HK1128160B

HK1128160B - Method for creating perfusable microvessel systems

Info

Publication number: HK1128160B
Application number: HK09105679.8A
Authority: HK
Inventors: Thomas Neumann
Original assignee: Nortis, Inc.
Priority date: 2006-03-24
Filing date: 2007-03-09
Publication date: 2013-08-09

Claims

Procédé de création de réseaux de microvaisseaux pouvant être perfusés in vitro, ledit procédé comprenant les étapes de :
création d'au moins un vaisseau parent in vitro par ensemencement des cellules endothéliales sur et autour d'au moins un mandrin ;

noyage du au moins un vaisseau parent dans une matrice ;

addition de stimuli angiogéniques pour induire la création de pousses dans la matrice par le au moins un vaisseau parent ;

extraction du au moins un mandrin du au moins un vaisseau parent après que le au moins un vaisseau crée des pousses dans la matrice ; et

soumission du au moins un vaisseau parent et des pousses à une perfusion luminale.
Procédé de création de réseaux de microvaisseaux pouvant être perfusés in vitro, ledit procédé comprenant les étapes de :
création d'au moins un vaisseau parent in vitro par ensemencement des cellules endothéliales sur et autour d'au moins un mandrin ;

noyage du au moins un vaisseau parent dans une matrice et extraction du au moins un mandrin, où le au moins un mandrin est extrait du au moins un vaisseau parent avant ou après noyage du au moins un vaisseau parent dans la matrice ;

addition de stimuli angiogéniques pour amener le au moins un vaisseau parent à former des pousses ;

et soumission du au moins un vaisseau parent et des pousses à une perfusion luminale.
Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel l'étape de création d'au moins un vaisseau parent crée au moins deux vaisseaux parents et des pousses s'anastomisent pour former un réseau de microvaisseaux.
Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel l'étape de création d'au moins un vaisseau parent comprend la création de réseaux multidimentionnels de vaisseaux pouvant être perfusés.
Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel le perfusat comprend un milieu de croissance de cellule oxygéné, dépourvu de sérum, de substances angiogéniques et de substances angiostatiques.
Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel la soumission du au moins un vaisseau parent et des pousses à une perfusion luminale inclut l'utilisation d'un perfusat, où le perfusat inclut un milieu de croissance de cellule oxygéné supplémenté en au moins l'un parmi du sérum et des composés influençant l'angiogenèse.
Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel l'étape de soumission du au moins un vaisseau parent et des pousses à une perfusion luminale inclut la perfusion avec une solution de sel physiologique oxygénée.
Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel l'étape de soumission du au moins un vaisseau parent et des pousses à une perfusion luminale inclut une perfusion avec au moins l'un parmi du sang oxygéné, des composants de sang et des substituts sanguins.
Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel l'étape de soumission du au moins un vaisseau parent et des pousses à une perfusion luminale inclut la perfusion avec un perfusat non oxygéné, et l'oxygénation du système est accomplie par diffusion à travers la matrice.
Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel l'étape de soumission du au moins un vaisseau parent et des pousses à une perfusion luminale inclut l'addition d'au moins l'un de composés angiogéniques et angiostatiques à un perfusat.
Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel l'étape de soumission du au moins un vaisseau parent et des pousses à une perfusion luminale inclut l'addition d'au moins l'un des composés angiogéniques et angiostatiques à la matrice.
Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel les cellules comprennent des cellules génétiquement modifiées qui libèrent des produits dans un perfusat ou dans la matrice.
Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel la matrice comprend un matériau choisi dans le groupe consistant en la fibrine, le collagène, la gélatine, une membrane basale gélifiée, l'agar-agar, l'agarose, l'alginate, des protéines de membrane basale, un gel de silice et leurs combinaisons.
Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel l'étape de création d'au moins un vaisseau parent comprend en outre l'ensemencement de cellules du muscle lisse et de péricytes sur et autour d'au moins un mandrin.
Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel la matrice est peuplée avec des cellules choisies dans le groupe consistant en des cellules humaines et des cellules animales.
Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel un fragment de tissu sain ou malade est noyé dans la matrice.
Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel un fragment de tissu cancéreux est noyé dans la matrice.
Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel un perfusat de fluide est réacheminé à travers le réseau de microvaisseaux en diminuant le débit dans un vaisseau parent de pression inférieure, et en augmentant la résistance dans un vaisseau parent de pression supérieure de sorte que le perfusat est entraîné du vaisseau de pression supérieure au vaisseau de pression inférieure.
Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel le réseau de microvaisseaux comprend un microvaisseau bioartificiel ou des tubes de cellules endothéliales parentes.
Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel des réseaux de microvaisseaux sont composés de cellules normales ou génétiquement modifiées qui libèrent des facteurs dans le perfusat.
Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel l'étape de soumission du au moins un vaisseau parent et des pousses à une perfusion luminale inclut l'utilisation de cellules choisies dans le groupe consistant en des cellules normales et des cellules génétiquement modifiées pour libérer des facteurs dans un perfusat.