HK1242195B - Combination therapy for treatment of disease - Google Patents

Claims (11)

1. Anticorps antagoniste de ligand delta-like 4 (DLL4) destiné à être utilisé dans une méthode de traitement du cancer, d'inhibition de la croissance tumorale, d'amélioration de la réponse mémoire spécifique à l'antigène d'une tumeur ou d'induction de l'activation ou l'amélioration d'une réponse immunitaire persistante à une tumeur, dans lequel le procédé comprend l'administration à un sujet d'une quantité thérapeutiquement efficace de l'anticorps antagoniste de DLL4 et d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un second agent, dans lequel le second agent est un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, et dans lequel l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire est un anticorps qui se lie spécifiquement à PD-1 ou un anticorps qui se lie spécifiquement à PD-L1.
2. Anticorps antagoniste de ligand delta-like 4 (DLL4) destiné à être utilisé selon la revendication 1, dans lequel l'anticorps antagoniste de DLL4 est

   (i) un anticorps qui comprend une chaîne lourde CDR1 comprenant TAYYIH (SEQ ID NO:1), une chaîne lourde CDR2 comprenant YISSYNGATNYNQKFKG (SEQ ID NO:3), et une chaîne lourde CDR3 comprenant RDYDYDVGMDY (SEQ ID NO:5), et une chaîne légère CDR1 comprenant RASESVDNYGISFMK (SEQ ID NO:6), une chaîne légère CDR2 comprenant AASNQGS (SEQ ID NO:7), et une chaîne légère CDR3 comprenant QQSKEVPWTFGG (SEQ ID NO:8) ; ou

   (ii) un anticorps qui comprend une région variable de chaîne lourde comprenant SEQ ID NO:10 et une région variable de chaîne légère comprenant SEQ ID NO:12.
3. Anticorps antagoniste de ligand delta-like 4 (DLL4) destiné à être utilisé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel l'anticorps antagoniste de DLL4 est un anticorps monoclonal, un anticorps recombinant, un anticorps chimérique, un anticorps humanisé, un anticorps humain, un anticorps IgG1, un anticorps IgG2, un anticorps IgG4, un anticorps monospécifique, un anticorps bispécifique, un fragment d'anticorps comprenant un site de liaison à l'antigène ou une molécule d'immunoglobuline modifiée comprenant un site de liaison à l'antigène.
4. Anticorps antagoniste de ligand delta-like 4 (DLL4) destiné à être utilisé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel l'anticorps antagoniste de DLL4 est

   (i) un anticorps bispécifique qui comprend :

   a) un premier site de liaison à l'antigène qui se lie spécifiquement au VEGF humain, et

   b) un second site de liaison à l'antigène qui se lie spécifiquement au DLL4 humain,

   dans lequel le premier site de liaison à l'antigène comprend une chaîne lourde CDR1 comprenant NYWMH (SEQ ID NO:20), une chaîne lourde CDR2 comprenant DINPSNGRTSYKEKFKR (SEQ ID NO:21) et une chaîne lourde CDR3 comprenant HYDDKYYPLMDY (SEQ ID NO:22) ; dans lequel le second site de liaison à l'antigène comprend une chaîne lourde CDR1 comprenant TAYYIH (SEQ ID NO:1), une chaîne lourde CDR2 comprenant YISNYNRATNYNQKFKG (SEQ ID NO:25), et une chaîne lourde CDR3 comprenant RDYDYDVGMDY (SEQ ID NO:5) ; et dans lequel les premier et second sites de liaison à l'antigène comprennent une chaîne légère CDR1 comprenant RASESVDNYGISFMK (SEQ ID NO:6), une chaîne légère CDR2 comprenant AASNQGS (SEQ ID NO:7), et une chaîne légère CDR3 comprenant QQSKEVPWTFGG (SEQ ID NO:8) ; ou

   (ii) un anticorps bispécifique qui comprend :

   a) une première région variable de chaîne lourde de SEQ ID NO:30 ;

   b) une seconde région variable de chaîne lourde de SEQ ID NO:29 ; et

   c) une première et une seconde région variable de chaîne légère de SEQ ID NO:12.
5. Anticorps antagoniste de ligand delta-like 4 (DLL4) destiné à être utilisé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel l'anticorps anti-PD-1 est le pembrolizumab (KEYTRUDA; MK-3475), le pidilizumab (CT-011) ou le nivolumab (OPDIVO ; BMS-936558 MDX-1106).
6. Anticorps antagoniste de ligand delta-like 4 (DLL4) destiné à être utilisé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel l'anticorps anti-PD-L1 est l'atezolizumab (RG7446, MPDL3280A), le durvalumab (MEDI4736) ou l'avelumab (MSB-0010718C).
7. Anticorps antagoniste de ligand delta-like 4 (DLL4) destiné à être utilisé dans un procédé de traitement du cancer ou d'inhibition de la croissance tumorale selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel l'anticorps antagoniste de DLL4 et l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire inhibent ou suppriment l'activité de lymphocytes T régulateurs (Treg) ou de cellules suppressives dérivées de myéloïdes (MDSC).
8. Anticorps antagoniste de ligand delta-like 4 (DLL4) destiné à être utilisé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel l'anticorps antagoniste de DLL4 et l'antagoniste de l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire améliorent le traitement pour un sujet qui est traité avec un modulateur de point de contrôle immunitaire.
9. Anticorps antagoniste de ligand delta-like 4 (DLL4) destiné à être utilisé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans lequel le cancer/la tumeur est sélectionné à partir du groupe constitué par le cancer du poumon, cancer du pancréas, cancer du sein, cancer du côlon, cancer colorectal, mélanome, cancer gastro-intestinal, cancer gastrique, cancer du rein, cancer de l'ovaire, cancer du foie, cancer de l'endomètre, cancer du rein, cancer de la prostate, cancer de la thyroïde, neuroblastome, gliome, glioblastome, glioblastome multiforme, cancer du col utérin, cancer de l'estomac, cancer de la vessie, cancer de la tête et du cou et hépatome.
10. Anticorps antagoniste de ligand delta-like 4 (DLL4) destiné à être utilisé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, qui comprend l'administration d'au moins un agent thérapeutique supplémentaire.
11. Anticorps antagoniste de ligand delta-like 4 (DLL4) destiné à être utilisé selon la revendication 10, dans lequel l'au moins un agent thérapeutique supplémentaire est un agent chimiothérapeutique.