HK1116007B - Spot-on formulations for combating parasites - Google Patents

Claims (24)

1. Formulation de type spot-on pour le traitement ou la prophylaxie d'une infestation parasitaire chez des mammifères ou des oiseaux qui comprend

   (1) une composition comprenant

   (A) une quantité efficace de (1) 1-[2,6-Cl₂-4-CF₃ phényl]-3-CN-4-[SO-CF₃]-5-NH₂ pyrazole (fipronil) ; et

   (B) une quantité efficace d'émamectine ou d'un sel de celle-ci ;

   (2) un véhicule vecteur liquide acceptable sur le plan pharmaceutique ou vétérinaire, dans lequel le véhicule vecteur liquide comprend un solvant et un co-solvant dans lequel le solvant est choisi dans le groupe consistant en l'acétone, l'acétonitrile, l'alcool benzylique, le butyl diglycol, le diméthylacétamide, le diméthylformamide, le dipropylène glycol n-butyl éther, l'éthanol, l'isopropanol, le méthanol, l'éthylène glycol monoéthyl éther, l'éthylène glycol monométhyl éther, le monométhylacéamide, le dipropylène glycol monométhyl éther, les polyoxyéthylène glycol liquides, le propylène glycol, la 2-pyrrolidone, le diéthylène glycol monoéthyl éther, l'éthylène glycol, le phtalate de diéthyle, et un mélange d'au moins deux de ces solvants et le co-solvant est choisi dans le groupe consistant en l'éthanol absolu, l'isopropanol ou le méthanol ;

   (3) un inhibiteur de cristallisation, dans lequel l'inhibiteur de cristallisation est choisi dans le groupe consistant en un tensioactif anionique, un tensioactif cationique, un tensioactif non ionique, un sel d'amine, un tensioactif amphotère, la polyvinylpyrrolidone, les poly(alcools vinyliques), les copolymères d'acétate de vinyle et de vinylpyrrolidone, les poly(éthylènes glycol), l'alcool benzylique, le mannitol, le glycérol, le sorbitol, les esters de sorbitan polyoxyéthylénés ; la lécithine, la carboxyméthylcellulose de sodium, et les dérivés acryliques, ou un mélange de ces inhibiteurs de cristallisation.
2. Formulation de type spot-on selon la revendication 1, dans laquelle le véhicule vecteur liquide comprend une microémulsion.
3. Formulation de type spot-on selon la revendication 1, dans laquelle le véhicule vecteur liquide comprend en outre un diluant.
4. Formulation de type spot-on selon la revendication 1, dans laquelle la combinaison comprend 0,001 à 100 mg/kg de poids de mammifère ou d'oiseau de (1) 1-[2,6-Cl₂-4-CF₃ phényl]-3-CN-4-[SO-CF₃]-5-NH₂ pyrazole et entre 0,1 mg à 10 mg/kg de poids de mammifère ou d'oiseau d'émamectine ou d'un sel de celle-ci.
5. Formulation de type spot-on selon la revendication 1, dans laquelle la combinaison comprend 1 à 50 mg/kg de poids de mammifère ou d'oiseau de (1) 1-[2,6-Cl₂-4-CF₃ phényl]-3-CN-4-[SO-CF₃]-5-NH₂ pyrazole et entre 0,1 µg et 1 mg/kg par poids de mammifère ou d'oiseau d'émamectine ou d'un sel de celle-ci.
6. Formulation de type spot-on selon la revendication 1, dans laquelle la combinaison comprend entre 5 et 500 µg/kg par poids de mammifère ou d'oiseau d'émamectine ou d'un sel de celle-ci.
7. Formulation de type spot-on selon la revendication 4, qui comprend 0,5 mg/kg d'émamectine par poids de mammifère ou d'oiseau.
8. Formulation de type spot-on selon la revendication 1, dans laquelle la combinaison comprend le rapport, en poids, de (1) 1-[2,6-Cl₂-4-CF₃ phényl]-3-CN-4-[SO-CF₃]-5-NH₂ pyrazole sur l'émamectine ou un sel de celle-ci de 5/1 à 10 000/1.
9. Formulation de type spot-on selon la revendication 1, qui comprend en outre un antioxydant dans lequel 0,005 à 1 % (p/v) d'antioxydant est présent et l'antioxydant est choisi dans le groupe consistant en l'hydroxyanisole butylé, l'hydroxytoluène butylé, l'acide ascorbique, le métabisulfite de sodium, le gallate de propyle, et le thiosulfate de sodium.
10. Formulation de type spot-on selon la revendication 1, qui comprend en outre de l'eau, dans laquelle l'eau est présente dans une proportion de 0 à 30 % (v/v).
11. Formulation de type spot-on selon la revendication 1, dans laquelle l'inhibiteur de cristallisation est présent dans une quantité de 1 à 20 % (p/v) et dans laquelle l'inhibiteur de cristallisation est un système inhibiteur de cristallisation comprenant un agent filmogène polymérique et un tensioactif, dans laquelle l'agent filmogène polymérique est la polyvinylpyrrolidone, des poly(alcools vinyliques), ou un copolymère d'acétate de vinyle et de polyvinylpyrrolidone et le tensioactif est un tensioactif non ionique.
12. Formulation de type spot-on selon la revendication 1, dans laquelle

    - le tensioactif anionique est des stéarates alcalins, l'abiétate de sodium ; des sulfates d'alkyle ; le dodécylbenzènesulfonate de sodium, le dioctylsulfosuccinate de sodium ; et des acides gras ;

    - le tensioactif cationique est des sels d'ammonium quaternaire solubles dans l'eau de formule N⁺R'R"R"'R""Y^- dans lequel les radicaux R sont indépendamment des radicaux hydrocarbures, facultativement hydroxylés, et Y^- est un anion d'un acide fort ;

    - le sel d'amine est un sel d'amine de N⁺R'R"R'" dans lequel les radicaux R sont indépendamment des radicaux hydrocarbures facultativement hydroxylés ;

    - le tensioactif non ionique est facultativement des esters de sorbitan polyoxyéthylénés, des alkyl éther polyoxyéthylénés ; le stéarate de poly(éthylène glycol), les dérivés polyoxyéthylénés d'huile de ricin, les esters de polyglycérol, les alcools gras polyoxyéthylénés, les acides gras polyoxyéthylénés, les copolymères d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène ; et

    - le tensioactif amphotère est des composés de bétaïne substitués par lauryle.
13. Composition de type spot-on, qui comprend, dans un véhicule acceptable sur le plan vétérinaire, une quantité efficace sur le plan parasitaire d'au moins un composé (A), et une quantité efficace sur le plan parasitaire d'au moins un composé (B), dans laquelle :

    le composé (A) est de formule (I)

    dans laquelle :

    R₁ est CN ;

    R₂ est S(O)_nR₃ ;

    R₃ est halogénoalkyle ;

    R₄ représente NH₂ ;

    R₁₁ représente un atome d'halogène ;

    R₁₃ représente halogénoalkyle ;

    n représente un entier égal à 0, 1 ou 2 ;

    X représente un radical C-R₁₂ ;

    R₁₂ représente un atome d'halogène ;

    et

    le composé (B) est un parasiticide endectocide qui est l'émamectine, ou un sel de celle-ci ; et,

    le véhicule est destiné à une application cutanée localisée à l'animal entre les épaules et contient un solvant organique, un co-solvant organique et/ou un inhibiteur de cristallisation dans laquelle :

    l'inhibiteur de cristallisation est choisi dans le groupe consistant en la polyvinylpyrrolidone, les copolymères d'acétate de vinyle et de vinylpyrrolidone, les esters de sorbitan polyoxyéthylénés et leurs mélanges ;

    le solvant organique comprend l'acétone, l'acétate d'éthyle, le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol, le diméthylformamide, le dichlorométhane ou le diéthyl glycol monoéthyl éther ; ledit solvant étant facultativement complémenté par un triglycéride caprylique/caprique en C₈ à C₁₀, l'acide oléique ou le propylène glycol ;

    et

    le co-solvant organique est choisi dans le groupe consistant en l'éthanol, l'isopropanol, et le méthanol ;

    à utiliser dans la lutte contre des parasites d'un chat ou d'un chien comprenant l'application cutanée localisée au chat ou au chien, entre les épaules, à une fréquence de pas plus d'un mois, moyennant quoi on a une libération prolongée du composé (A) dans ou sur le corps du chat ou du chien et on a un niveau plasmatique mesurable du composé (B) chez le chat ou le chien.
14. Composition de type spot-on à utiliser selon la revendication 13, dans laquelle le composé (A) est le 1-[4-CF₃ 2,6-Cl₂ phényl]3-cyano 4-[CF₃-SO]5-NH₂ pyrazole.
15. Composition de type spot-on à utiliser selon la revendication 14, dans laquelle le composé (A) est présent dans une quantité de 0,1 à 100 mg/kg de poids d'animal et le composé (B) est présent dans la composition de type spot-on dans une quantité de 1 µg à 1 mg/kg de poids d'animal.
16. Composition de type spot-on à utiliser selon la revendication 13, dans laquelle l'inhibiteur de cristallisation est une paire d'inhibiteurs de cristallisation.
17. Composition de type spot-on selon la revendication 13, dans laquelle le solvant organique est le diéthylène glycol monoéthyl éther et le co-solvant organique est l'éthanol ou l'isopropanol.
18. Composition de type spot-on à utiliser selon la revendication 14, dans laquelle on a un rapport poids/poids du co-solvant/solvant et le rapport poids/poids du co-solvant/solvant se situe entre 1/15 et 1/2.
19. Composition de type spot-on à utiliser selon la revendication 14, comprenant en outre de l'eau dans une quantité de moins de 30 % (v/v).
20. Composition de type spot-on à utiliser selon la revendication 14, dans laquelle la composition de type spot-on ne contient pas d'eau.
21. Composition de type spot-on à utiliser selon la revendication 14, comprenant en outre un antioxydant.
22. Composition de type spot-on à utiliser selon la revendication 21, dans laquelle l'antioxydant est présent dans une quantité de 0,005 à 1 % (p/v) et est choisi dans le groupe consistant en l'hydroxyanisole butylé, l'hydroxytoluène butylé, l'acide ascorbique, le métabisulfite de sodium, le gallate de propyle, et le thiosulfate de sodium.
23. Utilisation d'une composition de type spot-on, qui comprend, une quantité efficace sur le plan parasitaire d'au moins un composé (A), et une quantité efficace sur le plan parasitaire d'au moins un composé (B), dans laquelle :

    le composé (A) est de formule (I)

    dans laquelle :

    R₁ est CN ;

    R₂ est S(O)_nR₃ ;

    R₃ est halogénoalkyle ;

    R₄ représente NH₂ ;

    R₁₁ représente un atome d'halogène ;

    R₁₃ représente halogénoalkyle ;

    n représente un entier égal à 0, 1 ou 2 ;

    X représente un radical C-R₁₂ ;

    R₁₂ représente un atome d'halogène ;

    et

    le composé (B) est un parasiticide endectocide qui est l'émamectine, ou un sel de celle-ci ; et,

    pour la fabrication d'un médicament qui comprend un véhicule acceptable sur le plan vétérinaire destiné à lutter contre des parasites d'un chat ou d'un chien comprenant une application cutanée localisée au chat ou au chien, entre les épaules, à une fréquence de pas plus d'une fréquence mensuelle, dans lequel le véhicule est destiné à une application cutanée localisée à l'animal entre les épaules et contient un solvant organique, un co-solvant organique et/ou un inhibiteur de cristallisation dans lequel :

    l'inhibiteur de cristallisation est choisi dans le groupe consistant en la polyvinylpyrrolidone, les copolymères d'acétate de vinyle et de vinylpyrrolidone, les esters de sorbitan polyoxyéthylénés et leurs mélanges ;

    le solvant organique comprend l'acétone, l'acétate d'éthyle, le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol, le diméthylformamide, le dichlorométhane ou le diéthyl glycol monoéthyl éther ; ledit solvant étant facultativement complémenté par un triglycéride caprylique/caprique en C₈ à C₁₀, l'acide oléique ou le propylène glycol ;

    et

    le co-solvant organique est choisi dans le groupe consistant en l'éthanol, l'isopropanol, et le méthanol ;

    moyennant quoi on a une libération prolongée de composé (A) dans ou sur le corps du chat ou du chien et on a un niveau plasmatique mesurable du composé (B) chez le chat ou le chien.
24. Utilisation selon la revendication 23, dans laquelle le composé (A) est le 1-[4-CF₃ 2,6-Cl₂ phényl] 3-cyano 4-[CF₃-SO] 5-NH₂ pyrazole.