HK1117037B - Modified release 1-[(3-hydroxy-adamant-1-ylamino)-acetyl]-pyrrolidine-2(s)-carbonitrile formulation - Google Patents

Claims (35)

1. Formulation pharmaceutique pour comprimés comprenant, par forme galénique unitaire, par exemple par comprimé, les ingrédients suivants :

   (a) un composé en tant qu'ingrédient actif, dans laquelle le composé est la (S)-1-[(3-hydroxy-adamantyl)amino] acétyl-2-cyano-pyrrolidine (vildagliptine) ou la quantité correspondante de l'un quelconque de ses sels ; et

   (b) une hydroxypropylméthylcellulose présentant une viscosité apparente de 80 000 cP à 120 000 cP (valeur nominale de 100 000 cP) lorsqu'elle est présente dans une solution à 1 % ;

   et en option une charge et/ou un lubrifiant.
2. Formulation pharmaceutique pour comprimés selon la revendication 1, dans laquelle, dans la forme galénique unitaire, le rapport entre poids de vildagliptine et l'un quelconque de ses sels correspondants et poids de l'hydroxypropylméthylcellulose est compris entre 0,16 et 2,5, de préférence entre 0,3 et 1,16 ou 0,4 et 1.
3. Formulation pharmaceutique pour comprimés selon l'une quelconque des revendications 1 et 2 comprenant :

   (a) 15 à 55 %, de préférence 25 à 45 % en poids, sur la base du poids sec, d'une charge acceptable sur le plan pharmaceutique, et en option

   (b) 0,1 à 10 %, de préférence 0,1 à 3 % en poids, sur la base du poids sec, d'un lubrifiant acceptable sur le plan pharmaceutique.
4. Formulation pharmaceutique pour comprimés selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle la charge est le lactose et/ou la cellulose microcristalline et/ou le lubrifiant est le stéarate de magnésium.
5. Formulation pharmaceutique pour comprimés selon la revendication 4, dans laquelle le lactose est présent dans une quantité comprise entre 1 % et 8 % en poids.
6. Formulation pharmaceutique pour comprimés selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le composé est une forme cristalline de la vildagliptine, de préférence la forme cristalline «A» ou l'un quelconque de ses sels.
7. Formulation pharmaceutique pour comprimés selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle, par rapport au poids de la formulation :

   (a) la vildagliptine, ou la quantité correspondante de l'un quelconque de ses sels, est présente dans une quantité comprise entre 15 % et 35 % en poids ;

   (b) l'hydroxypropylméthylcellulose est présente dans une quantité comprise entre 30 % et 50 % en poids ;

   (c) la cellulose microcristalline est présente dans une quantité comprise entre 25 % et 35 % en poids ; et

   (d) le stéarate de magnésium est présent dans une quantité comprise entre 0,1 % et 3 % en poids.
8. Formulation pharmaceutique pour comprimés comprenant, pour 600 mg de comprimé, les ingrédients suivants :

   (a) la vildagliptine dans une quantité égale à 150 mg, ou la quantité correspondante de l'un quelconque de sels ;

   (b) une hydroxypropylméthylcellulose dans une quantité environ égale à 240 mg, où l'hydroxypropylméthylcellulose présente une viscosité apparente de 80 000 cP à 120 000 cP (valeur nominale de 100 000 cP) lorsqu'elle est présente dans une solution à 1 % ;

   (c) une cellulose microcristalline dans une quantité égale à 180 mg ;

   (d) un lactose dans une quantité environ égale à 24 mg ; et

   (e) un stéarate de magnésium dans une quantité égale à 6 mg.
9. Formulation pharmaceutique pour comprimés comprenant, pour 400 mg de comprimé, les ingrédients suivants :

   (a) la vildagliptine dans une quantité égale à 100 mg, ou la quantité correspondante de l'un quelconque de ses sels ;

   (b) une hydroxypropylméthylcellulose dans une quantité environ égale à 160 mg, où l'hydroxypropylméthylcellulose présente une viscosité apparente de 80 000 cP à 120 000 cP (valeur nominale de 100 000 cP) lorsqu'elle est présente dans une solution à 1 % ;

   (c) une cellulose microcristalline dans une quantité égale à 120 mg ;

   (d) un lactose dans une quantité environ égale à 16 mg ; et

   (e) un stéarate de magnésium dans une quantité égale à 4 mg.
10. Procédé de production d'une formulation pharmaceutique pour comprimés selon l'une quelconque des revendication 1 à 9, dans lequel le procédé comprend la combinaison des ingrédients dans les quantités énoncées dans l'une quelconque de ces revendications.
11. Comprimé pharmaceutique multicouche, dans lequel la formulation pharmaceutique pour comprimés selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 représente une des couches du comprimé.
12. Comprimé pharmaceutique multicouche selon la revendication 11, dans lequel l'autre couche contient une glitazone (par exemple pioglitazone ou rosiglitazone) ou une metformine.
13. Comprimé pharmaceutique multicouche selon la revendication 12, dans lequel l'autre couche est une formulation à libération immédiate.
14. Comprimé pharmaceutique obtenu par compression d'une formulation pharmaceutique pour comprimés selon l'une quelconque des revendications 1 à 13.
15. Comprimé pharmaceutique obtenu par compression d'une formulation pharmaceutique pour comprimés selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, dans lequel la formulation pharmaceutique pour comprimés est soumise à un compactage au rouleau avant la compression en comprimé.
16. Comprimé pharmaceutique selon la revendication 15, comprenant 100 mg de vildagliptine ou d'un sel de celle-ci acceptable sur le plan pharmaceutique, dans lequel la plage de dureté du comprimé est comprise entre 10 et 13 kp.
17. Comprimé pharmaceutique selon la revendication 15, comprenant 150 mg de vildagliptine ou d'un sel de celle-ci acceptable sur le plan pharmaceutique, dans lequel la plage de dureté du comprimé est comprise entre 11 et 25 kp.
18. Formulation pharmaceutique pour comprimés selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 ou comprimé pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 11 à 17, comprenant au moins un autre agent thérapeutique.
19. Formulation pharmaceutique pour comprimés ou comprimé pharmaceutique selon la revendication 18, dans lequel au moins un agent thérapeutique supplémentaire est un agent antidiabétique.
20. Formulation pharmaceutique pour comprimés ou comprimé pharmaceutique selon la revendication 19, dans lequel l'agent antidiabétique est sélectionné parmi la pioglitazone, la rosiglitazone ou la metformine.
21. Formulation pharmaceutique pour comprimés ou comprimé pharmaceutique selon la revendication 18, dans lequel au moins un agent thérapeutique supplémentaire est un antagoniste de l'angiotensine II ou une statine.
22. Procédé de préparation d'un comprimé, sous une forme galénique unitaire, le procédé comprenant les étapes consistant à :

    (a) mélanger une formulation pharmaceutique pour comprimés selon l'une quelconque des revendications précédentes ;

    (b) comprimer la formulation préparée au cours de l'étape (a) pour former le comprimé fabriqué par compression sous une forme galénique unitaire.
23. Procédé de préparation d'un comprimé, sous une forme galénique unitaire, le procédé comprenant les étapes consistant à :

    (a) mélanger une formulation pharmaceutique pour comprimés selon l'une quelconque des revendications 1 à 21 ;

    (b) compacter au rouleau la formulation préparée au cours de l'étape (a) ; et

    (c) comprimer la formulation préparée au cours de l'étape (b) pour former par compression le comprimé sous une forme galénique unitaire.
24. Procédé de préparation d'un comprimé, sous une forme galénique unitaire, le procédé comprenant les étapes consistant à :

    (a) mélanger une formulation pharmaceutique pour comprimés selon l'une quelconque des revendications 1 à 21 ;

    (b) compacter au rouleau la formulation préparée au cours de l'étape (a) avec une force de compactage comprise entre 10 et 16 KN ; et

    (c) comprimer la formulation préparée au cours de l'étape (b) pour former par compression le comprimé sous une forme galénique unitaire.
25. Forme galénique pharmaceutique orale solide à libération prolongée selon l'une quelconque des revendications précédentes, qui est :

    i-1) une forme galénique pharmaceutique orale solide comprenant environ 100 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une concentration arithmétique maximum moyenne de vildagliptine dans le plasma comprise entre environ 15,8 ng/ml ± 6,85 ng/ml et environ 173 ng/ml ± 52 ng/ml entre environ 0,5 heure et environ 16 heures suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique à un patient non traité avec de la vildagliptine avant ladite administration, le patient se trouvant dans des conditions à jeun, et/ou

    i-2) une forme galénique pharmaceutique orale solide comprenant environ 100 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une concentration arithmétique maximum moyenne de vildagliptine dans le plasma comprise entre environ 26,3 ng/ml ± 13,1 ng/ml et environ 175 ng/ml ± 62,5 ng/ml entre environ 0,5 heure et environ 16 heures suivant l'administration de ladite forme galénique le jour 9 à un patient traité avec ladite forme galénique une fois par jour depuis le jour 1, un petit-déjeuner ADA étant servi au patient dans les 30 minutes suivant l'administration du matin de ladite forme galénique, et/ou

    i-3) une forme galénique pharmaceutique orale solide comprenant environ 100 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une concentration arithmétique maximum moyenne de vildagliptine dans le plasma comprise entre environ 26,9 ng/ml ± 14,1 ng/ml et environ 186 ng/ml ± 80,6 ng/ml entre environ 0,5 heure et environ 16 heures suivant l'administration de ladite forme galénique le jour 10 à un patient traité avec ladite forme galénique une fois par jour depuis le jour 1, ledit patient se trouvant dans un état à jeun, et/ou

    ii-1) une forme galénique orale solide comprenant environ 100 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une aire sous la courbe arithmétique moyenne AUC_(0-inf) de vildagliptine allant d'environ 1073 à environ 1825 ng.h/ml, à savoir 1449 ng.h/ml ± 376 ng.h/ml suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique à un patient non traité avec de la vildagliptine avant ladite administration, ledit patient se trouvant dans un état à jeun, et/ou

    ii-2) une forme galénique orale solide comprenant environ 100 mg de base libre de vildagliptin, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, est un milieu excipients, ladite forme galénique fournissant une aire sous la courbe arithmétique moyenne AUC_(0-24) de vildagliptine allant d'environ 1001 à environ 1977 ng.h/ml, à savoir 1489 ng.h/ml ± 488 ng.h/ml suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique le jour 9 à un patient traité avec ladite forme galénique une fois par jour depuis le jour 1, un petit-déjeuner ADA étant servi au patient dans les 30 minutes suivant l'administration du matin de ladite forme galénique, et/ou

    ii-3) une forme galénique orale solide comprenant environ 100 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une aire sous la courbe arithmétique moyenne AUC_(0-24) de vildagliptine allant d'environ 1103 à environ 2173 ng.h/ml, à savoir 1638 ng.h/ml ± 535 ng.h/ml suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique le jour 10 à un patient traité avec ladite forme galénique une fois par jour depuis le jour 1, ledit patient se trouvant dans un état à jeun, et/ou

    iii-1) une forme galénique orale solide comprenant environ 100 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une moyenne arithmétique de t_max de vildagliptine de 3,61 h ± 1,44 h suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique à un patient non traité avec de la vildagliptine avant ladite administration, ledit patient se trouvant dans un état à jeun, et/ou

    iii-2) une forme galénique orale solide comprenant environ 100 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une moyenne arithmétique de t_max de vildagliptine de 2,59 h ± 1,4 h suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique le jour 9 à un patient traité avec ladite forme galénique une fois par jour depuis le jour 1, un petit-déjeuner ADA étant servi au patient dans les 30 minutes suivant l'administration du matin de ladite forme galénique, et/ou

    iii-3) une forme galénique orale solide comprenant environ 100 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptable sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une moyenne arithmétique de t_max de vildagliptine de 3,74 h ± 1,44 h suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique le jour 10 à un patient traité avec ladite forme galénique une fois par jour depuis le jour 1, ledit patient se trouvant dans un état à jeun, et/ou

    iv-1) une forme galénique orale solide comprenant environ 100 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une moyenne arithmétique de C_max de vildagliptine de 205 ng/ml ± 47 ng/ml suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique à un patient non traité avec de la vildagliptine avant ladite administration, ledit patient se trouvant dans un état à jeun, et/ou

    iv-2) une forme galénique orale solide comprenant environ 100 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une moyenne arithmétique de C_max de vildagliptine de 200 ng/ml ± 64 ng/ml suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique le jour 9 à un patient traité avec ladite forme galénique une fois par jour depuis le jour 1, un petit-déjeuner ADA étant servi au patient dans les 30 minutes suivant l'administration du matin de ladite forme galénique, et/ou

    iv-3) une forme galénique orale solide comprenant environ 100 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une moyenne arithmétique de C_max de vildagliptine de 245 ng/ml ± 68 ng/ml suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique le jour 10 à un patient traité avec ladite forme galénique une fois par jour depuis le jour 1, ledit patient se trouvant dans un état à jeun, et/ou

    v-1) une forme galénique orale solide comprenant environ 100 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une moyenne arithmétique du % d'inhibition de l'activité de la DPP-IV sur 24 heures de 85,64 % ± 12,76 % suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique à un patient non traité avec de la vildagliptine avant ladite administration, ledit patient se trouvant dans un état à jeun, et/ou

    v-2) une forme galénique orale solide comprenant environ 100 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une moyenne arithmétique du % d'inhibition de l'activité de la DPP-IV sur 24 heures de 87,78 % ± 16,37 % suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique le jour 9 à un patient traité avec ladite forme galénique une fois par jour depuis le jour 1, un petit-déjeuner ADA étant servi au patient dans les 30 minutes suivant l'administration du matin de ladite forme galénique, et/ou

    v-3) une forme galénique orale solide comprenant environ 100 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une moyenne arithmétique du % d'inhibition de l'activité de la DPP-IV sur 24 heures de 90,20 % ± 7,35 % suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique le jour 10 à un patient traité avec ladite forme galénique une fois par jour depuis le jour 1, ledit patient se trouvant dans un état à jeun, et/ou

    vi-1) une forme galénique orale solide comprenant environ 100 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant un profil pharmacocinétique tel qu'essentiellement dépeint à la figure 24 suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique à un patient non traité avec de la vildagliptine avant ladite administration, ledit patient se trouvant dans un état à jeun, et/ou

    vi-2) une forme galénique orale solide comprenant environ 100 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant un profil pharmacocinétique tel qu'essentiellement dépeint à la figure 25 suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique le jour 9 à un patient traité avec ladite forme galénique une fois par jour depuis le jour 1, un petit-déjeuner ADA étant servi au patient dans les 30 minutes suivant l'administration du matin de ladite forme galénique, et/ou

    vi-3) une forme galénique orale solide comprenant environ 100 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant un profil pharmacocinétique tel qu'essentiellement dépeint à la figure 26 suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique le jour 10 à un patient traité avec ladite forme galénique une fois par jour depuis le jour 1, ledit patient se trouvant dans un état à jeun.
26. Forme galénique pharmaceutique orale solide à libération prolongée selon l'une quelconque des revendications précédentes, qui est :

    i-a) une forme galénique pharmaceutique orale solide comprenant environ 150 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une concentration arithmétique maximum moyenne de vildagliptine dans le plasma comprise entre environ 30,7 ng/ml ± 21,9 ng/ml et environ 223 ng/ml ± 77,3 ng/ml entre environ 0,5 heure et environ 16 heures suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique à un patient non traité avec de la vildagliptine avant ladite administration, le patient se trouvant dans des conditions à jeun, et/ou

    i-b) une forme galénique pharmaceutique orale solide comprenant environ 150 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une concentration arithmétique maximum moyenne de vildagliptine dans le plasma comprise entre environ 48,7 ng/ml ± 25,8 ng/ml et environ 223 ng/ml ± 99,7 ng/ml entre environ 0,5 heure et environ 16 heures suivant l'administration de ladite forme galénique le jour 9 à un patient traité avec ladite forme galénique une fois par jour depuis le jour 1, un petit-déjeuner ADA étant servi au patient dans les 30 minutes suivant l'administration du matin de ladite forme galénique, et/ou

    i-c) une forme galénique pharmaceutique orale solide comprenant environ 150 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une concentration arithmétique maximum moyenne de vildagliptine dans le plasma comprise entre environ 44,6 ng/ml ± 28,5 ng/ml et environ 263 ng/ml ± 84,4 ng/ml entre environ 0,5 heure et environ 16 heures suivant l'administration de ladite forme galénique le jour 10 à un patient traité avec ladite forme galénique une fois par jour depuis le jour 1, ledit, patient se trouvant dans un état à jeun, et/ou

    ii-a) une forme galénique orale solide comprenant environ 150 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une aire sous la courbe arithmétique moyenne AUC_(0-inf) de vildagliptine allant d'environ 1346 à environ 3196 ng.h/ml, à savoir 2271 ng.h/ml ± 925 ng.h/ml suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique à un patient non traité avec de la vildagliptine avant ladite administration, ledit patient se trouvant dans un état à jeun, et/ou

    ii-b) une forme galénique orale solide comprenant environ 150 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une aire sous la courbe arithmétique moyenne AUC_(0-24) de vildagliptine allant d'environ 1277 à environ 3207 ng.h/ml, à savoir 2242 ng.h/ml ± 965 ng.h/ml suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique le jour 9 à un patient traité avec ladite forme galénique une fois par jour depuis le jour 1, un petit-déjeuner ADA étant servi au patient dans les 30 minutes suivant l'administration du matin de ladite forme galénique, et/ou

    ii-c) une forme galénique orale solide comprenant environ 150 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une aire sous la courbe arithmétique moyenne AUC_(0-24) de vildagliptine allant d'environ 1643 à environ 3273 ng.h/ml, à savoir 2458 ng.h/ml ± 815 ng.h/ml suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique le jour 10 à un patient traité avec ladite forme galénique une fois par jour depuis le jour 1, ledit patient se trouvant dans un état à jeun, et/ou

    iii-a) une forme galénique orale solide comprenant environ 150 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une moyenne arithmétique de t_max de vildagliptine de 3,57 h ± 1,17 h suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique à un patient non traité avec de la vildagliptine avant ladite administration, ledit patient se trouvant dans un état à jeun, et/ou

    iii-b) une forme galénique orale solide comprenant environ 150 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une moyenne arithmétique de t_max de vildagliptine de 2,87 h ± 1,59 h suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique le jour 9 à un patient traité avec ladite forme galénique une fois par jour depuis le jour 1, un petit-déjeuner ADA étant servi au patient dans les 30 minutes suivant l'administration du matin de ladite forme galénique, et/ou

    iii-c) une forme galénique orale solide comprenant environ 150 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une moyenne arithmétique de t_max de vildagliptine de 4,13 h ± 1,24 h suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique le jour 10 à un patient traité avec ladite forme galénique une fois par jour depuis le jour 1, ledit patient se trouvant dans un état à jeun, et/ou

    iv-a) une forme galénique orale solide comprenant environ 150 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une moyenne arithmétique de C_max de vildagliptine de 257 ng/ml ± 59 ng/ml suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique à un patient non traité avec de la vildagliptine avant ladite administration, ledit patient se trouvant dans un état à jeun, et/ou

    iv-b) une forme galénique orale solide comprenant environ 150 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une moyenne arithmétique de C_max de vildagliptine de 272 ng/ml ± 111 ng/ml suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique le jour 9 à un patient traité avec ladite forme galénique une fois par jour depuis le jour 1, un petit-déjeuner ADA étant servi au patient dans les 30 minutes suivant l'administration du matin de ladite forme galénique, et/ou

    iv-c) une forme galénique orale solide comprenant environ 150 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une moyenne arithmétique de C_max de vildagliptine de 308 ng/ml ± 91 ng/ml suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique le jour 10 à un patient traité avec ladite forme galénique une fois par jour depuis le jour 1, ledit patient se trouvant dans un état à jeun, et/ou

    v-a) une forme galénique orale solide comprenant environ 150 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une moyenne arithmétique du % d'inhibition de l'activité de la DPP-IV sur 24 heures de 90,04 % ± 11,91 % suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique, à un patient non traité avec de la vildagliptine avant ladite administration, ledit patient se trouvant dans un état à jeun, et/ou

    v-b) une forme galénique orale solide comprenant environ 150 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une moyenne arithmétique du % d'inhibition de l'activité de la DPP-IV sur 24 heures de 90,4 % ± 17,50 % suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique le jour 9 à un patient traité avec ladite forme galénique une fois par jour depuis le jour 1, un petit-déjeuner ADA étant servi au patient dans les 30 minutes suivant l'administration du matin de ladite forme galénique, et/ou

    v-c) une forme galénique orale solide comprenant environ 150 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant une moyenne arithmétique du % d'inhibition de l'activité de la DPP-IV sur 24 heures de 91,64 % ± 8,47 % suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique le jour 10 à un patient traité avec ladite forme galénique une fois par jour depuis le jour 1, ledit patient se trouvant dans un état à jeun, et/ou

    vi-a) une forme galénique orale solide comprenant environ 150 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant un profil pharmacocinétique tel qu'essentiellement dépeint à la figure 24 suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique à un patient non traité avec de la vildagliptine avant ladite administration, ledit patient se trouvant dans un état à jeun, et/ou

    vi-b) une forme galénique orale solide comprenant environ 150 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant un profil pharmacocinétique tel qu'essentiellement dépeint à la figure 25 suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique le jour 9 à un patient traité avec ladite forme galénique une fois par jour depuis le jour 1, un petit-déjeuner ADA étant servi au patient dans les 30 minutes suivant l'administration du matin de ladite forme galénique, et/ou

    vi-c) une forme galénique orale solide comprenant environ 150 mg de base libre de vildagliptine, ou une quantité respective d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmaceutique, et un milieu excipient, ladite forme galénique fournissant un profil pharmacocinétique tel qu'essentiellement dépeint à la figure 26 suivant l'administration par voie orale de ladite forme galénique le jour 10 à un patient traité avec ladite forme galénique une fois par jour depuis le jour 1, ledit patient se trouvant dans un état à jeun.
27. Forme galénique pharmaceutique orale solide à libération prolongée selon l'une quelconque des revendications 25 et 26, qui comprend une formulation pharmaceutique pour comprimés selon l'une quelconque des revendications 1 à 25.
28. Forme galénique pharmaceutique orale solide à libération prolongée selon l'une quelconque des revendications 25 et 26, qui comprend une hydroxypropylméthylcellulose, de préférence entre 20 % et 60 %, entre 30 % et 50 % en poids, sur la base du poids sec, d'une hydroxypropylméthylcellulose.
29. Forme galénique pharmaceutique orale solide à libération prolongée selon l'une quelconque des revendications 25 et 26, qui comprend une hydroxypropylméthylcellulose présentant une viscosité apparente de 80 000 cP à 120 000 cP (valeur nominale de 100 000 cP) lorsqu'elle est présente dans une solution à 1 %, de préférence comprise entre 20 % et 60 %, ou entre 30 % et 50 % en poids, sur la base du poids sec, d'une hydroxypropylméthylcellulose présentant une viscosité apparente de 80 000 cP à 120 000 cP (valeur nominale de 100 000 cP) lorsqu'elle est présente dans une solution à 1 %.
30. Forme galénique pharmaceutique orale solide à libération prolongée selon l'une quelconque des revendications 25 et 26, dans laquelle :

    i) la formulation est une formulation de matrice contenant un polymère hydrophile acceptable sur le plan pharmaceutique qui peut retarder la diffusion de la vildagliptine,

    ii) la forme galénique pharmaceutique orale solide est un comprimé fabriqué par compression, et en option

    iii) la vitesse d'élution de la vildagliptine à 30 minutes suivant le début du test est inférieure à 30 % lorsqu'elle est conduite en utilisant la méthode à palette tournante.
31. Utilisation des ingrédients, dans les quantités énoncées dans l'une quelconque des revendications 1 à 30, dans la fabrication d'une formulation pharmaceutique pour comprimés destinée à inhiber l'activité de la dipeptidyl-peptidase IV chez un sujet.
32. Utilisation des ingrédients, dans les quantités énoncées dans l'une quelconque des revendications 1 à 30, dans la fabrication d'une formulation pharmaceutique pour comprimés destinée à traiter un état soulagé par l'inhibition de la dipeptidyl-peptidase IV chez un sujet souffrant de cet état.
33. Utilisation selon la revendication 32, dans laquelle l'état est un diabète sucré non insulino-dépendant.
34. Utilisation selon la revendication 32, dans laquelle l'état est l'obésité, l'arthrite ou l'ostéoporose.
35. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 31 à 34, dans laquelle la formulation pharmaceutique pour comprimés est utilisée en combinaison avec une dose thérapeutiquement efficace d'un médicament antidiabétique, antiarthritique ou antiobésité.