HK1128131B - Hepatitis c virus inhibitors - Google Patents

Claims (18)

1. Verbindung der Formel (I) oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon, wobei n 1, 2 oder 3 ist; R¹ aus Hydroxy und -NHSO₂R⁷ ausgewählt ist; R² aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkyl, Cyanoalkyl, Cycloalkyl und Halogenalkyl ausgewählt ist; R³ aus Alkenyl, Alkyl, Aryl, Arylalkyl, Cycloalkyl, (Cycloalkyl)alkyl, Heterocyclyl und Heterocyclylalkyl ausgewählt ist; R⁴ -OR⁸ ist; R⁵ aus Alkenyl, Alkoxyalkyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkyl, Arylalkyl, Carboxyalkyl, Cyanoalkyl, Cycloalkyl, (Cycloalkyl)alkyl, Halogenalkoxyalkyl, Halogenalkyl, Hydroxyalkyl, (NR^aR^b)Alkyl und (NR^aR^b)Carbonylalkyl ausgewählt ist; R⁶ aus Alkoxycarbonyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkylsulfonyl, Cycloalkyloxycarbonyl, Cycloalkyl, Halogenalkoxycarbonyl, Halogenalkyl, Halogenalkylcarbonyl, (NR^aR^b)Carbonyl und (NR^aR^b)Sulfonyl ausgewählt ist; oder R⁶ aus Phenyl und einem fünf- oder sechsgliedrigen teilweise oder vollständig ungesättigten Ring, gegebenenfalls enthaltend ein, zwei, drei oder vier Heteroatome, ausgewählt aus Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel, ausgewählt ist; wobei jeder von den Ringen gegebenenfalls mit einem, zwei, drei oder vier Substituenten, unabhängig ausgewählt aus Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkylsulfanyl, Carboxy, Cyano, Cycloalkyl, Cycloalkyloxy, Halogen, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, -NR^gR^h, (NR^jR^k)Carbonyl, (NR^jR^k)Sulfonyl und Oxo, substituiert ist; R⁷ aus Alkyl, Aryl, Cycloalkyl, (Cycloalkyl)alkyl, Heterocyclyl und -NR^cR^d ausgewählt ist; R⁸ aus Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Arylalkyl, Cycloalkyl, (Cycloalkyl)alkyl, Cycloalkylcarbonyl, Halogenalkoxyalkyl, Halogenalkyl, (NR^cR^f)Carbonyl und -P(O)(OR')₂ ausgewählt ist; wobei R^e und R^f unabhängig aus Wasserstoff, Alkyl und Arylalkyl ausgewählt sind; oder R^e und R^f, zusammen mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, einen fünf- oder sechsgliedrigen monocyclischen heterocyclischen Ring, gegebenenfalls enthaltend ein zusätzliches Heteroatom, ausgewählt aus O, NR^x und S, bilden; wobei R^x aus Wasserstoff und Alkyl ausgewählt ist; und wobei R' aus Wasserstoff und Alkyl ausgewählt ist; R^a und R^b unabhängig aus Wasserstoff, Alkoxy, Alkoxyalkyl, Alkyl, Aryl, Arylalkyl, Cycloalkyl, Halogenalkoxyalkyl, Halogenalkyl, Heterocyclyl und Heterocyclylalkyl ausgewählt sind; R^c und R^d unabhängig aus Alkoxy, Alkyl, Aryl, Arylalkyl, Cycloalkyl, (Cycloalkyl)alkyl, Heterocyclyl und Heterocyclylalkyl ausgewählt sind; oder R^c und R^d zusammen mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, einen fünf- oder sechsgliedrigen monocyclischen heterocyclischen Ring bilden; R^g und R^h unabhängig aus Wasserstoff, Alkoxyalkyl, Alkoxycarbonyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Arylalkyl und Halogenalkyl ausgewählt sind; und R^j und R^k unabhängig aus Wasserstoff, Alkyl, Aryl, Arylalkyl und Heterocyclyl ausgewählt sind; wobei das Aryl, der Arylteil des Arylalkyl und das Heterocyclyl gegebenenfalls mit einem oder zwei Substituenten, unabhängig ausgewählt aus Alkoxy, Alkyl und Halogen, substituiert sind.
2. Verbindung nach Anspruch 1, welche eine Verbindung der Formel (II) oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon ist, wobei n 1, 2 oder 3 ist; R² aus Wasserstoff, Alkenyl, Alkyl, Cyanoalkyl, Cycloalkyl und Halogenalkyl ausgewählt ist; R³ aus Alkenyl, Alkyl, Aryl, Arylalkyl, Cycloalkyl, (Cycloalkyl)alkyl, Heterocyclyl und Heterocyclylalkyl ausgewählt ist; R⁵ aus Alkenyl, Alkoxyalkyl, Alkoxycarbonylalkyl, Alkyl, Arylalkyl, Carboxyalkyl, Cyanoalkyl, Cycloalkyl, (Cycloalkyl)alkyl, Halogenalkoxyalkyl, Halogenalkyl, Hydroxyalkyl, (NR^aR^b)Alkyl und (NR^aR^b)Carbonylalkyl ausgewählt ist; R⁶ aus Alkoxycarbonyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkylsulfonyl, Cycloalkyloxycarbonyl, Cycloalkyl, Halogenalkoxycarbonyl, Halogenalkyl, Halogenalkylcarbonyl, (NR^aR^b)Carbonyl und (NR^aR^b)Sulfonyl ausgewählt ist; oder R⁶ aus Phenyl und einem fünf- oder sechsgliedrigen teilweise oder vollständig ungesättigten Ring, gegebenenfalls enthaltend ein, zwei, drei oder vier Heteroatome, ausgewählt aus Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel, ausgewählt ist; wobei jeder von den Ringen gegebenenfalls mit einem, zwei, drei oder vier Substituenten, unabhängig ausgewählt aus Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkylsulfanyl, Carboxy, Cyano, Cycloalkyl, Cycloalkyloxy, Halogen, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, -NR^gR^h, (NR^jR^k)Carbonyl, (NR^jR^k)Sulfonyl und Oxo, substituiert ist; R⁷ aus Alkyl, Aryl, Cycloalkyl, (Cycloalkyl)alkyl, Heterocyclyl und -NR^cR^d ausgewählt ist; R⁸ aus Alkoxyalkyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Arylalkyl, Cycloalkyl, (Cycloalkyl)alkyl, Cycloalkylcarbonyl, Halogenalkoxyalkyl, Halogenalkyl, (NR^eR^f)Carbonyl und -P(O)(OR')₂ ausgewählt ist; wobei R^e und R^f unabhängig aus Wasserstoff, Alkyl und Arylalkyl ausgewählt sind; oder R^e und R^f, zusammen mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, einen fünf- oder sechsgliedrigen monocyclischen heterocyclischen Ring, gegebenenfalls enthaltend ein zusätzliches Heteroatom, ausgewählt aus O, NR^x und S, bilden; wobei R^x aus Wasserstoff und Alkyl ausgewählt ist; und wobei R' aus Wasserstoff und Alkyl ausgewählt ist; R^a und R^b unabhängig aus Wasserstoff, Alkoxy, Alkoxyalkyl, Alkyl, Aryl, Arylalkyl, Cycloalkyl, Halogenalkoxyalkyl, Halogenalkyl, Heterocyclyl und Heterocyclylalkyl ausgewählt sind; R^c und R^d unabhängig aus Alkoxy, Alkyl, Aryl, Arylalkyl, Cycloalkyl, (Cycloalkyl)alkyl, Heterocyclyl und Heterocyclylalkyl ausgewählt sind; oder R^c und R^d zusammen mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, einen fünf- oder sechsgliedrigen monocyclischen heterocyclischen Ring bilden; R^g und R^h unabhängig aus Wasserstoff, Alkoxyalkyl, Alkoxycarbonyl, Alkyl, Alkylcarbonyl, Arylalkyl und Halogenalkyl ausgewählt sind; und R^J und R^k unabhängig aus Wasserstoff, Alkyl, Aryl, Arylalkyl und Heterocyclyl ausgewählt sind; wobei das Aryl, der Arylteil des Arylalkyl und das Heterocyclyl gegebenenfalls mit einem oder zwei Substituenten, unabhängig ausgewählt aus Alkoxy, Alkyl und Halogen, substituiert sind.
3. Verbindung nach Anspruch 2, oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon, wobei n 1 ist; R² aus Alkenyl, Alkyl und Halogenalkyl ausgewählt ist; R³ aus Alkenyl, Alkyl, Aryl, Arylalkyl, Cycloalkyl, (Cycloalkyl)alkyl, Heterocyclyl und Heterocyclylalkyl ausgewählt ist; R⁵ aus Alkenyl, Alkyl und Arylalkyl ausgewählt ist; R⁶ aus Alkoxycarbonyl, Cycloalkyloxycarbonyl, Halogenalkoxycarbonyl, (NR^aR^b)Carbonyl ausgewählt ist; oder R⁶ Phenyl, gegebenenfalls substituiert mit einem oder zwei Substituenten, unabhängig ausgewählt aus Alkoxy und Halogen, ist; und R⁷ Cycloalkyl ist.
4. Verbindung nach Anspruch 3, oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon, wobei R³ aus Aryl und Heterocyclyl ausgewählt ist.
5. Verbindung nach Anspruch 4, oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon, wobei R³ Aryl ist.
6. Verbindung nach Anspruch 1, welche aus ausgewählt ist, oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
7. Zusammensetzung, umfassend die Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 6 oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon und einen pharmazeutisch verträglichen Träger.
8. Zusammensetzung nach Anspruch 7, weiterhin umfassend mindestens eine zusätzliche Verbindung mit anti-HCV-Aktivität.
9. Zusammensetzung nach Anspruch 8, wobei mindestens eine der zusätzlichen Verbindungen ein Interferon oder ein Ribavirin ist.
10. Zusammensetzung nach Anspruch 9, wobei das Interferon aus Interferon alpha 2B, pegyliertem Interferon alpha, Consensus-Interferon, Interferon alpha 2A und lymphoblastoidem Interferon tau ausgewählt ist.
11. Zusammensetzung nach Anspruch 8 wobei mindestens eine der zusätzlichen Verbindungen aus Interleukin 2, Interleukin 6, Interleukin 12, einer Verbindung, die die Entwicklung einer Typ-1-Helfer-T-Zellen-Antwort verstärkt, interferierender RNA, anti-sense-RNA, Imiquimod, Ribavirin, einem Inosin-5'-monophospat-Dehydrogenase-Inhibitor, Amantadin und Rimantadin ausgewählt ist.
12. Zusammensetzung nach Anspruch 8, wobei mindestens eine der zusätzlichen Verbindungen wirksam ist, die Funktion eines Ziels zu hemmen, ausgewählt aus HCV-Metalloprotease, HCV-Serinprotease, HCV-Polymerase, HCV-Helicase, HCV-NS4B-Protein, HCV-Eintritt, HCV-Zusammenbau, HCV-Austritt, HCV-NS5A-Protein und IMPDH, für die Behandlung einer HCV-Infektion.
13. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 6 oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz zur Verwendung beim Behandeln einer HCV-Infektion.
14. Verbindung zur Verwendung nach Anspruch 13, weiterhin umfassend mindestens eine zusätzliche Verbindung mit anti-HCV-Aktivität, um vor, nach oder gleichzeitig mit der Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 6 oder einem pharmazeutisch verträglichen Salz davon verabreicht zu werden.
15. Verbindung zur Verwendung nach Anspruch 14, wobei mindestens eine der zusätzlichen Verbindungen ein Interferon oder ein Ribavirin ist.
16. Verbindung zur Verwendung nach Anspruch 15, wobei das Interferon aus Interferon alpha 2B, pegyliertem Interferon alpha, Consensus-Interferon, Interferon alpha 2A und lymphoblastoidem Interferon tau ausgewählt ist.
17. Verbindung zur Verwendung nach Anspruch 14, wobei mindestens eine der zusätzlichen Verbindungen aus Interleukin 2, Interleukin 6, Interleukin 12, einer Verbindung, die die Entwicklung einer Typ-1-Helfer-T-Zellen-Antwort verstärkt, interferierender RNA, anti-sense-RNA, Imiquimod, Ribavirin, einem Inosin-5'-monophospat-Dehydrogenase-Inhibitor, Amantadin und Rimantadin ausgewählt ist.
18. Verbindung zur Verwendung nach Anspruch 14, wobei mindestens eine der zusätzlichen Verbindungen wirksam ist, die Funktion eines Ziels, ausgewählt aus HCV-Metalloprotease, HCV-Serinprotease, HCV-Polymerase, HCV-Helicase, HCV-NS4B-Protein, HCV-Eintritt, HCV-Zusammenbau, HCV-Austritt, HCV-NS5A-Protein und IMPDH, für die Behandlung einer HCV-Infektion zu hemmen.