HK1121371B - Pharmaceutical combinations of an angiotensin receptor antagonist and an nep inhibitor - Google Patents

Claims (16)

1. Trinatrium-[3-((1S,3R)-1-biphenyl-4-ylmethyl-3-ethoxycarbonyl-1-butylcarbamoyl)propionat-(S)-3'-methyl-2'-(pentanoyl-{2"-(tetrazol-5-ylat)biphenyl-4'-ylmethyl}amino)butyrat]-hemipentahydrat in der kristallinen Form.
2. Verbindung nach Anspruch 1 mit einer sechs C₄₈H₅₅N₆O₈Na₃•2,5 H₂O-Formeleinheiten umfassenden asymmetrischen Einheit.
3. Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, gekennzeichnet durch ein Attenuated-Total-Reflection-Fourier-Transformations-Infrarot-(Ätzresist-FTIR)-Spektrum mit den folgenden, in reziproken Wellennummern (cm^-1) (± 2 cm^-1) ausgedrückten Absorptionsbanden: 1711 (st), 1637 (st), 1597 (st), 1401 (st).
4. Verbindung nach Anspruch 3, gekennzeichnet durch ein Attenuated-Total-Reflection-Fourier-Transformations-Infrarot-(Ätzresist-FTIR)-Spektrum mit den folgenden, in reziproken Wellennummern (cm^-1) (± 2 cm^-1) ausgedrückten Absorptionsbanden: 2956 (w), 1711 (st), 1637 (st), 1597 (st), 1488 (w), 1459 (m), 1401 (st), 1357 (w), 1295 (m), 1266 (m), 1176 (w), 1085 (m), 1010 (w), 1942 (w), 907 (w), 862 (w), 763 (st), 742 (m), 698 (m), 533 (st).
5. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, gekennzeichnet durch ein mit einem Scintag-XDS2000-Pulverdiffraktometern aufgenommenem Röntgenpulverdiffraktogramm, welches die folgenden Abstände zwischen den Gitterebenen umfasst:

   d in [Å] (± 0,1 Å) : 21,2(s), 17,0(w), 7,1(s), 5,2(w), 4,7(w), 4,6(w), 4,2(w), 3,5(w), 3,3(w).
6. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend

   (a) die Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 5 und

   (b) mindestens ein pharmazeutisch unbedenkliches Additiv.
7. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 6, wobei das pharmazeutisch unbedenkliche Additiv aus der aus Verdünnungsmitteln oder Füllstoffen, Sprengmitteln, Gleitmitteln, Schmiermitteln, Bindemitteln, Farbstoffen und Kombinationen davon bestehenden Gruppe ausgewählt ist.
8. Verfahren zur Herstellung der Verbindung mit dualer Wirkung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, bei dem man:

   (i) (S)-N-Valeryl-N-{[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl}valin und (2R,4S)-5-Biphenyl-4-yl-4-(3-carboxypropionylamino)-2-methylpentansäureethylester in einem geeigneten Lösungsmittel löst;

   (ii) eine basische Na-Verbindung in einem geeigneten Lösungsmittel löst;

   (iii) die in den Schritten (i) und (ii) erhaltenen Lösungen vereinigt;

   (iv) den Feststoff ausfällt und unter Erhalt der Verbindung mit dualer Wirkung trocknet oder, alternativ dazu,

   die Verbindung mit dualer Wirkung erhält, indem man das/die in den Schritten (i) und (ii) eingesetzte(n) Lösungsmittel austauscht, indem man

   (iva) die erhaltene Lösung zur Trockne eindampft;

   (va) den Feststoff wieder in einem geeigneten Lösungsmittel löst;

   (via) den Feststoff ausfällt und unter Erhalt der Verbindung mit dualer Wirkung trocknet.
9. Verfahren nach Anspruch 8, wobei es sich bei dem geeigneten Lösungsmittel in den Schritten (i) und/oder (va) um Aceton handelt.
10. Verfahren nach Anspruch 8 oder 9, wobei es sich bei der basischen Na-Verbindung um NaOH, Na₂CO₃, NaHCO₃, NaOMe, NaOAc oder NaOCHO handelt.
11. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 5 zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung oder Prävention eines Leidens oder einer Krankheit ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bluthochdruck, Herzinsuffizienz (akut und chronisch), dekompensierter Herzinsuffizienz, linksventrikulärer Dysfunktion, hypertrophischer Kardiomyopathie, diabetischer Kardiomyopathie, supraventrikulären und ventrikulären Arrhythmien, Vorhofflimmern, Vorhofflattern, schädlichem Gefäßumbau, Herzinfarkt und Folgeerscheinungen davon, Atherosklerose, Angina (instabil oder stabil), Niereninsuffizienz (diabetisch und nichtdiabetisch), Herzinsuffizienz, Angina pektoris, Diabetes, sekundärem Aldosteronismus, primärer und sekundärer pulmonaler Hypertonie, diabetischer Nephropathie, Glomerulonephritis, Skleroderm, glomerulärer Sklerose, Proteinurie als Folge einer primären Nierenkrankheit, renaler vaskulärer Hypertonie, diabetischer Retinopathie, Migräne, peripherer Gefäßkrankheit, Raynaud-Krankheit, luminaler Hyperplasie, kognitiver Dysfunktion, Glaukom und Schlaganfall.
12. Verbindung nach Anspruch 11 zur Verwendung bei einem Verfahren zur Behandlung von Bluthochdruck.
13. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend

    (a) die Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 5;

    (b) ein aus einem Antidiabetikum, einem hypolipidemischen Mittel, einem Antiobesitasmittel und einem blutdrucksenkenden Mittel ausgewähltes therapeutisches Mittel und

    (c) mindestens ein pharmazeutisch unbedenkliches Additiv.
14. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 13, wobei es sich bei dem therapeutischen Mittel um Amlodipinbesylat handelt.
15. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 13, wobei es sich bei dem therapeutischen Mittel um Hydrochlorothiazid handelt.
16. Verbindung nach Anspruch 11 zur Verwendung bei einem Verfahren zur Behandlung von Herzinsuffizienz (akut und chronisch).