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HK1248106B - Pd-1-binding molecules and methods of use thereof - Google Patents

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Publication number
HK1248106B
HK1248106B HK18107602.5A HK18107602A HK1248106B HK 1248106 B HK1248106 B HK 1248106B HK 18107602 A HK18107602 A HK 18107602A HK 1248106 B HK1248106 B HK 1248106B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
domain
mab
seq
binding
cdr
Prior art date
Application number
HK18107602.5A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1248106A1 (en
Inventor
Kalpana SHAH
Douglas H. Smith
Ross La Motte-Mohs
Leslie S. Johnson
Paul A. Moore
Ezio Bonvini
Scott Koenig
Original Assignee
Macrogenics, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Macrogenics, Inc. filed Critical Macrogenics, Inc.
Priority claimed from PCT/US2016/044430 external-priority patent/WO2017019846A1/en
Publication of HK1248106A1 publication Critical patent/HK1248106A1/en
Publication of HK1248106B publication Critical patent/HK1248106B/en

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Claims (12)

  1. Monospezifischer monoklonaler Bindungsantikörper gegen menschliches PD-1, der eine Variable-Heavy-Chain-Domäne und eine Variable-Light-Chain-Domäne umfasst, wobei: die Variable-Heavy-Chain-Domäne die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO:147 und die Variable-Light-Chain-Domäne die Aminosäuresequenz unter SEQ ID NO:153 umfasst.
  2. Monospezifischer monoklonaler Bindungsantikörper gegen menschliches PD-1 nach Anspruch 1, wobei der Antikörper eine Fc-Region umfasst und wobei:
    (a) die Fc-Region vom IgGl-, IgG2-, IgG3- oder IgG4-Isotyp ist;
    (b) das Molekül zusätzlich eine Hinge-Domäne umfasst; oder
    (c) es sich bei der Fc-Region um eine IgG4-Fc-Domäne handelt und der Antikörper zusätzlich eine IgG4-Hinge-Domäne umfasst, die eine stabilisierende Mutation umfasst.
  3. Antikörper gegen menschliches PD-1 nach Anspruch 2, wobei der Antikörper Folgendes umfasst: SEQ ID NO:264 und 266.
  4. Monospezifischer monoklonaler Bindungsantikörper gegen menschliches PD-1 nach Anspruch 2, wobei es sich bei der Fc-Region um eine Fc-Region-Variante handelt, die Folgendes umfasst:
    (a) eine oder mehrere Aminosäuremodifikationen, durch die die Affinität der Fc-Region-Variante für ein FcγR reduziert wird; und/oder
    (b) eine oder mehrere Aminosäuremodifikationen, durch die die Serumhalbwertszeit der Fc-Region-Variante verbessert wird.
  5. Monospezifischer monoklonaler Bindungsantikörper gegen menschliches PD-1 nach Anspruch 4, wobei:
    (A) die Modifikationen, durch die die Affinität der Fc-Region-Variante für ein FcγR reduziert wird, die Substitution L234A; L235A; oder L234A und L235A umfassen, wobei die Nummerierung die des EU-Index wie bei Kabat ist; und
    (B) die Modifikationen, durch die die Serumhalbwertszeit der Fc-Region-Variante verbessert wird, die Substitution M252Y; M252Y und S254T; M252Y und T256E; M252Y, S254T und T256E; oder K288D und H435K umfassen, wobei die Nummerierung die des EU-Index wie bei Kabat ist.
  6. Zusammensetzung, umfassend den Bindungsantikörper gegen menschliches PD-1 nach einem der Ansprüche 1-5 und einen pharmazeutisch unbedenklichen Träger.
  7. Monospezifischer monoklonaler Bindungsantikörper gegen menschliches PD-1 nach einem der Ansprüche 1-5 oder Zusammensetzung nach Anspruch 6, zur Verwendung bei einem Verfahren zur Stimulierung einer durch T-Zellen vermittelten Immunantwort eines Individuums, das an Krebs oder einer Infektion leidet.
  8. Monospezifischer monoklonaler Bindungsantikörper gegen menschliches PD-1 nach einem der Ansprüche 1-5 oder Zusammensetzung nach Anspruch 6, zur Verwendung bei der Behandlung einer Krankheit bzw. eines Leidens in Zusammenhang mit einer Suppression des Immunsystems, wobei es sich bei der Krankheit bzw. dem Leiden um Krebs oder eine Infektion handelt.
  9. Monospezifischer monoklonaler Bindungsantikörper gegen menschliches PD-1 nach einem der Ansprüche 1-5 oder Zusammensetzung nach Anspruch 6, zur Verwendung bei der Behandlung von Krebs oder einer Infektion.
  10. Monospezifischer monoklonaler Bindungsantikörper gegen menschliches PD-1 oder Zusammensetzung zur Verwendung gemäß einem der Ansprüche 7-9, wobei der Krebs ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus: einem Nebennierentumor, einer Krebserkrankung in Zusammenhang mit AIDS, einem alveolären Weichteilsarkom, einem Astrozytom, Blasenkrebs, Knochenkrebs, einer Krebserkrankung des Gehirns und Rückenmarks, einem metastatischen Hirntumor, einem Brustkrebs, Tumoren des Glomus caroticum, einem Zervixkarzinom, einem Chondrosarkom, einem Chordom, einem chromophoben Nierenzellkarzinom, einem Klarzellkarzinom, einem Darmkrebs, einem Kolorektalkarzinonm, einem kutanen benignen fibrösen Histiozytom, einem desmoplastischen Klein-/Rundzelltumor, einem Ependymom, einem Ewing-Tumor, einem extraskelettalen myxoiden Chondrosarkom, einer Fibrogenesis imperfecta ossium, einer fibrösen Dysplasie des Knochens, einem Gallenblasen- oder Gallengangkarzinom, Magenkrebs, einer GTD (Gestational Trophoblastic Disease), einem Keimzelltumor, einer Krebserkrankung im Kopf- und Halsbereich, hepatozellulärem Karzinom, einem Inselzelltumor, einem Kaposi-Sarkom, einem Nierenkrebs, einer Leukämie, einem Lipom/benignen lipomatösen Tumor, einem Liposarkom/malignen lipomatösen Tumor, einem Leberkrebs, einem Lymphom, einem Lungenkrebs, einem Medulloblastom, einem Melanom, einem Meningiom, einer multiplen endokrinen Neoplasie, einem multiplen Myelom, einem myelodysplastischen Syndrom, einem Neuroblastom, neuroendokrinen Tumoren, einem Ovarialkarzinom, einem Bauchspeicheldrüsenkrebs, einem papillären Schilddrüsenkarzinom, einem Nebenschilddrüsentumor, einer Kinderkrebserkrankung, einem peripheren Nervenscheidentumor, einem Phäochromozytom, einem Hypophysentumor, einem Prostatakarzinom, einem Aderhautmelanom, einer seltenen hämatologischen Störung, einem metastatischen Nierenkarzinom, einem rhabdoiden Tumor, einem Rhabdomysarkom, einem Sarkom, einem Hautkrebs, einem Weichteilsarkom, einem Plattenepithelkarzinom, einem Magenkarzinom, einem Synovialsarkom, einem Hodenkrebs, einem Thymuskarzinom, einem Thymom, einem metastatischen Schilddrüsenkarzinom und einem Uteruskarzinom.
  11. Monospezifischer monoklonaler Bindungsantikörper gegen menschliches PD-1 oder Zusammensetzung zur Verwendung gemäß einem der Ansprüche 7-9, wobei es sich bei dem Krebs um Kolorektalkarzinom, hepatozelluläres Karzinom, Gliom, Nierenkrebs, Brustkrebs, multiples Myelom, Blasenkrebs, Neuroblastom; Sarkom, Non-Hodgkin-Lymphom, nichtkleinzelligen Lungenkrebs, Ovarialkarzinom, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Rektalkarzinom, akute myeloische Leukämie (AML), chronische myeloische Leukämie (CML), akute B-lymphoblastische Leukämie (B-ALL), chronische lymphatische Leukämie (CLL), Haarzell-Leukämie (HCL), BPDCN (Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm), Non-Hodgkin-Lymphome (NHL), einschließlich Mantelzell-Leukämie (MCL) und SLL (Small Lymphocytic Lymphoma), Hodgkin-Lymphom, systemische Mastozytose oder Burkitt-Lymphom handelt.
  12. Verwendung des monospezifischen monoklonalen Bindungsantikörpers gegen menschliches PD-1 nach einem der Ansprüche 1-5 oder der Zusammensetzung nach Anspruch 6, beim In-vitro-Nachweis von PD-1, wobei der Antikörper nachweisbar markiert ist.
HK18107602.5A 2015-07-30 2016-07-28 Pd-1-binding molecules and methods of use thereof HK1248106B (en)

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US201562198867P 2015-07-30 2015-07-30
US62/198,867 2015-07-30
US201562239559P 2015-10-09 2015-10-09
US62/239,559 2015-10-09
US201562255140P 2015-11-13 2015-11-13
US62/255,140 2015-11-13
US201662322974P 2016-04-15 2016-04-15
US62/322,974 2016-04-15
PCT/US2016/044430 WO2017019846A1 (en) 2015-07-30 2016-07-28 Pd-1-binding molecules and methods use thereof

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HK1248106A1 HK1248106A1 (en) 2018-10-12
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