HK1240945B - Antibodies to il-6 and use thereof - Google Patents

Claims (13)

1. Anticorps anti-IL-6 comprenant :

   (a) une chaîne légère comprenant (i) un domaine léger variable (V_L) comprenant un polypeptide de CDR1 consistant en la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 4, un polypeptide de CDR2 consistant en la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 5, et un polypeptide de CDR3 consistant en la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 6, et (ii) un domaine léger constant (C_L) comprenant un polypeptide consistant en la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 586 ; et

   (b) une chaîne lourde comprenant (i) un domaine lourd variable (V_H) comprenant un polypeptide de CDR1 consistant en la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 7, un polypeptide de CDR2 consistant en la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 8 ou SEQ ID NO: 120, et un polypeptide de CDR3 consistant en la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 9, et (ii) un domaine lourd constant (C_H) comprenant un polypeptide consistant en la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 588,

   où l'anticorps possède une constante de dissociation (KD) inférieure à 50 picomoles tel qu'évaluée par Biacore.
2. Anticorps anti-IL-6 selon la revendication 1,

   a) qui est aglycosylé,

   b) qui est un anticorps humanisé ou chimérique,

   c) qui est un anticorps humanisé dérivé d'un anticorps anti-IL-6 humaine de lapin,

   d) qui se lie spécifiquement à des cellules humaines exprimant l'IL-6 et/ou à des molécules d'IL-6 solubles circulantes in vivo,

   e) qui se lie spécifiquement à l'IL-6 exprimée sur ou par des cellules humaines chez un patient présentant une maladie dans laquelle les taux d'IL-6 sont élevés, où la maladie est sélectionnée parmi l'asthme, la fatigue générale, la fatigue induite par l'exercice, la fatigue liée au cancer, la fatigue liée à une maladie inflammatoire, le syndrome de fatigue chronique, la cachexie cancéreuse, la cachexie cardiaque, la cachexie respiratoire, la cachexie rénale, la cachexie liée à l'âge, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux systémique (LES), l'arthrite juvénile idiopathique systémique, le psoriasis, l'arthropathie psoriasique, la spondylarthrite ankylosante, une maladie intestinale inflammatoire (MII), la pseudopolyarthrite rhizomélique, l'artérite à cellules géantes, la vascularite auto-immune, la maladie du greffon contre l'hôte (MGCH), le syndrome de Sjögren, la maladie de Still de l'adulte, la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite juvénile idiopathique systémique, l'arthrose, l'ostéoporose, la maladie osseuse de Paget, l'arthrose, le myélome multiple, le lymphome hodgkinien, le lymphome non hodgkinien, le cancer de la prostate, la leucémie, le cancer à cellules rénales, la maladie de Castleman multicentrique, le cancer de l'ovaire, la résistance aux médicaments dans la chimiothérapie du cancer, la toxicité liée à la chimiothérapie du cancer, une cardiopathie ischémique, l'athérosclérose, l'obésité, le diabète, la sclérose en plaques, la maladie d'Alzheimer, une maladie cérébrovasculaire, la fièvre, la réponse de phase aiguë, des allergies, l'anémie, l'anémie inflammatoire (anémie des maladies chroniques), l'hypertension, la dépression, la dépression associée à une maladie chronique, la thrombose, la thrombocytose, l'insuffisance cardiaque aiguë, le syndrome métabolique, une fausse couche, l'obésité, la prostatite chronique, la glomérulonéphrite, la maladie inflammatoire pelvienne, une lésion de reperfusion, le rejet de greffe, la maladie du greffon contre l'hôte (MGCH), la grippe aviaire, la variole, la grippe pandémique, le syndrome de détresse respiratoire de l'adulte (SDRA), le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS), le sepsis, le syndrome de réponse inflammatoire systémique (SRIS), un cancer, un trouble inflammatoire, un trouble viral, ou un trouble auto-immun, l'arthrite, la cachexie, et le syndrome de dépérissement,

   f) qui est directement ou indirectement attaché à un marqueur détectable ou un agent thérapeutique,

   g) qui se lie à au moins l'un (e) de l'IL-6 soluble, l'IL-6 exprimée à la surface cellulaire, des complexes IL-6/IL-6R, IL-6/IL-6R/gp130 et/ou des multimères de complexes IL-6/IL-6R/gp130,

   h) qui exerce un effet antagoniste sur les effets biologiques d'un(e) ou de plusieurs de l'IL-6 soluble, l'IL-6 exprimée à la surface cellulaire, des complexes IL-6/IL-6R, IL-6/IL-6R/gp130 et/ou des multimères de complexes IL-6/IL-6R/gp130,

   i) dans lequel les polypeptides V_H ou V_L contenus dans ledit anticorps proviennent d'une ou plusieurs populations de cellules B de lapin,

   j) qui ne possède pas de spécificité de liaison pour l'IL-6R soluble (sIL-6R) ou gp130,

   k) qui inhibe l'association de l'IL-6 avec l'IL-6R, et/ou la production de complexes IL-6/IL-6R/gp130 et/ou la production de multimères IL-6/IL-6R/gp130, ou

   l) qui comprend en outre un fragment effecteur sélectionné parmi :

   (i) un fragment détectable sélectionné parmi un colorant fluorescent, une enzyme, un substrat, un matériau bioluminescent, un matériau radioactif, et un matériau chimiluminescent, et

   (ii) un fragment fonctionnel sélectionné parmi la streptavidine, l'avidine, la biotine, une cytotoxine, un agent cytotoxique, un matériau radioactif.
3. Anticorps anti-IL-6 selon la revendication 1, comprenant une chaîne V_L et une chaîne V_H, respectivement, comprenant les séquences d'acides aminés de SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 3 ; SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 18 ; SEQ ID NO: 2 et SEQ ID NO: 19 ; SEQ ID NO: 20 et SEQ ID NO: 3 ; SEQ ID NO: 20 et SEQ ID NO: 18 ; ou SEQ ID NO: 20 et SEQ ID NO: 19, ou un anticorps comprenant une chaîne V_L et une chaîne V_H, respectivement, comprenant des séquences d'acides aminés présentant au moins 90 % d'homologie ou plus avec celles-ci.
4. Séquence d'acide nucléique qui code pour un anticorps anti-IL-6 selon l'une quelconque des revendications 1 à 3.
5. Vecteur comprenant une séquence d'acide nucléique selon la revendication 4.
6. Cellule recombinante qui exprime un anticorps anti-IL-6 selon l'une quelconque des revendications 1 à 3.
7. Composition pharmaceutique ou diagnostique contenant au moins un anticorps anti-IL-6 selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 et un véhicule pharmaceutiquement acceptable.
8. Composition pharmaceutique ou diagnostique selon la revendication 7,

   a) qui comprend en outre au moins un stabilisateur,

   b) qui est lyophilisée, ou

   c) qui comprend un ou plusieurs anticorps anti-IL-6 comprenant (a) une chaîne V_H possédant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 3, 18, ou 19 ; et (b) une chaîne V_L possédant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO: 2 ou 20.
9. Anticorps anti-IL-6 selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 destiné à être utilisé en tant qu'agent thérapeutique ou diagnostique.
10. Utilisation d'un anticorps anti-IL-6 selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 dans la fabrication d'un médicament ou dans la fabrication d'un agent destiné à être utilisé dans un procédé de traitement.
11. Anticorps anti-IL-6 destiné à être utilisé en tant qu'agent thérapeutique selon la revendication 9 ou utilisation selon la revendication 10 :

    a) où la maladie ou l'affection devant être traitée est sélectionnée parmi l'asthme, la fatigue générale, la fatigue induite par l'exercice, la fatigue liée au cancer, la fatigue liée à une maladie inflammatoire, le syndrome de fatigue chronique, la cachexie cancéreuse, la cachexie cardiaque, la cachexie respiratoire, la cachexie rénale, la cachexie liée à l'âge, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux systémique (LES), l'arthrite juvénile idiopathique systémique, le psoriasis, l'arthropathie psoriasique, la spondylarthrite ankylosante, une maladie intestinale inflammatoire (MII), la pseudopolyarthrite rhizomélique, l'artérite à cellules géantes, la vascularite auto-immune, la maladie du greffon contre l'hôte (MGCH), le syndrome de Sjögren, la maladie de Still de l'adulte, la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite juvénile idiopathique systémique, l'arthrose, l'ostéoporose, la maladie osseuse de Paget, l'arthrose, le myélome multiple, le lymphome hodgkinien, le lymphome non hodgkinien, le cancer de la prostate, la leucémie, le cancer à cellules rénales, la maladie de Castleman multicentrique, le cancer de l'ovaire, la résistance aux médicaments dans la chimiothérapie du cancer, la toxicité liée à la chimiothérapie du cancer, une cardiopathie ischémique, l'athérosclérose, l'obésité, le diabète, la sclérose en plaques, la maladie d'Alzheimer, une maladie cérébrovasculaire, la fièvre, la réponse de phase aiguë, des allergies, l'anémie, l'anémie inflammatoire (anémie des maladies chroniques), l'hypertension, la dépression, la dépression associée à une maladie chronique, la thrombose, la thrombocytose, l'insuffisance cardiaque aiguë, le syndrome métabolique, une fausse couche, l'obésité, la prostatite chronique, la glomérulonéphrite, la maladie inflammatoire pelvienne, une lésion de reperfusion, le rejet de greffe, la maladie du greffon contre l'hôte (MGCH), la grippe aviaire, la variole, la grippe pandémique, le syndrome de détresse respiratoire de l'adulte (SDRA), le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS), le sepsis, et le syndrome de réponse inflammatoire systémique (SRIS), l'arthrite, le cancer, une maladie auto-immune, ou une affection inflammatoire,

    b) où le traitement comprend en outre l'administration d'un autre agent ou régime thérapeutique sélectionné parmi la chimiothérapie, la radiothérapie, une administration de cytokine ou une thérapie génique, ou

    c) qui est utilisé pour traiter un effet secondaire du cancer ou d'une infection virale, de préférence où l'effet secondaire est la fatigue ou la perte de poids.
12. Anticorps anti-IL-6 destiné à être utilisé en tant qu'agent diagnostique selon la revendication 9, où l'utilisation est pour une imagerie diagnostique in vivo

    a) où ladite utilisation détecte la présence de cellules qui expriment l'IL-6, comprenant l'administration d'une quantité diagnostiquement efficace d'au moins un anticorps anti-IL-6 selon la revendication 1,

    b) où ladite administration comprend en outre l'administration d'un radionucléide ou d'un fluorophore qui facilite la détection de l'anticorps au niveau de sites pathologiques exprimant l'IL-6,

    c) qui est utilisé pour détecter des tumeurs ou des métastases exprimant l'IL-6,

    d) qui est utilisé pour détecter la présence de sites d'inflammation associés à des cellules exprimant l'IL-6, ou

    e) dans lequel les résultats sont utilisés pour faciliter la conception d'un régime thérapeutique approprié.
13. Anticorps anti-IL-6 destiné à être utilisé en tant qu'agent diagnostique selon la revendication 9, où l'utilisation est pour une imagerie diagnostique in vivo, où l'utilisation

    a) est pour détecter ou visualiser par imagerie des tumeurs ou des métastases exprimant l'IL-6, ou

    b) est pour détecter ou visualiser par imagerie des sites inflammatoires exprimant l'IL-6.