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HK1242321B - 2-amino-6-(difluoromethyl)-5,5-difluoro-6-phenyl-3,4,5,6-tetrahydropyridines as bace1 inhibitors - Google Patents

2-amino-6-(difluoromethyl)-5,5-difluoro-6-phenyl-3,4,5,6-tetrahydropyridines as bace1 inhibitors Download PDF

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Publication number
HK1242321B
HK1242321B HK18101862.3A HK18101862A HK1242321B HK 1242321 B HK1242321 B HK 1242321B HK 18101862 A HK18101862 A HK 18101862A HK 1242321 B HK1242321 B HK 1242321B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
difluoromethyl
fluorophenyl
amino
difluoro
tetrahydropyridin
Prior art date
Application number
HK18101862.3A
Other languages
German (de)
English (en)
Chinese (zh)
Other versions
HK1242321A1 (en
Inventor
K.朱尔
L．塔摩斯
M.马里戈
Original Assignee
H.隆德贝克有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by H.隆德贝克有限公司 filed Critical H.隆德贝克有限公司
Publication of HK1242321A1 publication Critical patent/HK1242321A1/en
Publication of HK1242321B publication Critical patent/HK1242321B/en

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Claims (13)

  1. Composé de formule I dans lequel Ar est sélectionné dans le groupe constitué de phényle, pyridyle, pyrimidyle, pyrazinyle, imidazolyle, pyrazolyle, thiazolyle, oxazolyle, isoxazolyle, et où l'Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants sélectionnés parmi halogène, CN, alkyle en C1-C6, alcényle en C2-C6, alcynyle en C2-C6, fluoroalkyle en C1-C6 ou alcoxy en C1-C6; et R1 est hydrogène, halogène, fluoroalkyle en C1-C3 ou alkyle en C1-C3 ; ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
  2. Composé selon la revendication 1, dans lequel le composé est de formule la ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
  3. Composé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel R1 est F ou H.
  4. Composé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs F, Cl, Br, CN, alkyle en C1-C3, fluoroalkyle en C1-C3 ou alcoxy en C1-C3.
  5. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel Ar est éventuellement du pyridyle substitué.
  6. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel Ar est éventuellement du pyrimidyle substitué.
  7. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel Ar est éventuellement du pyrazinyle substitué.
  8. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel Ar est éventuellement de l'oxazolyle substitué.
  9. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel Ar est éventuellement du thiazolyle substitué.
  10. Composé selon la revendication 1, dans lequel le composé est sélectionné dans le groupe constitué de
    (S)-N-(3-(6-amino-2-(difluorométhyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tétrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophényl)-5-chloropicolinamide,
    (S)-N-(3-(6-amino-2-(difluorométhyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tétrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophényl)-5-fluoropicolinamide,
    (S)-N-(3-(6-amino-2-(difluorométhyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tétrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophényl)-5-méthoxypyrazine-2-carboxamide,
    (S)-N-(3-(6-amino-2-(difluorométhyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tétrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophényl)-2-méthyloxazole-4-carboxamide,
    (S)-N-(3-(6-amino-2-(difluorométhyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tétrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophényl)-5-méthoxypicolinamide,
    (S)-N-(3-(6-amino-2-(difluorométhyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tétrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophényl)-5-(difluorométhyl)pyrazine-2-carboxamide,
    (S)-N-(3-(6-amino-2-(difluorométhyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tétrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophényl)-5-cyanopicolinamide,
    (S)-N-(3-(6-amino-2-(difluorométhyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tétrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophényl)-4-méthylthiazole-2-carboxamide,
    (S)-N-(3-(6-amino-2-(difluorométhyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tétrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophényl)-5-méthoxypyrimidine-2-carboxamide,
    (S)-N-(3-(6-amino-2-(difluorométhyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tétrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophényl)-5-méthoxy-3-méthylpyrazine-2-carboxamide,
    (S)-N-(3-(6-amino-2-(difluorométhyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tétrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophényl)-5-cyano-3-méthylpicolinamide,
    (S)-N-(3-(6-amino-2-(difluorométhyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tétrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophényl)-5-bromopicolinamide,
    (S)-N-(3-(6-amino-2-(difluorométhyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tétrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophényl)-5-(méthoxy-d3)picolinamide et
    (S)-N-(3-(6-amino-2-(difluorométhyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tétrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophényl)-5-(méthoxy-d3)pyrazine-2-carboxamide ;
    ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
  11. Composition pharmaceutique comprenant un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 et un support pharmaceutiquement acceptable.
  12. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 pour une utilisation en thérapie.
  13. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 pour une utilisation dans le traitement d'une maladie sélectionnée parmi la maladie d'Alzheimer (familiale ou sporadique), la maladie d'Alzheimer préclinique, la maladie d'Alzheimer prodromale, un trouble cognitif léger, le syndrome de Down et l'angiopathie amyloïde cérébrale.
HK18101862.3A 2014-11-10 2015-11-09 2-amino-6-(difluoromethyl)-5,5-difluoro-6-phenyl-3,4,5,6-tetrahydropyridines as bace1 inhibitors HK1242321B (en)

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DKPA201500447 2015-08-07

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HK1242321A1 HK1242321A1 (en) 2018-06-22
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