HK1245011B

HK1245011B - Humanized il-4 and il-4r alpha animals

Info

Publication number: HK1245011B
Application number: HK18104893.0A
Authority: HK
Inventors: Li-Hsien Wang; Yingzi Xue; Andrew J. Murphy; Sean Stevens
Original assignee: Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
Priority date: 2014-05-07
Filing date: 2016-11-22
Publication date: 2021-12-17

Claims

Nagetier, einen Ersatz eines genomischen Fragments eines Nagetier-IL-4-Gens an einem endogenen Nagetier-IL-4-Locus durch ein genomisches Fragment eines humanen IL-4-Gens zum Bilden eines modifizierten IL-4-Gens umfassend, wobei das modifizierte IL-4-Gen ein humanes IL-4-Protein codiert und Exon 1 ab dem ATG-Initiationscodon bis Exon 4 des humanen IL-4-Gens umfasst, wobei die Expression des modifizierten IL-4-Gens unter der Kontrolle von Nagetier-Steuerungselementen an dem endogenen Nagetier-IL-4-Locus abläuft.
Nagetier nach Anspruch 1, wobei das Nagetier eine Maus oder eine Ratte ist.
Nagetier nach Anspruch 1 oder 2, wobei das Nagetier nicht dazu in der Lage ist, ein Nagetier-IL-4-Protein zu exprimieren.
Nagetier nach Anspruch 1 oder 3, wobei das Nagetier eine Maus ist und wobei der Ersatz ein Ersatz eines genomischen Fragments, das Exon 1 ab dem ATG-Initiationscodon bis Exon 4 eines Maus-IL-4-Gens umfasst, durch ein genomisches Fragment ist, das Exon 1 ab dem ATG-Initiationscodon bis Exon 4 des humanen IL-4-Gens umfasst.
Nagetier nach einem der Ansprüche 1-4, wobei das Nagetier ein humanisiertes IL-4Rα-Protein exprimiert, das die Ektodomäne eines humanen IL-4Rα-Proteins umfasst.
Nagetier nach Anspruch 5, wobei das humanisierte IL-4Rα-Protein die Transmembrandomäne und die cytoplasmatische Domäne des endogenen Nagetier-IL-4Rα-Proteins umfasst.
Nagetier-Embryonalstamm(ES)-Zelle, einen Ersatz eines genomischen Fragments eines Nagetier-IL-4-Gens an einem endogenen Nagetier-IL-4-Locus durch ein genomisches Fragment eines humanen IL-4-Gens zur Bildung eines modifizierten IL-4-Gens umfassend, wobei das modifizierte IL-4-Gen ein humanes IL-4-Protein codiert und Exon 1 ab dem ATG-Initiationscodon bis Exon 4 des humanen IL-4-Gens umfasst, wobei die Expression des modifizierten IL-4-Gens unter der Kontrolle von Nagetier-Steuerungselementen am endogenen Nagetier-IL-4-Locus abläuft.
Nagetier-ES-Zelle nach Anspruch 7, wobei das Nagetier eine Maus oder eine Ratte ist.
Nagetier-ES-Zelle nach Anspruch 7, wobei das Nagetier eine Maus ist und wobei der Ersatz ein Ersatz eines genomischen Fragments, das Exon 1 ab dem ATG-Initiationscodon bis Exon 4 eines Maus-IL-4-Gens umfasst, durch ein genomisches Fragment ist, das Exon 1 ab dem ATG-Initiationscodon bis Exon 4 des humanen IL-4-Gens umfasst.
Verfahren zum Herstellen eines Nagetiers, umfassend:
(a) Ersetzen eines genomischen Fragments eines Nagetier-IL-4-Gens an einem endogenen Nagetier-IL-4-Locus in einer Nagetier-ES-Zelle durch ein genomisches Fragment eines humanen IL-4-Gens zur Bildung eines humanisierten IL-4-Gens, wobei das humanisierte IL-4-Gen ein humanes IL-4-Protein codiert und Exon 1 ab dem ATG-Initiationscodon bis Exon 4 des humanen IL-4-Gens umfasst, wobei die Expression des modifizierten IL-4-Gens unter Kontrolle von Nagetier-Steuerungselementen an dem endogenen Nagetier-IL-4-Locus abläuft; und

(b) Erzeugen eines Nagetiers aus der ES-Zelle von Schritt (a).
Verfahren nach Anspruch 10, wobei das Nagetier eine Maus oder eine Ratte ist.
Verfahren nach Anspruch 10, wobei das Nagetier eine Maus ist und wobei der Ersatz ein Ersatz eines genomischen Fragments, das Exon 1 ab dem ATG-Initiationscodon bis Exon 4 eines Maus-IL-4-Gens umfasst, durch ein genomisches Fragment ist, das Exon 1 ab dem ATG-Initiationscodon bis Exon 4 des humanen IL-4-Gens umfasst.