HK1249041B - Pharmaceutical dosage form for oral administration of a bcl-2 family inhibitor - Google Patents

Claims (21)

1. Forme pharmaceutique qui comprend un produit de dispersion solide comprenant une substance pharmaceutiquement active, au moins un polymère pharmaceutiquement acceptable comprenant un homopolymère ou un copolymère de N-vinylpyrrolidone, et au moins un solubilisant pharmaceutiquement acceptable choisi dans le groupe constitué d'un ester d'acide gras de sorbitane, un ester d'acide gras de sorbitane polyoxyéthylénique, et une combinaison de ceux-ci, ladite substance pharmaceutiquement active étant le N-(4-(4-((2-(4-chlorophényl)-5,5-diméthyl-1-cyclohex-1-én-1-yl)méthyl)pipérazin-1-yl)benzoyl)-4-(((1R)-3-(morpholin-4-yl)-1-((phénylsulfanyl)méthyl)propyl)amino)-3-((trifluorométhyl)sulfonyl)benzènesulfonamide, un sel, ou un hydrate de celui-ci.
2. Forme pharmaceutique selon la revendication 1, dans laquelle le solubilisant pharmaceutiquement acceptable comprend au moins l'un parmi le monolaurate de sorbitane et le monolaurate de sorbitane polyoxyéthylénique.
3. Forme pharmaceutique selon la revendication 1 ou la revendication 2 comprenant en outre un solubilisant anionique pharmaceutiquement acceptable choisi dans le groupe constitué d'alkylsulfates, d'alkylcarboxylates, d'alkylbenzolesulfates et de (alcane secondaire)sulfonates.
4. Forme pharmaceutique selon la revendication 3, dans laquelle le solubilisant anionique pharmaceutiquement acceptable est le laurylsulfate de sodium.
5. Forme pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, contenant un solvant non volatil pour la substance pharmaceutiquement active, ledit solvant étant liquide à température ambiante.
6. Forme pharmaceutique selon la revendication 5, dans laquelle ledit solvant non volatil est le propylène glycol.
7. Forme pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans laquelle ledit polymère pharmaceutiquement acceptable est un copolymère de N-vinylpyrrolidone et d'acétate de vinyle.
8. Forme pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans laquelle ladite substance pharmaceutiquement active est choisie dans le groupe constitué de la base libre, du sel de sodium et du sel de dichlorhydrate de N-(4-(4-((2-(4-chlorophényl)-5,5-diméthyl-1-cyclohex-1-én-1-yl)méthyl)pipérazin-1-yl)benzoyl)-4-(((1R)-3-(morpholin-4-yl)-1-((phénylsulfanyl)méthyl)propyl)amino)-3-((trifluorométhyl)sulfonyl)benzènesulfonamide, et de combinaisons de ceux-ci.
9. Forme pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, contenant au moins un additif choisi parmi des régulateurs de fluidité, des délitants, des agents gonflants et des lubrifiants.
10. Forme pharmaceutique selon la revendication 9 comprenant le régulateur de fluidité, le régulateur de fluidité comprenant du dioxyde de silicium colloïdal.
11. Forme pharmaceutique selon la revendication 9 ou 10, comprenant le délitant, le délitant comprenant de la carboxyméthylcellulose sodique réticulée.
12. Forme pharmaceutique selon la revendication 9, 10 ou 11, comprenant le lubrifiant, le lubrifiant comprenant du stéarylfumarate de sodium.
13. Forme pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, dans laquelle le produit de dispersion solide comprend de 0,5 à 40 % en poids de la substance pharmaceutiquement active, 40 à 97,5 % en poids dudit au moins un polymère pharmaceutiquement acceptable, 2 à 20 % en poids dudit au moins un solubilisant, et 0 à 15 % en poids d'additifs.
14. Forme pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, comprenant moins de 1,5 % en poids de produits de décomposition de sulfoxyde de la substance active, par rapport au poids de la substance active ou moins de 1,2 % en poids de produits de décomposition de sulfoxyde de la substance active, par rapport au poids de la substance active ou moins de 0,9 % en poids de produits de décomposition de sulfoxyde de la substance active, par rapport au poids de la substance active.
15. Forme pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, dans laquelle le produit de dispersion solide est un mélange solidifié, traité à l'état fondu.
16. Forme pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, pour utilisation dans le traitement d'un trouble prolifératif, comprenant l'administration de la forme pharmaceutique selon la revendication 1 à un sujet en ayant besoin.
17. Forme pharmaceutique selon la revendication 16, le trouble prolifératif étant choisi parmi des tumeurs et des cancers.
18. Forme pharmaceutique selon la revendication 17, le trouble prolifératif étant choisi dans le groupe constitué des mésothéliome, cancer de la vessie, cancer du pancréas, cancer de la peau, cancer de la tête ou du cou, mélanome cutané ou intraoculaire, cancer des ovaires, cancer du sein, cancer de l'utérus, carcinome des trompes de Fallope, carcinome de l'endomètre, carcinome du col de l'utérus, carcinome du vagin, carcinome de la vulve, cancer des os, cancer cervical, cancer du côlon, cancer rectal, cancer de la région anale, cancer de l'estomac, cancer gastro-intestinal (gastrique, colorectal et duodénal), leucémie lymphoïde chronique, leucémie lymphoïde aiguë, cancer de l'oesophage, cancer de l'intestin grêle, cancer du système endocrinien, cancer de la glande thyroïde, cancer de la glande parathyroïde, cancer des glandes surrénales, sarcome de tissu mou, cancer de l'urètre, cancer du pénis, cancer des testicules, cancer hépatocellulaire (canal hépatique et biliaire), tumeur du système nerveux central primitive ou secondaire , tumeur cérébrale primaire ou secondaire, maladie de Hodgkin, leucémie chronique ou aiguë, leucémie myéloïde chronique, lymphome lymphocytaire, leucémie lymphoblastique, lymphome folliculaire, tumeurs malignes lymphoïdes à cellules T ou cellules B, mélanome, myélome multiple, cancer buccal, cancer des ovaires, cancer du poumon non à petites cellules, cancer de la prostate, cancer du poumon à petites cellules, cancer du rein et de l'uretère, carcinome à cellules rénales, carcinome du bassinet du rein, néoplasies du système nerveux central, lymphome primitif du système nerveux central, lymphome non hodgkinien, tumeurs de l'axe spinal, gliome du tronc cérébral, adénome hypophysaire, cancer corticosurrénal, cancer de la vésicule biliaire, cancer de la rate, cholangiocarcinome, fibrosarcome, neuroblastome, rétinoblastome, et des combinaisons de ceux-ci.
19. Procédé de préparation d'une forme pharmaceutique solide selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, comprenant :

    (a) la préparation d'un mélange homogène de la substance pharmaceutiquement active ou un sel, ou un hydrate de celle-ci, de l'au moins un polymère pharmaceutiquement acceptable comprenant un homopolymère ou un copolymère de N-vinylpyrrolidone, et de l'au moins un solubilisant choisi dans le groupe constitué d'un ester d'acide gras de sorbitane, un ester d'acide gras de sorbitane polyoxyéthylénique, et une combinaison de ceux-ci, ladite substance pharmaceutiquement active étant le N-(4-(4-((2-(4-chlorophényl)-5,5-diméthyl-1-cyclohex-1-én-1-yl)méthyl)pipérazin-1-yl)benzoyl)-4-(((1R)-3-(morpholin-4-yl)-1-((phénylsulfanyl)méthyl)propyl)amino)-3-((trifluorométhyl)sulfonyl)benzènesulfonamide, un sel, ou un hydrate de celui-ci, et

    (b) l'attente de la solidification de la matière fondue pour obtenir un produit de dispersion solide.
20. Procédé selon la revendication 19, comprenant en outre le broyage dudit produit de dispersion solide et la compression dudit produit de dispersion solide sous forme de comprimé.
21. Procédé selon la revendication 19, comprenant en outre le broyage dudit produit de dispersion solide et le remplissage dudit produit de dispersion solide dans une coque de capsule.