HK1245071B - Compositions for ileo-jejunal drug delivery - Google Patents

Claims (15)

1. Feste orale Dosierungsform, die eine Tablette oder eine Kapsel ist, umfassend:

   (A) einen Kern, der eine Verbindung umfasst, ausgewählt aus: und/oder einem pharmazeutisch unbedenklichen Salz davon;

   (B) eine magensaftresistente Beschichtung;

   (C) eine Unterschicht zwischen der magensaftresistenten Beschichtung und dem Kern, wobei die Unterschicht ist:

   (1) ein wasserlösliches oder hydrophiles erodierbares Polymer, wobei das Polymer ein Polymer mit niedrigem Molekulargewicht ist, ausgewählt aus Hydroxymethylcellulose (HPMC), Hydroxyethylcellulose, Hydroxymethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, mikrokristalliner Cellulose, Polyvinylpyrrolidionen, Polysacchariden (oder einem Polysaccharidderivat), Polyvinylalkoholen, Polyethylenglykol (PEG), Polypropylenglykol (PPG) und PEG-PPG-Blockcopolymeren; oder

   (2) eine wasserunlösliche Zusammensetzung, umfassend: (i) Teilchen einer wasserlöslichen Verbindung, die in der Lage sind, Kanäle in der wasserunlöslichen Zusammensetzung auszubilden; oder (ii) wasserunlösliche hydrophile Teilchen, die bei Kontakt mit einem wässrigen Medium eine Quellung der Unterschicht verursachen; und

   (D) einen pharmazeutisch unbedenklichen Hilfsstoff,

   wobei die feste orale Dosierungsform einen Beginn der Freisetzung der Verbindung und/oder des pharmazeutisch unbedenklichen Salzes davon des Kerns (A) in den ileojejunalen Abschnitt des Dünndarms eines Säugetiers nach oraler Aufnahme der Dosierungsform durch das Säugetier aufweist; und

   wobei die feste orale Dosierungsform in der Lage ist, wenigstens 80 Gew.-% der Verbindung und/oder des pharmazeutisch unbedenklichen Salzes davon innerhalb von 120 Minuten in einem Auflösungsgefäß freizusetzen, das eine wässrige Lösung mit einem pH-Wert von 6,4 bis 7,4 umfasst.
2. Feste orale Dosierungsform nach Anspruch 1, wobei die feste orale Dosierungsform in der Lage ist, weniger als 10 Gew.-% der Verbindung und/oder des pharmazeutisch unbedenklichen Salzes des Kerns (A) in 1,5 Stunden in einem Auflösungsgefäß freizusetzen, das eine wässrige Lösung mit einem pH-Wert von weniger als 3 oder einem pH-Wert von 4,5 bis 5,5 umfasst.
3. Feste orale Dosierungsform nach Anspruch 1 oder 2, wobei die feste orale Dosierungsform die Verbindung und/oder das pharmazeutisch unbedenkliche Salz davon des Kerns (A) als einen Bolus in dem Ileum und/oder Jejunum des Dünndarms des Säugetiers freisetzt.
4. Feste orale Dosierungsform nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei die Verbindung des Kerns (A) ausgewählt ist aus: und/oder einem pharmazeutisch unbedenklichen Salz davon.
5. Feste orale Dosierungsform nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei die Unterschicht (C) umfasst: (i) Teilchen einer wasserlöslichen Verbindung oder (ii) wasserunlösliche hydrophile Teilchen, die bei Kontakt mit einem wässrigen Medium eine Quellung der Unterschicht bewirken.
6. Feste orale Dosierungsform nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei die Unterschicht (C) eine wasserunlösliche Zusammensetzung ist, die Teilchen einer wasserlöslichen Verbindung umfasst, die Kanäle ausbilden, die den Zufluss von Wasser in die feste orale Dosierungsform und die Diffusion der Verbindung und/oder des pharmazeutisch unbedenklichen Salzes davon in den Darm ermöglichen.
7. Feste orale Dosierungsform nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei die Unterschicht (C) eine wasserunlösliche Zusammensetzung ist, die Teilchen einer wasserlöslichen Verbindung umfasst, die in der Lage sind, Kanäle auszubilden, die für die Verbindung und/oder das pharmazeutisch unbedenkliche Salz davon undurchlässig sind, aber das Eindringen von Wasser und das Quellen und Aufbrechen der Unterschicht ermöglichen, wodurch eine Freisetzung der Verbindung und/oder des pharmazeutisch unbedenklichen Salzes davon verursacht wird.
8. Feste orale Dosierungsform nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei die wässrige Lösung eine simulierte Darmflüssigkeit mit einem pH-Wert von 6,4 bis 7,4 ist.
9. Feste orale Dosierungsform nach einem der Ansprüche 1 bis 8, wobei die feste orale Dosierungsform ein pharmazeutisch unbedenkliches Säuresalz der Verbindung umfasst.
10. Feste orale Dosierungsform nach einem der Ansprüche 1 bis 9, wobei der Kern (A) ferner umfasst:

    (a) eine pharmazeutisch unbedenkliche Säure in einer Menge, die ausreicht, um eine saure wässrige Lösung innerhalb der festen oralen Dosierungsform zu erzeugen, bevor die Verbindung und/oder das pharmazeutisch unbedenkliche Salz davon aus dem Kern aus der festen oralen Dosierungsform freigesetzt wird; und/oder

    (b) ein Tensid, das bei Disintegration in 50 ml wässrigem Medium in einer Konzentration oberhalb seiner kritischen Mizellenkonzentration vorhanden ist.
11. Feste orale Dosierungsform nach einem der Ansprüche 1 bis 10, wobei die mittlere Teilchengröße der Verbindung und/oder des pharmazeutisch unbedenklichen Salzes davon 0,3 Mikrometer bis 100 Mikrometer beträgt.
12. Feste orale Dosierungsform nach einem der Ansprüche 1 bis 11, wobei die magensaftresistente Beschichtung (B):

    (a) von 10 % bis 150 % des Gewichts des Kerns ausmacht;

    (b) von 5 bis 500 Mikrometer dick ist;

    (c) aus polymerisierter Gelatine, Schellack, CNF des Methacrylsäure-Copolymer-Typs, Cellulosebutyratphthalat, Cellulosewasserstoffphthalat, Celluloseproprionatphthalat, Polyvinylacetatphthalat (PVAP), Celluloseacetatphthalat (CAP), Celluloseacetattrimellitat(CAT), Hydroxypropylmethylcellulosephthalat, Hydroxypropylmethylcelluloseacetat, Dioxypropylmethylcellulosesuccinat, Carboxymethylethylcellulose (CMEC), Hydroxypropylmethylcelluloseacetatsuccinat (HPMCAS), und (Meth)acrylsäure-Polymere und -Copolymere ausgewählt ist, wobei die Polymere aus einem Monomer hergestellt sind und die Copolymere aus zwei oder mehr Monomeren hergestellt sind, wobei die Monomere aus Methylacrylat, Ethylacrylat, Methylmethacrylat und Ethylmethacrylat ausgewählt sind, wobei die magensaftresistente Beschichtung vorzugsweise ein Poly(meth)acrylat-Polymer umfasst, wobei die magensaftresistente Beschichtung optional eine Eudragit^® L- oder S-Serie ist und wobei die magensaftresistente Beschichtung ferner optional ein Eudragit^® L100, L12. 5, S100, S12.5, oder FS 30D ist;

    (d) ein Cellulosederivat umfasst, wobei das Cellulosederivat vorzugsweise aus Methylcellulose, Celluloseacetatphthalat, Hydroxymethylcellulosephthalat (HPMCP), Hydroxypropylmethylcellulosesuccinat (HPMCS) und Hydroxymethylcelluloseacetatsuccinat (HPMCAS) ausgewählt ist; und/oder

    (e) ein Polyvinylacetatphthalat (PVAP-) Polymer umfasst.
13. Feste orale Dosierungsform nach einem der Ansprüche 1 bis 12, wobei der pharmazeutisch unbedenkliche Hilfstoff (D) unabhängig aus Bindemitteln, Tensiden, Verdünnungsmitteln, Puffern, Haftverhinderern, Gleitmitteln, Sprengmitteln, Antioxidantien, Entschäumern, Füllstoffen, Aromen, Farbstoffen, Schmiermitteln, Sorptionsmitteln, Konservierungsmitteln, Weichmachern und Süßungsmitteln ausgewählt ist.
14. Feste orale Dosierungsform nach einem der Ansprüche 1 bis 13 für die Verwendung in einem Verfahren zum Behandeln einer Erkrankung, die durch Hemmung von BTK behandelbar ist, bei einem Patienten mit anerkanntem Bedarf daran, wobei das Verfahren das Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge der Verbindung und/oder des pharmazeutisch unbedenklichen Salzes davon des Kerns (A) an den Patienten in einer oder mehreren Dosen umfasst.
15. Feste orale Dosierungsform für die Verwendung nach Anspruch 14, wobei die Erkrankung aus einer Autoimmunerkrankung, Krebs und einer entzündlichen Erkrankung, vorzugsweise einer Leukämie oder einem Lymphom, ausgewählt ist und wobei ferner optional die Leukämie aus chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), kleiner lymphatischer Leukämie (SLL), multiplem Myelom, Mantelzell-Lymphom und B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom ausgewählt ist.