HK1121371B - Pharmaceutical combinations of an angiotensin receptor antagonist and an nep inhibitor - Google Patents

Claims (16)

1. [3-((1S,3R)-1-biphényl-4-ylméthyl-3-éthoxycarbonyl-1-butylcarbamoyl)propionate-(S)-3'-méthyl-2'-(pentanoyl{2"-(tétrazol-5-ylate)biphényl-4'-ylméthyl}amino)butyrate] de trisodium hémipentahydraté sous forme cristalline.
2. Composé conforme à la revendication 1 qui comporte un motif asymétrique comprenant six motifs de formule C₄₈H₅₅N₆O₈Na₃•2,5 H₂O.
3. Composé conforme aux revendications 1 ou 2, caractérisé par un spectre de ATR-FTIR (spectrométrie infrarouge à transformée de Fourier avec réflexion totale atténuée) présentant les bandes d'absorptions suivantes exprimées en nombre d'onde (cm^-1) (± 2 cm^-1) : 1711 (st), 1637 (st), 1597 (st), 1401 (st).
4. Composé conforme à la revendication 3, caractérisé par un spectre de ATR-FTIR (spectrométrie infrarouge à transformée de Fourier avec réflexion totale atténuée) présentant les bandes d'absorptions suivantes exprimées en nombre d'onde (cm^-1) (± 2 cm^-1) : 2956 (w), 1711 (st), 1637 (st), 1597 (st), 1488 (w), 1459 (m), 1401 (st), 1357 (w), 1295 (m), 1266 (m), 1176 (w), 1085 (m), 1010 (w), 1942(w), 907 (w), 862 (w), 763 (st), 742 (m), 698 (m), 533 (st).
5. Composé conforme à l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par un motif de diffraction de poudre par rayons X acquis par un diffractomètre à poudres Scintag XDS2000 comprenant les intervalles de plans inter-réseaux suivants :

   d en [Å] (± 0,1 Å) : 21,2 (s), 17,0 (w), 7,1 (s), 5,2 (w), 4,7 (w), 4,6 (w), 4,2 (w), 3,5 (w), 3,3 (w).
6. Composition pharmaceutique comprenant :

   (a) le composé conforme à l'une quelconque des revendications 1 à 5 ; et

   (b) au moins un adjuvant de qualité pharmaceutique.
7. Composition pharmaceutique conforme à la revendication 6, où l'adjuvant de qualité pharmaceutique est choisi dans le groupe constitué par les diluants ou les charges, les agents délitants, les agents glissants, les lubrifiants, les agents liants, les colorants et leurs combinaisons.
8. Procédé de synthèse du composé à double action conforme à l'une quelconque des revendications 1 à 5, ladite méthode comprenant les étapes suivantes :

   (i) dissolution de la (S)-N-valéryl-N-{[2'-(1H-tétrazole-5-yl)-biphényl-4-yl]-méthyl}-valine et du (2R,4S)-5-biphényl-4-yl-4-(3-carboxy-propionylamino)-2-méthyl-pentanoate d'éthyle dans un solvant adapté ;

   (ii) dissolution d'un composé basique de Na dans un solvant adapté ;

   (iii) combinaison des solutions obtenues dans les étapes (i) et (ii) ;

   (iv) précipitation du solide et son séchage pour obtenir le composé à double action ; ou de façon alternative obtention du composé à double action par échange des solvants employés dans les étapes (i) et (ii) par

   (iva) évaporation à sec de la solution résultante ;

   (va) redissolution du solide dans un solvant adapté ;

   (via) précipitation du solide et son séchage pour obtenir le composé à double action.
9. Procédé conforme à la revendication 8, où le solvant adapté dans les étapes (i) et/ou (va) est l'acétone.
10. Procédé conforme à la revendication 8 ou 9, où le composé basique de Na est NaOH, Na₂CO₃, NaHCO₃, NaOMe, NaOAc ou NaOCHO.
11. Composé conforme à l'une quelconque des revendications 1 à 5 pour emploi dans une méthode de traitement prophylactique ou thérapeutique d'un état pathologique ou d'une maladie choisis dans le groupe constitué par les suivants : hypertension, insuffisance cardiaque (aiguë et chronique), insuffisance cardiaque congestive, dysfonctionnement du ventricule gauche, myocardiopathie hypertrophique, myocardiopathie diabétique, arythmies supraventriculaires et ventriculaires, fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, remodelage vasculaire néfaste, infarctus du myocarde et ses séquelles, athérosclérose, angine (instable ou stable), insuffisance rénale (diabétique et non diabétique), insuffisance cardiaque, angine de poitrine, diabète, aldostéronisme secondaire, hypertension pulmonaire primaire et secondaire, néphropathie diabétique, glomérulonéphrite, sclérodermie, sclérose glomérulaire, protéinurie d'une maladie rénale primaire, hypertension réno-vasculaire, rétinopathie diabétique, céphalées, maladie vasculaire périphérique, maladie de Raynaud, hyperplasie du lumen, dysfonctionnement cognitif, glaucome et accident vasculaire cérébral.
12. Composé conforme à la revendication 11, pour emploi dans une méthode de traitement de l'hypertension.
13. Composition pharmaceutique comprenant :

    (a) le composé conforme à l'une quelconque des revendications 1 à 5 ;

    (b) un agent thérapeutique choisi parmi un antidiabétique, un agent hypolipidémique, un agent anti-obésité et un agent antihypertenseur ; et

    (c) au moins un adjuvant de qualité pharmaceutique.
14. Composition pharmaceutique conforme à la revendication 13, où l'agent thérapeutique est le bésylate d'amlodipine.
15. Composition pharmaceutique conforme à la revendication 13, où l'agent thérapeutique est l'hydrochlorothiazide.
16. Composé conforme à la revendication 11, pour emploi dans une méthode de traitement de l'insuffisance cardiaque (aiguë et chronique).