HK1245011B

HK1245011B - Humanized il-4 and il-4r alpha animals

Info

Publication number: HK1245011B
Application number: HK18104893.0A
Authority: HK
Inventors: Li-Hsien Wang; Yingzi Xue; Andrew J. Murphy; Sean Stevens
Original assignee: Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
Priority date: 2014-05-07
Filing date: 2016-11-22
Publication date: 2021-12-17

Claims

Rongeur, comprenant un remplacement d'un fragment génomique d'un gène IL-4 de rongeur au niveau d'un locus IL-4 de rongeur endogène par un fragment génomique d'un gène IL-4 humain pour former un gène IL-4 modifié, dans lequel le gène IL-4 modifié code pour une protéine IL-4 humaine et comprend l'exon 1 à partir du codon d'initiation ATG jusqu'à l'exon 4 du gène IL-4 humain, dans lequel l'expression du gène IL-4 modifié est sous contrôle d'éléments régulateurs de rongeurs au niveau du locus IL-4 de rongeur endogène.
Rongeur selon la revendication 1, dans lequel le rongeur est une souris ou un rat.
Rongeur selon la revendication 1 ou 2, dans lequel le rongeur est incapable d'exprimer une protéine IL-4 de rongeur.
Rongeur selon la revendication 1 ou 3, dans lequel le rongeur est une souris, et dans lequel ledit remplacement est un remplacement d'un fragment génomique comprenant l'exon 1 à partir du codon d'initiation ATG jusqu'à l'exon 4 d'un gène IL-4 de souris par un fragment génomique comprenant l'exon 1 à partir du codon d'initiation ATG jusqu'à l'exon 4 du gène IL-4 humain.
Rongeur selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel le rongeur exprime une protéine IL-4Rα humanisée comprenant l'ectodomaine d'une protéine IL-4Rα humaine.
Rongeur selon la revendication 5, dans lequel la protéine IL-4Rα humanisée comprend le domaine transmembranaire et le domaine cytoplasmique de la protéine IL-4Rα endogène de rongeur.
Cellule souche embryonnaire (SE) de rongeur, comprenant un remplacement d'un fragment génomique d'un gène IL-4 de rongeur au niveau d'un locus IL-4 de rongeur endogène par un fragment génomique d'un gène IL-4 humain pour former un gène IL-4 modifié, dans laquelle le gène IL-4 modifié code pour une protéine IL-4 humaine et comprend l'exon 1 à partir du codon d'initiation ATG jusqu'à l'exon 4 du gène IL-4 humain, dans laquelle l'expression du gène IL-4 modifié est sous contrôle d'éléments régulateurs de rongeurs au niveau du locus IL-4 de rongeur endogène.
Cellule SE de rongeur selon la revendication 7 dans laquelle le rongeur est une souris ou un rat.
Cellule SE de rongeur selon la revendication 7, dans laquelle le rongeur est une souris, et dans laquelle ledit remplacement est un remplacement d'un fragment génomique comprenant l'exon 1 à partir du codon d'initiation ATG jusqu'à l'exon 4 d'un gène IL-4 de souris par un fragment génomique comprenant l'exon 1 à partir du codon d'initiation ATG jusqu'à l'exon 4 du gène IL-4 humain.
Procédé de production d'un rongeur, comprenant :
(a) le remplacement d'un fragment génomique d'un gène IL-4 de rongeur au niveau d'un locus IL-4 de rongeur endogène dans une cellule SE de rongeur par un fragment génomique d'un gène IL-4 humain pour former un gène IL-4 humanisé, dans lequel le gène IL-4 humanisé code pour une protéine IL-4 humaine et comprend l'exon 1 à partir du codon d'initiation ATG jusqu'à l'exon 4 du gène IL-4 humain, dans lequel l'expression du gène IL-4 modifié est sous contrôle d'éléments régulateurs de rongeurs au niveau du locus IL-4 de rongeur endogène ; et

(b) la génération d'un rongeur à partir de la celluleSE de l'étape (a).
Procédé selon la revendication 10, dans lequel le rongeur est une souris ou un rat.
Procédé selon la revendication 10, dans lequel le rongeur est une souris, et dans lequel ledit remplacement est un remplacement d'un fragment génomique comprenant l'exon 1 à partir du codon d'initiation ATG jusqu'à l'exon 4 d'un gène IL-4 de souris par un fragment génomique comprenant l'exon 1 à partir du codon d'initiation ATG jusqu'à l'exon 4 du gène IL-4 humain.