HK1242195B

HK1242195B - Combination therapy for treatment of disease

Info

Publication number: HK1242195B
Application number: HK18101619.9A
Authority: HK
Inventors: Lamond MURRIEL Christopher; Charles Hoey Timothy; L. Gurney Austin; Michelle RODA Julie; K. SRIVASTAVA Minu; PARK Inkyung; Dupont Jakob
Original assignee: Mereo Biopharma 5, Inc.
Priority date: 2014-10-31
Filing date: 2015-10-30
Publication date: 2021-04-09

Claims

Deltaähnlicher Ligand-4- (DLL4-) Antagonisten-Antikörper zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung von Krebs, zur Hemmung des Tumorwachstums, zur Verstärkung der antigenspezifischen Gedächtnisreaktion auf einen Tumor oder zur Induktion der Aktivierung oder Verstärkung einer anhaltenden Immunreaktion auf einen Tumor, wobei das Verfahren die Verabreichung einer therapeutisch wirksamen Menge des DLL4-Antagonisten-Antikörpers und einer therapeutisch wirksamen Menge eines zweiten Wirkstoffs an eine Versuchsperson umfasst, wobei der zweite Wirkstoff ein Immun-Checkpoint-Inhibitor ist, und wobei der Immun-Checkpoint-Inhibitor ein Antikörper ist, der spezifisch PD-1 bindet, oder ein Antikörper, der spezifisch PD-L1 bindet.
Deltaähnlicher Ligand-4- (DLL4-) Antagonisten-Antikörper zur Verwendung nach Anspruch 1, wobei der DLL4-Antagonisten-Antikörper Folgendes ist;
(i) ein Antikörper, der eine Schwerketten-CDR1 umfassend TAYYIH (SEQ ID NR:1), eine Schwerketten-CDR2 umfassend YISSYNGATNYNQKFKG (SEQ ID NR:3) und eine Schwerketten-CDR3 umfassend RDYDYDVGMDY (SEQ ID NR:5) sowie eine Leichtketten-CDR1 umfassend RASESVDNYGISFMK (SEQ ID NR:6), eine Leichtketten-CDR2 umfassend AASNQGS (SEQ ID NR:7) und eine Leichtketten-CDR3 umfassend QQSKEVPWTFGG (SEQ ID NR:8) umfasst; oder

(ii) ein Antikörper, der eine variable Schwerketten-Region umfassend SEQ ID NR:10 umfasst und eine variable Leichtketten-Region umfassend SEQ ID NR:12 umfasst.
Deltaähnlicher Ligand-4- (DLL4-) Antagonisten-Antikörper zur Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei der DLL4-Antagonisten-Antikörper ein monoklonaler Antikörper, ein rekombinanter Antikörper, ein chimärer Antikörper, ein humanisierter Antikörper, ein humaner Antikörper, ein IgG1-Antikörper, ein IgG2-Antikörper, ein IgG4-Antikörper, ein monospezifischer Antikörper, ein bispezifischer Antikörper, ein Antikörperfragment mit einer Antigen-Bindungsstelle oder ein modifiziertes Immunglobulinmolekül mit einer Antigen-Bindungsstelle ist.
Deltaähnlicher Ligand-4- (DLL4-) Antagonisten-Antikörper zur Verwendung nach Anspruch 1-3, wobei der DLL4-Antagonisten-Antikörper Folgendes ist:
(i) ein bispezifischer Antikörper, der Folgendes umfasst:
a) eine erste Antigen-Bindungsstelle, die spezifisch humanen VEGF bindet, und

b) eine zweite Antigen-Bindungsstelle, die spezifisch humane DLL4 bindet,
wobei die erste Antigenbindungsstelle eine Schwerketten-CDR1 umfassend NYWMH (SEQ ID NR:20), eine Schwerketten-CDR2 umfassend DINPSNGRTSYKEKFKR (SEQ ID NR:21) und eine Schwerketten-CDR3 umfassend HYDDKYYPLMDY (SEQ ID NR:22) umfasst; wobei die zweite Antigenbindungsstelle eine Schwerketten-CDR1 umfassend TAYYIH (SEQ ID NR:1), eine Schwerketten-CDR2 umfassend YISNYNRATNYNQKFKG (SEQ ID NR:25) und eine Schwerketten-CDR3 umfassend RDYDYDVGMDY (SEQ ID NR:5) umfasst; und wobei sowohl die erste als auch die zweite Antigenbindungsstelle eine Leichtketten-CDR1 umfassend RASESVDNYGISFMK (SEQ ID NR:6), eine Leichtketten-CDR2 umfassend AASNQGS (SEQ ID NR:7) und eine Leichtketten-CDR3 umfassend QQSKEVPWTFGG (SEQ ID NR:8) umfassen; oder

(ii) einen bispezifischen Antikörper, der Folgendes umfasst:
a) eine erste variable Schwerketten-Region von SEQ ID NR:30;

b) eine zweite variable Schwerketten-Region von SEQ ID NR:29; und

c) eine erste und eine zweite variable Leichtketten-Region von SEQ ID NR:12.
Deltaähnlicher Ligand-4- (DLL4-) Antagonisten-Antikörper zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1-4, wobei der Anti-PD-1-Antikörper Pembrolizumab (KEYTRUDA; MK-3475), Pidilizumab (CT-011) oder Nivolumab (OPDIVO; BMS-936558 MDX-1106) ist.
Deltaähnlicher Ligand-4- (DLL4-) Antagonisten-Antikörper zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1-4, wobei der anti-PD-Ll-Antikörper Atezolizumab (RG7446, MPDL3280A), Durvalumab (MEDI4736), oder Avelumab (MSB-0010718C) ist.
Deltaähnlicher Ligand-4- (DLL4-) Antagonisten-Antikörper zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung von Krebs oder zur Hemmung des Tumorwachstums nach einem der Ansprüche 1-6, wobei der DLL4-Antagonisten-Antikörper und der Immun-Checkpoint-Inhibitor die Aktivität von regulatorischen T-Zellen (Tregs) oder von myeloid-derivierten Suppressorzellen (MDSCs) hemmen oder unterdrücken.
Deltaähnlicher Ligand-4- (DLL4-) Antagonisten-Antikörper zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1-6, wobei der DLL4-Antagonisten-Antikörper und der Immun-Checkpoint-Inhibitor-Antagonist die Behandlung eines Patienten, der mit einem Immun-Checkpoint-Modulator behandelt wird, verbessern.
Deltaähnlicher Ligand-4- (DLL4-) Antagonisten-Antikörper zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1-8, wobei der Krebs/Tumor ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Lungenkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Brustkrebs, Darmkrebs, Kolorektalkrebs, Melanom, Magen-Darm-Krebs, Magenkrebs, Nierenkrebs, Eierstockkrebs, Leberkrebs, Endometriumkrebs, Nierenkrebs, Prostatakrebs, Schilddrüsenkrebs, Neuroblastom, Gliom, Glioblastom, Glioblastoma multiforme, Gebärmutterhalskrebs, Magenkrebs, Blasenkrebs, Kopf- und Halskrebs und Hepatom.
Deltaähnlicher Ligand-4- (DLL4-) Antagonisten-Antikörper zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1-9, der die Verabreichung mindestens eines zusätzlichen Therapeutikums umfasst.
Deltaähnlicher Ligand-4- (DLL4-) Antagonisten-Antikörper zur Verwendung nach Anspruch 10, wobei das mindestens eine zusätzliche Therapeutikum ein Chemotherapeutikum ist.