HK1128131B - Hepatitis c virus inhibitors - Google Patents

Claims (18)

1. Composé de la formule (I) ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel n est 1, 2 ou 3; R¹ est sélectionné parmi hydroxy et -NHSO₂R⁷; R² est sélectionné parmi hydrogène, alcényle, alkyle, cyanoalkyle, cycloalkyle et haloalkyle; R³ est sélectionné parmi alcényle, alkyle, aryle, arylalkyle, cycloalkyle, (cycloalkyl)alkyle, hétérocyclyle et hétérocyclylalkyle; R⁴ est -OR⁸; R⁵ est sélectionné parmi alcényle, alcoxyalkyle, alcoxycarbonylalkyle, alkyle, arylalkyle, carboxyalkyle, cyanoalkyle, cycloalkyle, (cycloalkyl)alkyle, haloalcoxyalkyle, haloalkyle, hydroxyalkyle, (NR^aR^b)alkyle et (NR^aR^b)carbonylalkyle; R⁶ est sélectionné parmi alcoxycarbonyle, alkyle, alkylcarbonyle, alkylsulfonyle, cycloalkyloxycarbonyle, cycloalkyle, haloalcoxycarbonyle, haloalkyle, haloalkylcarbonyle, (NR^aR^b)carbonyle et (NR^aR^b)sulfonyle; ou bien R⁶ est sélectionné parmi phényle et un cycle partiellement ou complètement insaturé à cinq ou six chaînons contenant optionnellement un, deux, trois ou quatre hétéroatomes sélectionnés parmi azote, oxygène et soufre; où chacun des cycles est optionnellement substitué par un, deux, trois ou quatre substituants sélectionnés indépendamment parmi alcoxy, alcoxycarbonyle, alkyle, alkylcarbonyle, alkylsulfanyle, carboxy, cyano, cycloalkyle, cycloalkyloxy, halo, haloalkyle, haloalcoxy, -NR^gR^h, (NR^jR^k)carbonyle, (NR^jR^k)sulfonyle et oxo; R⁷ est sélectionné parmi alkyle, aryle, cycloalkyle, (cycloalkyl)alkyle, hétérocyclyle et -NR^cR^d, R⁸ est sélectionné parmi alcoxyalkyle, alkyle, alkylcarbonyle, arylalkyle, cycloalkyle, (cycloalkyl)alkyle, cycloalkylcarbonyle, haloalcoxyalkyle, haloalkyle (NR^eR^f)carbonyle et -P(O)(OR')₂; où R^e et R^f sont sélectionnés indépendamment parmi hydrogène, alkyle et arylalkyle; ou bien R^e et R^f, ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, forment un cycle hétérocyclique monocyclique à cinq ou six chaînons contenant optionnellement un hétéroatome supplémentaire sélectionné parmi O, NR^x et S; où R^x est sélectionné parmi hydrogène et alkyle; et où R' est sélectionné parmi hydrogène et alkyle; R^a et R^b sont sélectionnés indépendamment parmi hydrogène, alcoxy, alcoxyalkyle, alkyle, aryle, arylalkyle, cycloalkyle, haloalcoxyalkyle, haloalkyle, hétérocyclyle et hétérocyclylalkyle; R^c et R^d sont sélectionnés indépendamment parmi alcoxy, alkyle, aryle, arylalkyle, cycloalkyle, (cycloalkyl)alkyle, hétérocyclyle et hétérocyclylalkyle; ou bien R^c et R^d, ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, forment un cycle hétérocyclique monocyclique à cinq ou six chaînons; R^g et R^h sont sélectionnés indépendamment parmi hydrogène, alcoxyalkyle, alcoxycarbonyle, alkyle, alkylcarbonyle, arylalkyle et haloalkyle; et R^j et R^k sont sélectionnés indépendamment parmi hydrogène, alkyle, aryle, arylalkyle et hétérocyclyle; où l'aryle, la partie aryle de l'arylalkyle et l'hétérocyclyle sont optionnellement substitués par un ou deux substituants sélectionnés indépendamment parmi alcoxy, alkyle et halo.
2. Composé selon la revendication 1, qui est un composé de la formule (II) ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel n est 1, 2 ou 3; R² est sélectionné parmi hydrogène, alcényle, alkyle, cyanoalkyle, cycloalkyle et haloalkyle; R³ est sélectionné parmi alcényle, alkyle, aryle, arylalkyle, cycloalkyle, (cycloalkyl)alkyle, hétérocyclyle et hétérocyclylalkyle; R⁵ est sélectionné parmi alcényle, alcoxyalkyle, alcoxycarbonylalkyle, alkyle, arylalkyle, carboxyalkyle, cyanoalkyle, cycloalkyle, (cycloalkyl)alkyle, haloalcoxyalkyle, haloalkyle, hydroxyalkyle, (NR^aR^b)alkyle et (NR^aR^b)carbonylalkyle; R⁶ est sélectionné parmi alcoxycarbonyle, alkyle, alkylcarbonyle, alkylsulfonyle, cycloalkyloxycarbonyle, cycloalkyle, haloalcoxycarbonyle, haloalkyle, haloalkylcarbonyle, (NR^aR^b)carbonyle et (NR^aR^b)sulfonyle; ou bien R⁶ est sélectionné parmi phényle et un cycle partiellement ou complètement insaturé à cinq ou six chaînons contenant optionnellement un, deux, trois ou quatre hétéroatomes sélectionnés parmi azote, oxygène et soufre; où chacun des cycles est optionnellement substitué par un, deux, trois ou quatre substituants sélectionnés indépendamment parmi alcoxy, alcoxycarbonyle, alkyle, alkylcarbonyle, alkylsulfanyle, carboxy, cyano, cycloalkyle, cycloalkyloxy, halo, haloalkyle, haloalcoxy, -NR^gR^h, (NR^jR^k)carbonyle, (NR^jR^k)sulfonyle et oxo; R⁷ est sélectionné parmi alkyle, aryle, cycloalkyle, (cycloalkyl)alkyle, hétérocyclyle et -NR^cR^d; R⁸ est sélectionné parmi alcoxyalkyle, alkyle, alkylcarbonyle, arylalkyle, cycloalkyle, (cycloalkyl)alkyle, cycloalkylcarbonyle, haloalcoxyalkyle, haloalkyle (NR^eR^f)carbonyle et -P(O)(OR')₂; où R^e et R^f sont sélectionnés indépendamment parmi hydrogène, alkyle et arylalkyle; ou bien R^e et R^f, ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, forment un cycle hétérocyclique monocyclique à cinq ou six chaînons contenant optionnellement un hétéroatome supplémentaire sélectionné parmi O, NR^x et S; où R^x est sélectionné parmi hydrogène et alkyle; et où R' est sélectionné parmi hydrogène et alkyle; R^a et R^b sont sélectionnés indépendamment parmi hydrogène, alcoxy, alcoxyalkyle, alkyle, aryle, arylalkyle, cycloalkyle, haloalcoxyalkyle, haloalkyle, hétérocyclyle et hétérocyclylalkyle; R^c et R^d sont sélectionnés indépendamment parmi alcoxy, alkyle, aryle, arylalkyle, cycloalkyle, (cycloalkyl)alkyle, hétérocyclyle et hétérocyclylalkyle; ou bien R^c et R^d, ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, forment un cycle hétérocyclique monocyclique à cinq ou six chaînons; R^g et R^h sont sélectionnés indépendamment parmi hydrogène, alcoxyalkyle, alcoxycarbonyle, alkyle, alkylcarbonyle, arylalkyle et haloalkyle; et R^j et R^k sont sélectionnés indépendamment parmi hydrogène, alkyle, aryle, arylalkyle et hétérocyclyle; où l'aryle, la partie aryle de l'arylalkyle et l'hétérocyclyle sont optionnellement substitués par un ou deux substituants sélectionnés indépendamment parmi alcoxy, alkyle et halo.
3. Composé selon la revendication 2, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci; dans lequel n est 1; R² est sélectionné parmi alcényle, alkyle et haloalkyle; R³ est sélectionné parmi alcényle, alkyle, aryle, arylalkyle, cycloalkyle, (cycloalkyl)alkyle, hétérocyclyle et hétérocyclylalkyle; R⁵ est sélectionné parmi alcényle, alkyle et arylalkyle; R⁶ est sélectionné parmi alcoxycarbonyle, cycloalkyloxycarbonyle, haloalcoxycarbonyle, (NR^aR^b)carbonyle; ou bien R⁶ est phényle optionnellement substitué par un ou deux substituants sélectionnés indépendamment parmi alcoxy et halo; et R⁷ est cycloalkyle.
4. Composé selon la revendication 3, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel R³ est sélectionné parmi aryle et hétérocyclyle.
5. Composé selon la revendication 4, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans lequel R³ est aryle.
6. Composé selon la revendication 1, qui est sélectionné parmi ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
7. Composition comprenant le composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, et un véhicule pharmaceutiquement acceptable.
8. Composition selon la revendication 7, comprenant en outre au moins un composé supplémentaire ayant une activité anti-VHC.
9. Composition selon la revendication 8, dans laquelle au moins l'un des composés supplémentaires est un interféron ou une ribavirine.
10. Composition selon la revendication 9, dans laquelle l'interféron est sélectionné parmi un interféron alpha 2B, un interféron alpha pégylé, un interféron consensus, un interféron alpha 2A et un interféron tau lymphoblastoïde.
11. Composition selon la revendication 8, dans laquelle au moins l'un des composés supplémentaires est sélectionné parmi l'interleukine 2, l'interleukine 6, l'interleukine 12, un composé qui favorise le développement d'une réponse des cellules T auxiliaires de type 1, un ARN interférent, un ARN anti-sens, l'imiquimod, la ribavirine, un inhibiteur d'inosine 5'-monophosphate déshydrogénase, l'amantadine et la rimantadine.
12. Composition selon la revendication 8, dans laquelle au moins l'un des composés supplémentaires est efficace pour inhiber la fonction d'une cible sélectionnée parmi la métalloprotéase du VHC, la sérine protéase du VHC, la polymérase du VHC, l'hélicase du VHC, la protéine NS4B du VHC, l'entrée du VHC, l'assemblage du VHC, la sortie du VHC, la protéine NS5A du VHC et l'IMPDH, pour le traitement d'une infection par le VHC.
13. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, ou un sel pharmaceutiquement acceptable, à utiliser dans le traitement d'une infection par le VHC.
14. Composé à utiliser selon la revendication 13, comprenant en outre au moins un composé supplémentaire ayant une activité anti-VHC, à administrer avant, après ou simultanément avec le composé de l'une quelconque des revendications 1 à 6, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
15. Composé à utiliser selon la revendication 14, où au moins l'un des composés supplémentaires est un interféron ou une ribavirine.
16. Composé à utiliser selon la revendication 15, où l'interféron est sélectionné parmi un interféron alpha 2B, un interféron alpha pégylé, un interféron consensus, un interféron alpha 2A et un interféron tau lymphoblastoïde.
17. Composé à utiliser selon la revendication 14, où au moins l'un des composés supplémentaires est sélectionné parmi l'interleukine 2, l'interleukine 6, l'interleukine 12, un composé qui favorise le développement d'une réponse des cellules T auxiliaires de type 1, un ARN interférent, un ARN anti-sens, l'imiquimod, la ribavirine, un inhibiteur d'inosine 5'-monophosphate déshydrogénase, l'amantadine et la rimantadine.
18. Composé à utiliser selon la revendication 14, où au moins l'un des composés supplémentaires est efficace pour inhiber la fonction d'une cible sélectionnée parmi la métalloprotéase du VHC, la sérine protéase du VHC, la polymérase du VHC, l'hélicase du VHC, la protéine NS4B du VHC, l'entrée du VHC, l'assemblage du VHC, la sortie du VHC, la protéine NS5A du VHC et l'IMPDH, pour le traitement d'une infection par le VHC.