HK1249041B - Pharmaceutical dosage form for oral administration of a bcl-2 family inhibitor - Google Patents

Claims (21)

1. Pharmazeutische Dosierungsform, die ein festes Dispersionsprodukt umfasst, umfassend einen pharmazeutisch aktiven Inhaltsstoff, mindestens ein pharmazeutisch annehmbares Polymer, umfassend ein Homopolymer oder ein Copolymer von N-Vinylpyrrolidon, und mindestens einen pharmazeutisch annehmbaren Lösungsvermittler, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einem Sorbitanfettsäureester, einem Polyoxyethylensorbitanfettsäureester und einer Kombination davon, wobei es sich bei dem pharmazeutisch aktiven Inhaltsstoff um N-(4-(4-((2-(4-Chlorphenyl)-5,5-dimethyl-1-cyclohex-1-en-1-yl)methyl)piperazin-1-yl)benzoyl)-4-(((1R)-3-(morpholin-4-yl)-1-((phenylsulfanyl)methyl)propyl)amino)-3-((trifluormethyl)sulfonyl)benzolsulfonamid, ein Salz oder ein Hydrat davon handelt.
2. Dosierungsform von Anspruch 1, wobei der pharmazeutisch annehmbare Lösungsvermittler mindestens eines von Sorbitanmonolaurat und Polyoxyethylensorbitanmonolaurat umfasst.
3. Dosierungsform von Anspruch 1 oder Anspruch 2, ferner umfassend einen pharmazeutisch annehmbaren anionischen Lösungsvermittler, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Alkylsulfaten, Alkylcarboxylaten, Alkylbenzolsulfaten und sekundären Alkansulfonaten.
4. Dosierungsform von Anspruch 3, wobei der pharmazeutisch annehmbare anionische Lösungsvermittler Natriumlaurylsulfat ist.
5. Dosierungsform von beliebigen der Ansprüche 1 bis 4, enthaltend ein nichtflüchtiges Lösungsmittel für den pharmazeutisch aktiven Inhaltsstoff, wobei das Lösungsmittel bei Umgebungstemperatur flüssig ist.
6. Dosierungsform von Anspruch 5, wobei das nichtflüchtige Lösungsmittel Propylenglykol ist.
7. Dosierungsform von beliebigen der Ansprüche 1 bis 6, wobei das pharmazeutisch annehmbare Polymer ein Copolymer von N-Vinylpyrrolidon und Vinylacetat ist.
8. Dosierungsform von beliebigen der Ansprüche 1 bis 7, wobei der pharmazeutisch aktive Inhaltsstoff ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus der freien Base, dem Natriumsalz und dem Dihydrochloridsalz von N-(4-(4-((2-(4-Chlorphenyl)-5,5-dimethyl-1-cyclohex-1-en-1-yl)-methyl)piperazin-1-yl)benzoyl)-4-(((1R)-3-(morpholin-4-yl)-1-((phenylsulfanyl)methyl)propyl)amino)-3-((trifluormethyl)sulfonyl)benzolsulfonamid, und Kombinationen davon.
9. Dosierungsform von beliebigen der Ansprüche 1 bis 8, enthaltend mindestens einen Zusatzstoff, ausgewählt aus Flussregulatoren, Sprengmitteln, Füllstoffen und Schmiermitteln.
10. Dosierungsform von Anspruch 9, umfassend den Flussregulator, wobei der Flussregulator kolloidales Siliziumdioxid umfasst.
11. Dosierungsform von Anspruch 9 oder 10, umfassend das Sprengmittel, wobei das Sprengmittel vernetzte Natriumcarboxymethylcellulose umfasst.
12. Dosierungsform von Anspruch 9, 10 oder 11, umfassend das Schmiermittel, wobei das Schmiermittel Natriumstearylfumarat umfasst.
13. Dosierungsform von beliebigen der Ansprüche 1 bis 12, wobei das feste Dispersionsprodukt 0,5 bis 40 Gew.-% des pharmazeutisch aktiven Inhaltsstoffs, 40 bis 97,5 Gew.-% des mindestens einen pharmazeutisch annehmbaren Polymers, 2 bis 20 Gew.-% des mindestens einen Lösungsvermittlers und 0 bis 15 Gew.-% Zusatzstoffe umfasst.
14. Dosierungsform von beliebigen der Ansprüche 1 bis 13, umfassend weniger als 1,5 Gew.-% Sulfoxid-Abbauprodukte des aktiven Inhaltsstoffs, bezogen auf das Gewicht des aktiven Inhaltsstoffs, oder weniger als 1,2 Gew.-% Sulfoxid-Abbauprodukte des aktiven Inhaltsstoffs, bezogen auf das Gewicht des aktiven Inhaltsstoffs, oder weniger als 0,9 Gew.-% Sulfoxid-Abbauprodukte des aktiven Inhaltsstoffs, bezogen auf das Gewicht des aktiven Inhaltsstoffs.
15. Dosierungsform von beliebigen der Ansprüche 1 bis 14, wobei das feste Dispersionsprodukt eine schmelzverarbeitete, verfestigte Mischung ist.
16. Dosierungsform von beliebigen der Ansprüche 1 bis 15 zur Verwendung bei der Behandlung einer proliferativen Störung, umfassend das Verabreichen der Dosierungsform von Anspruch 1 an ein Individuum, das dessen bedarf.
17. Dosierungsform von Anspruch 16, wobei die proliferative Störung aus Tumoren und Krebs ausgewählt wird.
18. Dosierungsform von Anspruch 17, wobei die proliferative Störung ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Mesotheliom, Blasenkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Hautkrebs, Kopf- oder Halskrebs, kutanem oder intraokularem Melanom, Eierstockkrebs, Brustkrebs, Gebärmutterkrebs, Karzinom der Eileiter, Endometriumkarzinom, Gebärmutterhalskarzinom, Vaginakarzinom, Karzinom der Vulva, Knochenkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Dickdarmkrebs, Rektalkrebs, Krebs der Analregion, Magenkrebs, gastrointestinalem (Magen-, Kolorektal- und Zwölffingerdarm-) Krebs, chronischer lymphatischer Leukämie, akuter lymphatischer Leukämie, Speiseröhrenkrebs, Dünndarmkrebs, Krebs des endokrinen Systems, Krebs der Schilddrüse, Krebs der Nebenschilddrüse, Krebs der Nebenniere, Weichteilsarkom, Harnröhrenkrebs, Peniskrebs, Hodenkrebs, hepatozellulärem Krebs (Leber und Gallengang), primärem oder sekundärem Zentralnervensystem-Tumor, primärem oder sekundärem Hirntumor, Morbus Hodgkin, chronischer oder akuter Leukämie, chronischer myeloischer Leukämie, lymphozytärem Lymphom, lymphoblastischer Leukämie, follikulärem Lymphom, lymphoiden Malignitäten von T-Zell- oder B-Zell-Herkunft, Melanom, multiplem Myelom, Mundkrebs, Eierstockkrebs, nichtkleinzelligem Lungenkrebs, Prostatakrebs, kleinzelligem Lungenkrebs, Nieren- und Ureterkrebs, Nierenzellkarzinom, Karzinom des Nierenbeckens, Neoplasmen des Zentralnervensystems, primärem Lymphom des Zentralnervensystems, Non-Hodgkin-Lymphom, Wirbelsäulentumore, Hirnstammgliom, Hypophysenadenom, Nebennierenkrebs, Gallenblasenkrebs, Milzkrebs, Cholangiokarzinom, Fibrosarkom, Neuroblastom, Retinoblastom und Kombinationen davon.
19. Verfahren zur Herstellung einer festen Dosierungsform von beliebigen der Ansprüche 1 bis 15, umfassend:

    (a) Herstellen einer homogenen Schmelze des pharmazeutisch aktiven Inhaltsstoffs oder eines Salzes oder eines Hydrats davon, wobei das mindestens eine pharmazeutisch annehmbare Polymer ein Homopolymer oder ein Copolymer von N-Vinylpyrrolidon umfasst und der mindestens eine Lösungsvermittler ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus einem Sorbitanfettsäureester, einem Polyoxyethylensorbitanfettsäureester und einer Kombination davon, wobei der pharmazeutisch aktive Inhaltsstoff N-(4-(4-((2-(4-Chlorphenyl)-5,5-dimethyl-1-cyclohex-1-en-1-yl)methyl)piperazin-1-yl)benzoyl)-4-(((1R)-3-(morpholin-4-yl)-1-((phenylsulfanyl)methyl)-propyl)amino)-3-((trifluormethyl)sulfonyl)benzolsulfonamid, ein Salz oder ein Hydrat davon ist, und

    (b) Verfestigenlassen der Schmelze, um ein festes Dispersionsprodukt zu erhalten.
20. Verfahren von Anspruch 19, ferner umfassend das Mahlen des festen Dispersionsprodukts und das Komprimieren des festen Dispersionsprodukts zu einer Tablette.
21. Verfahren von Anspruch 19, ferner umfassend das Mahlen des festen Dispersionsprodukts und das Einfüllen des festen Dispersionsprodukts in eine Kapselhülle.