HK1241673B - Blood based biomarkers for diagnosing atherosclerotic coronary artery disease - Google Patents

Claims (12)

1. Verfahren zur Evaluierung eines menschlichen Individuums auf eine atherosklerotische Koronararterienerkrankung (ASCAD) oder auf atherosklerotischen Koronar-Plaque, wobei das Verfahren das Folgende umfasst:

   Messen der Spiegel jedes Analyten innerhalb einer Gruppe von Analyten-Biomarkern in einer biologischen Probe, die von einem Individuum erhalten wurde, wobei die Gruppe von Analyten-Biomarkern Valylleucin, Glutamat, Acisoga, Urat, Glucuronat, Fucose, Butyrylcarnitin (C4) und Mannose umfasst;

   Vergleichen der gemessenen Spiegel der Analyten in der biologischen Probe mit einer oder mehreren Bezugsproben, wobei die Bezugsproben für passende menschliche Individuen repräsentativ sind; und

   Identifizieren des Individuums als Individuum mit einer atherosklerotischen Koronararterienerkrankung oder mit atherosklerotischen Koronar-Plaque, wenn gemessene Spiegel der Analyten in der biologischen Probe bezüglich der Mengen der Analyten in den Bezugsproben erhöht oder verringert sind.
2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Spiegel mittels Massenspektrometrie (MS) -Analyse gemessen werden, wobei fakultativ die MS-Analyse Flüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (UPLC-MS/MS) oder Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GC-MS) umfasst.
3. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 2, wobei die Koronararterienerkrankung Atherosklerose umfasst, wobei fakultativ das Individuum Symptome einer atherosklerotischen Koronararterienerkrankung zeigt, einschließlich Brustschmerzen, Angina, Angina-Äquivalent, Dyspnoe oder Dyspnoe bei Anstrengung, und wobei das Individuum fakultativ keine Koronararterienerkrankung in der Anamnese hat.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei die biologische Probe eine Blutprobe, eine Serumprobe oder eine Plasmaprobe ist.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei das Individuum Risikofaktoren im Zusammenhang mit Koronararterienerkrankung aufweist, die aus der aus männliches Geschlecht, Hypertonie, Dyslipidämie, Diabetes und Koronararterienerkrankung in der Familienanamnese bestehenden Gruppe ausgewählt sind.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei die Bezugsprobe von mindestens einem Individuum erhalten wurde, das nicht an einer kardiovaskulären Erkrankung leidet, oder wobei die Bezugsprobe vorgegebene statistisch signifikante Bezugsanalytenspiegel umfasst.
7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, ferner umfassend das Modifizieren der Krankenakte des Individuums zur Identifizierung des Individuums als Individuum mit einer atherosklerotischen Koronararterienerkrankung oder mit atherosklerotischem Koronar-Plaque, wobei fakultativ die Krankenakte in einem computerlesbaren Medium gespeichert wird.
8. Verfahren nach Anspruch 1, wobei der Identifizierungsschritt unter Verwendung eines Gradient-Boosting-Algorithmus, eines Entscheidungsbaum-Modells oder einer linearen Regressionsanalyse durchgeführt wird.
9. Kit zur Evaluierung eines menschlichen Individuums auf eine atherosklerotische Koronararterienerkrankung (ASCAD) oder auf atherosklerotischen Koronar-Plaque, wobei das Kit das Folgende umfasst:

   Reagenzien, die zur Bestimmung von Spiegeln einer Vielzahl von Analyten in einer Testprobe geeignet sind, wobei die Vielzahl von Analyten eine Gruppe von Biomarkern umfasst, umfassend Valylleucin, Glutamat, Acisoga, Urat, Glucuronat, Fucose, Butyrylcarnitin (C4) und Mannose; und

   Anweisungen zur Verwendung des Kits im Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8.
10. Kit nach Anspruch 9, ferner umfassend: eine oder mehrere Kontrollproben, die vorgegebene Spiegel der gleichen Analyten umfassen, wobei ein Vergleich der Spiegel der Analyten in einer Testprobe mit Spiegeln in den Kontrollproben ein Individuum als Individuum mit einer atherosklerotischen Koronararterienerkrankung oder mit atherosklerotischem Koronar-Plaque identifiziert.
11. Zusammensetzung zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung eines Individuums mit atherosklerotischer Koronararterienerkrankung (ASCAD) oder mit atherosklerotischem Koronar-Plaque, wobei das Verfahren das Folgende umfasst:

    Messen der Spiegel jedes Analyten innerhalb einer Gruppe von Analyten-Biomarkern in einer biologischen Probe, die von einem Individuum erhalten wurde, wobei die Gruppe von Analyten-Biomarkern Valylleucin, Glutamat, Acisoga, Urat, Glucuronat, Fucose, Butyrylcarnitin (C4) und Mannose umfasst;

    Vergleichen der gemessenen Spiegel der Analyten in der biologischen Probe mit einer oder mehreren Bezugsproben, wobei die Bezugsproben für passende menschliche Individuen repräsentativ sind;

    Identifizieren des Individuums als Individuum mit einer atherosklerotischen Koronararterienerkrankung oder mit atherosklerotischem Koronar-Plaque, wenn gemessene Spiegel der Analyten in der biologischen Probe bezüglich der Mengen der Analyten in den Bezugsproben erhöht oder verringert sind; und

    selektives Verabreichen einer Zusammensetzung, die eine wirksame Menge eines therapeutischen Mittels umfasst, das aus der aus einem Statin, Cholesterinabsorptionshemmern, Niacin-Derivaten, Omega-3-Fettsäureverbindungen, Gallensäure-Sequestriermitteln, Thrombozytenaggregationshemmern, Aldosteronblockern, Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE) Hemmern, Angiotensin-Rezeptorenblockern (ARBs), Betablockern, Diuretika, Digitalis, Hydralazin und Nitraten, Warfarin und Acetylsalicylsäure bestehenden Gruppe ausgewählt ist, an das Individuum, das als Individuum mit einer atherosklerotischen Koronararterienerkrankung oder mit atherosklerotischem Koronar-Plaque identifiziert wurde, zur Behandlung des Individuums.
12. Zusammensetzung zur Verwendung nach Anspruch 11, wobei das therapeutische Mittel ein Statin ist.