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HK1119160B - Methods for making 3-o protected morphinones and 3-o-protected morphinone dienol carboxylates - Google Patents

Methods for making 3-o protected morphinones and 3-o-protected morphinone dienol carboxylates Download PDF

Info

Publication number
HK1119160B
HK1119160B HK08106459.3A HK08106459A HK1119160B HK 1119160 B HK1119160 B HK 1119160B HK 08106459 A HK08106459 A HK 08106459A HK 1119160 B HK1119160 B HK 1119160B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
formula
compound
alkyl
base
morphinone
Prior art date
Application number
HK08106459.3A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1119160A1 (en
Inventor
Andreas Stumpf
Original Assignee
Euro-Celtique S.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Euro-Celtique S.A. filed Critical Euro-Celtique S.A.
Publication of HK1119160A1 publication Critical patent/HK1119160A1/en
Publication of HK1119160B publication Critical patent/HK1119160B/en

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Claims (23)

  1. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (III): umfassend:
    (a) Umsetzen einer Verbindung der Formel (I): in Gegenwart eines Gemisches einer Verbindung der Formel R1SR2 und Trichlorisocyanursäure, unter Bedingungen, die ausreichen, eine Verbindung der Formel (II) herzustellen: und
    (b) Umsetzen der Verbindung der Formel (II) mit einer ersten Base und einem Acylierungsmittel der Formel R4C(O)OC(O)R4 oder R4C(O)X, unter Bedingungen, die ausreichen eine Verbindung der Formel (III) herzustellen, wobei:
    R1 und R2 jeweils unabhängig -(C1-C20)Alkyl, -(C3-C8)Cycloalkyl oder -Phenyl sind;
    R3 eine Schutzgruppe ist;
    R4-(C1-C10)Alkyl ist; und
    X -Cl, -Br oder -I ist.
  2. Verfahren gemäß Anspruch 1, wobei R3 -(C1-C10)Alkyl, Benzyl, -C(O)(C1-C10)Alkyl, -C(O)O(C1-C10)Alkyl, -Si((C1-C10)Alkyl)3, -Si(Aryl)((C1-C10)Alkyl)2, - Si(Aryl)2((C1-C10)Alkyl), P(O)((C1-C10)Alkyl)2, -P(S)((C1-C10)Alkyl)2, oder -S(O)OC6H4-p-CH3 ist, und vorzugsweise R3
    (a) -CH3; oder
    (b) Si((C1-C10)Alkyl)3, -Si(Aryl)(C1-C10)Alkyl)2 oder -Si(Aryl)2(C1-C10)Alkyl ist, und vorzugsweise -Si((C1-C10)Alkyl)3 und stärker bevorzugt -Si(CH3)2(C(CH3)3), ist.
  3. Verfahren gemäß Anspruch 1, wobei die Menge der Verbindung der Formel (I) von etwa 1,0 bis etwa 9,0, von etwa 2,0 bis etwa 5,0 oder von etwa 2,0 bis etwa 4,0 molaren Äquivalenten pro molarem Äquivalent an chlorhaltigem Reagenz reicht.
  4. Verfahren gemäß Anspruch 1, wobei R1 -CH3 ist und R2 -(C1-C20)Alkyl ist, und vorzugsweise R1 -CH3 ist und R2 -(C12)Alkyl ist.
  5. Verfahren gemäß Anspruch 1, wobei die Menge der Verbindung der Formel R1SR2 von etwa 1,0 bis etwa 9,0, von etwa 2,0 bis etwa 5,0 oder von etwa 2,5 bis etwa 3,5 molaren Äquivalenten pro molarem Äquivalent an chlorhaltigem Reagenz reicht.
  6. Verfahren gemäß Anspruch 1, wobei Schritt (a) weiterhin die Verwendung einer zweiten Base umfasst.
  7. Verfahren gemäß Anspruch 6, wobei die zweite Base ein organisches Amin ist, und vorzugsweise Triethylamin, Diisopropylethylamin, Pyridin, Dimethylpyridin oder Dimethylaminopyridin ist, und stärker bevorzugt Triethylamin ist.
  8. Verfahren gemäß Anspruch 6, wobei die Menge der zweiten Base von etwa 1,0 bis etwa 15,0, von etwa 2,0 bis etwa 10,0 oder von etwa 2,5 bis etwa 7,0 molaren Äquivalenten pro molarem Äquivalent an chlorhaltigem Reagenz reicht.
  9. Verfahren gemäß Anspruch 1, wobei die erste Base ein organisches Amin ist, und vorzugsweise Triethylamin, Diisopropylethylamin, Pyridin, Dimethlpyridin oder Dimethylaminopyridin ist, und stärker bevorzugt Triethylamin ist.
  10. Verfahren gemäß Anspruch 1, wobei das Acylierungsmittel
    (a) R4C(O)OC(O)R4 und vorzugsweise -CH3C(O)OC(O)CH3 ist; oder
    (b) R4C(O)X ist, und vorzugsweise CH3C(O)X ist, und stärker bevorzugt CH3C(O)Cl ist.
  11. Verfahren gemäß Anspruch 1, wobei die Menge der ersten Base von etwa 1 bis etwa 10, von etwa 2 bis etwa 7 oder von etwa 3 bis etwa 6 molaren Äquivalenten pro molarem Äquivalent an Acylierungsmittel reicht.
  12. Verfahren gemäß Anspruch 1, wobei die Menge des Acylierungsmittels von etwa 1 bis etwa 15, von etwa 1 bis etwa 10, oder von etwa 2 bis etwa 7 molaren Äquivalenten pro molarem Äquivalent an Verbindung der Formel (II) reicht.
  13. Verfahren gemäß Anspruch 1, wobei die erste Base und die zweite Base gleich sind.
  14. Verfahren gemäß Anspruch 1, wobei
    I. Schritt (a) weiterhin das Isolieren der Verbindung der Formel (II) vor dem Ausführen des Schritts (b) umfasst; oder
    II. Schritt (b) ohne das vorherige Isolieren der Verbindung der Formel (II), hergestellt in Schritt (a) durchgeführt wird.
  15. Verfahren gemäß Anspruch 1, wobei die Verbindung der Formel (I) eine Verbindung der Formel (Ia) ist: die Verbindung der Formel (II) eine Verbindung der Formel (IIa) ist: und die Verbindung der Formel (III) eine Verbindung der Formel (IIIa) ist:
  16. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (II): umfassend Umsetzen einer Verbindung der Formel (I): in Gegenwart eines Gemisches aus einer Verbindung der Formel R1SR2 und Trichlorisocyanursäure, unter Bedingungen, die ausreichen, eine Verbindung der Formel (II) herzustellen; wobei R1 und R2 jeweils unabhängig -(C1-C20)Alkyl, -(C3-C8)Cycloalkyl oder-Phenyl sind; und R3 eine Schutzgruppe ist, und wobei die Verbindung der Formel (I) eine Verbindung der Formel (Ia) ist: und die Verbindung der Formel (II) eine Verbindung der Formel (IIa) ist:
  17. Verfahren gemäß Anspruch 16, weiterhin die Verwendung einer Base umfassend.
  18. Verfahren gemäß Anspruch 17, wobei die Base ein organisches Amin ist, und vorzugsweise Triethylamin, Diisopropylethylamin, Pyridin, Dimethylpyridin oder Dimethylaminopyridin ist, und stärker bevorzugt Triethylamin ist.
  19. Verfahren gemäß Anspruch 17, wobei die Menge der Base von etwa 1,0 bis etwa 15,0, von etwa 2,0 bis etwa 10,0 oder von etwa 2,5 bis etwa 7,0 molaren Äquivalenten an molarem Äquivalent an chlorhaltigem Reagenz reicht.
  20. Zusammensetzung, umfassend eine Verbindung der Formel (I): und ein Gemisch, erhältlich durch Kombinieren einer Verbindung der Formel R1SR2 und Trichlorisocyanursäure; wobei R1 und R2 jeweils unabhängig -(C1-C20)Alkyl, -(C3-C8)Cycloalkyl oder -Phenyl sind; und R3 eine Schutzgruppe ist, und wobei die Verbindung der Formel (I) eine Verbindung der Formel (Ia) ist.
  21. Zusammensetzung gemäß Anspruch 20, wobei R3 -(C1-C10)Alkyl, Benzyl, - C(O)(C1-C10)Alkyl, -C(O)O(C1-C10)Alkyl, -Si((C1-C10)Alkyl)3, -Si(Aryl)((C1-C10)Alkyl)2, - Si(Aryl)2((C1-C10)Alkyl), P(O)((C1-C10)Alkyl)2, -P(S)((C1-C10)Alkyl)2, oder-S(O)OC6H4-p-CH3 ist, und vorzugsweise R3
    (a) -CH3; oder
    (b) Si((C1-C10)Alkyl)3, -Si(Aryl)(C1-C10)Alkyl)2 oder -Si(Aryl)2(C1-C10)Alkyl ist, und vorzugsweise -Si((C1-C10)Alkyl)3 und stärker bevorzugt -Si(CH3)2(C(CH3)3), ist.
  22. Zusammensetzung gemäß Anspruch 20, weiterhin eine Base umfassend.
  23. Zusammensetzung gemäß Anspruch 20, weiterhin ein organisches Lösungsmittel umfassend.
HK08106459.3A 2004-02-06 2007-04-18 Methods for making 3-o protected morphinones and 3-o-protected morphinone dienol carboxylates HK1119160B (en)

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US54271104P 2004-02-06 2004-02-06
US542711P 2004-02-06
HK07104100.2A HK1103071B (en) 2004-02-06 2005-02-04 Methods for making 3-o-protected morphinones and 3-o-protected morphinone dienol carboxylates

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HK1119160A1 HK1119160A1 (en) 2009-02-27
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