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HK1242321B - 2-amino-6-(difluoromethyl)-5,5-difluoro-6-phenyl-3,4,5,6-tetrahydropyridines as bace1 inhibitors - Google Patents

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Publication number
HK1242321B
HK1242321B HK18101862.3A HK18101862A HK1242321B HK 1242321 B HK1242321 B HK 1242321B HK 18101862 A HK18101862 A HK 18101862A HK 1242321 B HK1242321 B HK 1242321B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
difluoromethyl
fluorophenyl
amino
difluoro
tetrahydropyridin
Prior art date
Application number
HK18101862.3A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1242321A1 (en
Inventor
K.朱尔
L．塔摩斯
M.马里戈
Original Assignee
H.隆德贝克有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by H.隆德贝克有限公司 filed Critical H.隆德贝克有限公司
Publication of HK1242321A1 publication Critical patent/HK1242321A1/en
Publication of HK1242321B publication Critical patent/HK1242321B/en

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Claims (13)

  1. Verbindung der Formel I wobei Ar ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Phenyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyrazinyl, Imidazolyl, Pyrazolyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, und wobei das Ar optional substituiert ist durch einen oder mehrere Substituenten, ausgewählt aus Halogen, CN, C1-C6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Akynyl, C1-C6-Fluoroalkyl oder C1-C6-Alkoxy; und R1 Wasserstoff, Halogen, C1-C3-Fluoroalkyl oder C1-C3-Alkyl ist; oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon.
  2. Verbindung nach Anspruch 1, wobei die Verbindung der Formel la oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon ist.
  3. Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, wobei R1 F oder H ist.
  4. Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, wobei Ar optional substituiert ist durch einen oder mehrere F, Cl, Br, CN, C1-C3-Alkyl, C1-C3-Fluoroalkyl oder C1-C3-Alkoxy.
  5. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 - 4, wobei Ar optional substituiertes Pyridyl ist.
  6. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 - 4, wobei Ar optional substituiertes Pyrimidyl ist.
  7. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 - 4, wobei Ar optional substituiertes Pyrazinyl ist.
  8. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 - 4, wobei Ar optional substituiertes Oxazolyl ist.
  9. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 - 4, wobei Ar optional substituiertes Thiazolyl ist.
  10. Verbindung nach Anspruch 1, wobei die Verbindung ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus:
    (S)-N-(3-(6-Amino-2-(difluoromethyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tetrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophenyl)-5-chloropicolinamid,
    (S)-N-(3-(6-Amino-2-(difluoromethyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tetrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophenyl)-5-fluoropicolinamid,
    (S)-N-(3-(6-Amino-2-(difluoromethyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tetrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophenyl)-5-methoxypyrazin-2-carboxamid,
    (S)-N-(3-(6-Amino-2-(difluoromethyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tetrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophenyl)-2-methyloxazol-4-carboxamid,
    (S)-N-(3-(6-Amino-2-(difluoromethyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tetrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophenyl)-5-methoxypicolinamid,
    (S)-N-(3-(6-Amino-2-(difluoromethyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tetrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophenyl)-5-(difluoromethyl)pyrazin-2-carboxamid,
    (S)-N-(3-(6-Amino-2-(difluoromethyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tetrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophenyl)-5-cyanopicolinamid,
    (S)-N-(3-(6-Amino-2-(difluoromethyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tetrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophenyl)-4-methylthiazol-2-carboxamid,
    (S)-N-(3-(6-Amino-2-(difluoromethyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tetrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophenyl)-5-methoxypyrimidin-2-carboxamid,
    (S)-N-(3-(6-Amino-2-(difluoromethyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tetrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophenyl)-5-methoxy-3-methylpyrazin-2-carboxamid,
    (S)-N-(3-(6-Amino-2-(difluoromethyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tetrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophenyl-5-cyano-3-methylpicolinamid,
    (S)-N-(3-(6-Amino-2-(difluoromethyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tetrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophenyl-5-bromopicolinamid,
    (S)-N-(3-(6-Amino-2-(difluoromethyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tetrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophenyl-5-(methoxy-d3)picolinamid und
    (S)-N-(3-(6-Amino-2-(difluoromethyl)-3,3-difluoro-2,3,4,5-tetrahydropyridin-2-yl)-4-fluorophenyl-5-(methoxy-d3)pyrazin-2-carboxamid;
    oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon.
  11. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend eine Verbindung nach einem der Ansprüche 1 - 10 und einen pharmazeutisch annehmbaren Träger.
  12. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 - 10 zur Verwendung bei der Therapie.
  13. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 - 10 zur Verwendung bei der Behandlung einer Krankheit, ausgewählt aus Alzheimer'scher Krankheit (familiär oder sporadisch), präklinischer Alzheimer'scher Krankheit, prodromaler Alzheimer'scher Krankheit, leichter kognitiver Störung, Down-Syndrom und zerebraler Amyloidangiopathie.
HK18101862.3A 2014-11-10 2015-11-09 2-amino-6-(difluoromethyl)-5,5-difluoro-6-phenyl-3,4,5,6-tetrahydropyridines as bace1 inhibitors HK1242321B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA201400648 2014-11-10
DKPA201500447 2015-08-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1242321A1 HK1242321A1 (en) 2018-06-22
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