HK1244481B

HK1244481B - Process for making quinolone compounds

Info

Publication number: HK1244481B
Application number: HK18103144.9A
Authority: HK
Inventors: Hanselmann Roger; M Reeve Maxwell; Johnson Graham
Original assignee: Melinta Subsidiary Corp.
Priority date: 2008-09-24
Filing date: 2018-03-05
Publication date: 2021-04-16

Claims

Verfahren zur Herstellung einer Chinolonverbindung, bei dem man eine Deschlorchinolonverbindung oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder einen pharmazeutisch unbedenklichen Ester davon mit einem Chlorierungsmittel und einer Säure umsetzt, wobei das Molverhältnis von Säure zu Deschlorchinolonverbindung etwa 0,008 bis etwa 0,012 beträgt, wobei sich bei der Säure um Schwefelsäure handelt und es sich bei dem Chlorierungsmittel um N-Chlorsuccinimid handelt und wobei weniger als etwa 0,40 % dimere Verunreinigung auf Flächenprozentbasis des Chinolons anfallen, wobei es sich bei der Chinolonverbindung um 1-(6-Amino-3,5-difluorpyridin-2-yl)-8-chlor-6-fluor-7-(3-hydroxyazetidin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydrochinolin-3-carbonsäure oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder einen pharmazeutisch unbedenklichen Ester davon handelt und es sich bei der Deschlorchinolonverbindung um 1-(6-Amino-3,5-difluorpyridin-2-yl)-6-fluor-7-(3-hydroxyazetidin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydrochinolin-3-carbonsäure oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder einen pharmazeutisch unbedenklichen Ester davon handelt und wobei es sich bei der dimeren Verunreinigung um 1-Amino-3-(azetidin-3-yloxy)-propan-2-ol-bis(N,N'-chinoloncarbonsäure) oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder einen pharmazeutisch unbedenklichen Ester davon handelt.
Verfahren nach Anspruch 1, bei dem die Umsetzung bei einer Temperatur von etwa 0 °C bis etwa 30 °C durchgeführt wird, gegebenenfalls wobei die Umsetzung bei einer Temperatur von etwa 13 °C bis etwa 21 °C durchgeführt wird.
Verfahren nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, bei dem das Molverhältnis von N-Chlorsuccinimid zu Deschlorchinolon größer als etwa 1 ist.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, bei dem das Molverhältnis von N-Chlorsuccinimid zu Deschlorchinolon etwa 1,05 bis etwa 1,2 oder etwa 1,04 bis etwa 1,07 beträgt.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, bei dem ein Acetatester als Lösungsmittel verwendet wird.
Verfahren nach Anspruch 5, bei dem der Acetatester aus der Gruppe bestehend aus Methylacetat, Ethylacetat und Mischungen davon ausgewählt wird.
Verfahren nach Anspruch 6, bei dem es sich bei dem Acetatester um Methylacetat handelt.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, bei dem man ferner die Chinolonverbindung mit einer Base umsetzt.
Verfahren nach Anspruch 8, bei dem es sich bei der Base um eine Hydroxidbase handelt, gegebenenfalls wobei die Hydroxidbase aus der Gruppe bestehend aus Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Lithiumhydroxid, Bariumhydroxid und Mischungen davon ausgewählt wird.
Verfahren nach Anspruch 9, bei dem es sich bei der Hydroxidbase um Kaliumhydroxid handelt.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, bei dem eine Mischung aus einem C1-C6-Alkohol und Wasser als Lösungsmittel verwendet wird.
Verfahren nach Anspruch 11, bei dem es sich bei dem C1-C6-Alkohol um Isopropanol handelt.
Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 12, wobei es sich bei dem Verfahren um ein großtechnisches Verfahren handelt.
Zusammensetzung, umfassend die Chinolonverbindung 1-(6-Amino-3,5-difluorpyridin-2-yl)-8-chlor-6-fluor-7-(3-hydroxyazetidin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydrochinolin-3-carbonsäure oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder einen pharmazeutisch unbedenklichen Ester davon mit weniger als etwa 0,40 % der Verbindung 1-Amino-3-(azetidin-3-yloxy)-propan-2-ol-bis(N,N'-chinoloncarbonsäure) oder eines pharmazeutisch unbedenklichen Salzes oder Esters davon.
Zusammensetzung nach Anspruch 14, wobei es sich bei dem pharmazeutisch unbedenklichen Salz um N-Methyl-D-glucamin handelt.
Zusammensetzung nach Anspruch 14 oder 15 mit weniger als etwa 0,35 % der Verbindung 1-Amino-3-(azetidin-3-yloxy)-propan-2-ol-bis(N,N'-chinolon-carbonsäure) oder eines pharmazeutisch unbedenklichen Salzes oder Esters davon, gegebenenfalls weniger als etwa 0,30 %, gegebenenfalls weniger als etwa 0,25 %, gegebenenfalls weniger als etwa 0,20 %.
Zusammensetzung nach Anspruch 14, wobei es sich bei der Zusammensetzung um eine großtechnische Zusammensetzung handelt.
Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend die Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 14 bis 17 und einen pharmazeutisch unbedenklichen Träger.