HK1241673B - Blood based biomarkers for diagnosing atherosclerotic coronary artery disease - Google Patents

Claims (12)

1. Procédé pour évaluer si un sujet humain est atteint d'une coronaropathie athéroscléreuse (ASCAD) ou atteint d'une plaque athéroscléreuse coronaire, le procédé consistant :

   à mesurer les niveaux de chaque analyte dans un panel de biomarqueurs d'analyte dans un échantillon biologique obtenu d'un sujet, dans lequel le panel de biomarqueurs d'analyte comprend la valylleucine, le glutamate, l'acisoga, l'urate, le glucuronate, le fucose, la butyrylcarnitine (C4) et la mannose ;

   à comparer les niveaux mesurés des analytes dans l'échantillon biologique avec un ou plusieurs échantillons de référence, dans lequel les références sont représentatives de sujets humains appariés ; et

   à identifier chez le sujet une coronaropathie athéroscléreuse ou une plaque athéroscléreuse coronaire si des niveaux mesurés des analytes dans l'échantillon biologique sont augmentés ou abaissés par rapport aux quantités d'analytes dans les échantillons de référence.
2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel les niveaux sont mesurés à l'aide d'une analyse par spectrométrie de masse (MS), facultativement dans lequel l'analyse par spectrométrie de masse comprend une chromatographie en phase liquide couplée à une spectrométrie de masse tandem (UPLC-MS/MS) ou une chromatographie en phase gazeuse couplée à une spectrométrie de masse (GC-MS).
3. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, dans lequel la coronaropathie (CAD) comprend l'athérosclérose, facultativement dans lequel le sujet présente des symptômes d'une coronaropathie athéroscléreuse comprenant la douleur thoracique, l'angine, un équivalent angineux, la dyspnée ou la dyspnée lors d'un exercice, et facultativement dans lequel le sujet ne présente pas d'historique de coronaropathie.
4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel l'échantillon biologique est un échantillon de sang, un échantillon de sérum ou un échantillon de plasma.
5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel le sujet présente des facteurs de risque associés à la coronaropathie sélectionnés dans le groupe constitué par le sexe mâle, l'hypertension, la dyslipidémie, les diabètes et les antécédents familiaux de coronaropathie.
6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel l'échantillon de référence est obtenu à partir d'au moins un individu qui ne souffre pas d'une maladie cardiovasculaire ou dans lequel l'échantillon de référence comprend des niveaux d'analyte de référence prédéterminés statistiquement significatifs.
7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, consistant en outre à modifier le dossier clinique du sujet pour identifier chez le sujet une coronaropathie ou une plaque athéroscléreuse, facultativement dans lequel le dossier clinique est stocké dans un support lisible par ordinateur.
8. Procédé selon la revendication 1, dans lequel l'étape d'identification est réalisée à l'aide d'un algorithme d'amplification de gradient, d'un modèle d'arbre de décision ou d'analyses de régression linéaire.
9. Kit pour évaluer si un sujet humain est atteint d'une coronaropathie athéroscléreuse (ASCAD) ou atteint d'une plaque athéroscléreuse coronaire, le kit comprenant :

   des réactifs appropriés pour déterminer des niveaux d'une pluralité d'analytes dans un échantillon pour essai, dans lequel la pluralité d'analytes comprennent un panel de biomarqueurs comprenant la valylleucine, le glutamate, l'acisoga, l'urate, le glucuronate, le fucose, la butyrylcarnitine (C4) et la mannose ; et

   des instructions pour l'utilisation du kit dans le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8.
10. Kit selon la revendication 9, comprenant en outre : un ou plusieurs échantillons témoins comprenant des niveaux prédéterminés des mêmes analytes, dans lequel une comparaison des niveaux des analytes dans un échantillon pour essai avec des niveaux dans les échantillons témoins identifie un sujet atteint d'une coronaropathie athéroscléreuse ou atteint d'une plaque athéroscléreuse coronaire.
11. Composition destinée à être utilisée dans un procédé de traitement d'un sujet atteint d'une coronaropathie athéroscléreuse (ASCAD) ou atteint d'une plaque athéroscléreuse coronaire, le procédé consistant :

    à mesurer les niveaux de chaque analyte dans un panel de biomarqueurs d'analyte dans un échantillon biologique obtenu d'un sujet, dans laquelle le panel de biomarqueurs d'analyte comprend la valylleucine, le glutamate, l'acisoga, l'urate, le glucuronate, le fucose, la butyrylcarnitine (C4) et la mannose ;

    à comparer les niveaux mesurés des analytes dans l'échantillon biologique avec un ou plusieurs échantillons de référence, dans laquelle les références sont représentatives de sujets humains appariés ; et

    à identifier chez le sujet une coronaropathie athéroscléreuse ou une plaque athéroscléreuse coronaire si des niveaux mesurés des analytes dans l'échantillon biologique sont augmentés ou abaissés par rapport aux quantités d'analytes dans les échantillons de référence ; et

    à administrer de manière sélective une composition comprenant une quantité efficace d'un agent thérapeutique sélectionné dans le groupe constitué par une statine, des inhibiteurs de l'absorption du cholestérol, des dérivés de niacine, des composés d'acide gras oméga 3, des séquestrants d'acides biliaires, des antiagrégants plaquettaires, des bloquants d'aldostérone, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE), des bloquants des récepteurs de l'angiotensine (ARB), des bêta-bloquants, des diurétiques, une digitale, l'hydralazine et des nitrates, la warfarine et l'aspirine au sujet identifié comme étant atteint d'une coronaropathie athéroscléreuse (ASCAD) ou atteint d'une plaque athéroscléreuse coronaire pour traiter le sujet.
12. Composition destinée à être utilisée selon la revendication 11, dans laquelle l'agent thérapeutique est une statine.