HK1248106B - Pd-1-binding molecules and methods of use thereof - Google Patents

Claims (12)

1. Anticorps monoclonal monospécifique de liaison à l'anti-PD-1 humain qui comprend un domaine variable de chaîne lourde et un domaine variable de chaîne légère, dans lequel : ledit domaine variable de chaîne lourde comprend la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 147, et ledit domaine variable de chaîne légère comprend la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 153.
2. Anticorps monoclonal monospécifique de liaison à l'anti-PD-1 humain selon la revendication 1, dans lequel ledit anticorps comprend une région Fc, et dans lequel :

   (a) ladite région Fc est l'isotype IgG1, IgG2, IgG3 ou IgG4 ;

   (b) ladite molécule comprend en outre un domaine charnière ; ou

   (c) ladite région Fc est un domaine Fc de l'IgG4, et ledit anticorps comprend en outre un domaine charnière de l'IgG4 qui comprend une mutation stabilisante.
3. Anticorps anti-PD-1 humain selon la revendication 2, dans lequel ledit anticorps comprend les SEQ ID NO: 264 et 266.
4. Anticorps monoclonal monospécifique de liaison à l'anti-PD-1 humain selon la revendication 2, dans lequel ladite région Fc est une région Fc variante qui comprend :

   (a) une ou plusieurs modifications d'acides aminés qui réduisent l'affinité de la région Fc variante pour un FcyR ; et/ou

   (b) une ou plusieurs modifications d'acides aminés qui augmentent la demi-vie sérique de la région Fc variante.
5. Anticorps monoclonal monospécifique de liaison à l'anti-PD-1 humain selon la revendication 4, dans lequel :

   (A) lesdites modifications qui réduisent l'affinité de la région Fc variante pour un FcyR comprennent les substitutions L234A ; L235A ; ou L234A et L235A, ladite numérotation étant celle de l'indice EU selon Kabat ; et

   (B) lesdites modifications qui augmentent la demi-vie sérique de la région Fc variante comprennent les substitutions M252Y ; M252Y et S254T ; M252Y et T256E ; M252Y, S254T et T256E ; ou K288D et H435K, ladite numérotation étant celle de l'indice EU selon Kabat.
6. Composition comprenant l'anticorps de liaison à l'anti-PD-1 humain selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 et un véhicule pharmaceutiquement acceptable.
7. Anticorps monoclonal monospécifique de liaison à l'anti-PD-1 humain selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, ou composition selon la revendication 6, pour utilisation dans un procédé de stimulation d'une réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T d'un sujet présentant un cancer ou une infection.
8. Anticorps monoclonal monospécifique de liaison à l'anti-PD-1 humain selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, ou composition selon la revendication 6, pour utilisation dans le traitement d'une maladie ou d'un état associé à un système immunosupprimé, la maladie ou l'état étant un cancer ou une infection.
9. Anticorps monoclonal monospécifique de liaison à l'anti-PD-1 humain selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, ou composition selon la revendication 6, pour une utilisation dans le traitement d'un cancer ou d'une infection.
10. Anticorps monoclonal monospécifique de liaison à l'anti-PD-1 humain ou composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, dans lequel ledit cancer est choisi dans le groupe consistant en une tumeur de la glande surrénale, un cancer associé au SIDA, un sarcome alvéolaire des parties molles, une tumeur astrocytaire, un cancer de la vessie, un cancer des os, un cancer du cerveau et de la moëlle épinière, une tumeur métastatique du cerveau, un cancer du sein, un cancer du corps carotidien, un cancer du col de l'utérus, un chondrosarcome, un chordome, un carcinome à cellules rénales chromophobes, un carcinome à cellules claires, un cancer du côlon, un cancer colorectal, un histiocytome fibreux bénin cutané, une tumeur desmoplastique à petites cellules rondes, un épendymome, une tumeur d'Ewing, un chondrosarcome myxoïde extrasquelettique, une fibrogenèse osseuse imparfaite, une dysplasie fibreuse des os, un cancer de la vésicule biliaire ou du canal cholédoque, un cancer gastrique, une maladie throphoblastique gestationnelle, une tumeur germinale, un cancer de la tête et du cou, un carcinome hépatocellulaire, une tumeur des îlots de Langerhans, un sarcome de Kaposi, un cancer du rein, une leucémie, un lipome/une tumeur lipomateuse bénigne, un liposarcome/une tumeur lipomateuse maligne, un cancer du foie, un lymphome, un cancer du poumon, un médulloblastome, un mélanome, un méningiome, une néoplasie endocrinienne multiple, un myélome multiple, un syndrome myélodysplasique, un neuroblastome, des tumeurs neuroendocriniennes, un cancer des ovaires, un cancer du pancréas, un carcinome thyroïdien papillaire, une tumeur parathyroïdienne, un cancer pédiatrique, une tumeur des gaines des nerfs périphériques, un phéochromocytome, une tumeur pituitaire, un cancer de la prostate, un mélanome uvéal postérieur, un trouble hématologique rare, un cancer métastatique du rein, une tumeur rhabdoïde, un rhabdomyosarcome, un sarcome, un cancer de la peau, un sarcome des tissus mous, un cancer à cellules squameuses, un cancer de l'estomac, un sarcome synovial, un cancer des testicules, un carcinome thymique, un thymome, un cancer métastatique de la thyroïde, et un cancer de l'utérus.
11. Anticorps monoclonal monospécifique de liaison à l'anti-PD-1 humain ou composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, dans lequel ledit cancer est un cancer colorectal, un carcinome hépatocellulaire, un gliome, un cancer du rein, un cancer du sein, un myélome multiple, un cancer de la vessie, un neuroblastome ; un sarcome, un lymphome non hodgkinien, un cancer du poumon non à petites cellules, un cancer des ovaires, un cancer du pancréas, un cancer rectal, une leucémie myéloïde aiguë (LMA), une leucémie myélogène chronique (LMC), une leucémie lymphoblastique B aiguë (LLB), une leucémie lymphocytaire chronique (LLC), une leucémie à cellules chevelues (LCC), un néoplasme à cellules dendritiques plasmacytoïdes blastiques (NCDPB), des lymphomes non hodgkiniens (LNH), y compris une leucémie à cellules du manteau (LCM) et un lymphome lymphocytique à petites cellules (LLPC), un lymphome de Hodgkin, une mastocytose systémique ou un lymphome de Burkitt.
12. Utilisation de l'anticorps monoclonal monospécifique de liaison à l'anti-PD-1 humain selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, ou composition selon la revendication 6, pour la détection in vitro du PD-1, ledit anticorps étant marqué d'une manière détectable.