HK1116007B - Spot-on formulations for combating parasites - Google Patents

Claims (24)

1. Eine Spot-on-Formulierung zur Behandlung oder Prophylaxe von Parasitenbefall bei Säugetieren oder Vögeln, die

   (1) eine Zusammensetzung, umfassend

   (A) eine wirksame Menge von (1) 1-[2,6-Cl₂-4-CF₃-phenyl]-3-CN-4-[SO-CF₃]-5-NH₂-pyrazol (Fipronil); und

   (B) eine wirksame Menge an Emamectin oder einem Salz davon;

   (2) ein pharmazeutisch oder veterinärmedizinisch verträgliches flüssiges Trägervehikel, wobei das flüssige Trägervehikel ein Lösungsmittel und ein Colösungsmittel umfasst, wobei das Lösungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Aceton, Acetonitril, Benzylalkohol, Butyldiglykol, Dimethylacetamid, Dimethylformamid, Dipropylenglykol-n-butylether, Ethanol, Isopropanol, Methanol, Ethylenglykolmonoethylether, Ethylenglykolmonomethylether, Monomethylacetamid, Dipropylenglykolmonomethylether, flüssige Polyoxyethylenglykole, Propylenglykol, 2-Pyrrolidon, Diethylenglykolmonoethylether, Ethylenglykol, Diethylphthalat und einem Gemisch aus mindestens zwei dieser Lösungsmittel, und das Colösungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus absolutem Ethanol, Isopropanol oder Methanol;

   (3) einen Kristallisationsinhibitor, wobei der Kristallisationsinhibitor ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus einem anionischen grenzflächenaktiven Mittel, einem kationischen grenzflächenaktiven Mittel, einem nichtionischen grenzflächenaktiven Mittel, einem Aminsalz, einem amphoteren grenzflächenaktiven Mittel, Polyvinylpyrrolidon, Polyvinylalkoholen, Copolymeren von Vinylacetat und Vinylpyrrolidon, Polyethylenglykole, Benzylalkohol, Mannit, Glycerin, Sorbit, polyoxyethylenierte Sorbitanester; Lecithin, Natriumcarboxymethylcellulose und Acrylderivate oder einem Gemisch dieser Kristallisationsinhibitoren; umfasst.
2. Die Spot-on-Formulierung gemäß Anspruch 1, wobei das flüssige Trägervehikel eine Mikroemulsion umfasst.
3. Die Spot-on-Formulierung gemäß Anspruch 1, wobei das flüssige Trägervehikel ferner ein Verdünnungsmittel umfasst.
4. Die Spot-on-Formulierung gemäß Anspruch 1, wobei die Kombination 0,001 bis 100 mg/kg des Gewichts des Säugetiers oder Vogels von (1) 1-[2,6-Cl₂-4-CF₃-phenyl]-3-CN-4-[SO-CF₃]-5-NH₂-pyrazol und zwischen 0,1 mg bis 10 mg/kg des Gewichts des Säugetieres oder des Vogels von Emamectin oder einem Salz davon umfasst.
5. Die Spot-on-Formulierung gemäß Anspruch 1, wobei die Kombination 1 bis 50 mg/kg des Gewichts des Säugetiers oder Vogels von (1) 1-[2,6-Cl₂-4-CF₃-phenyl]-3-CN-4-[SO-CF₃]-5-NH₂-pyrazol und zwischen 0,1 µg bis 1 mg/kg des Gewichts des Säugetieres oder Vogels von Emamectin oder einem Salz davon umfasst.
6. Die Spot-on-Formulierung gemäß Anspruch 1, wobei die Kombination zwischen 5 und 500 µg/kg des Gewichts des Säugetiers oder Vogels von Emamectin oder einem Salz davon umfasst.
7. Die Spot-on-Formulierung gemäß Anspruch 4, die 0,5 mg/kg Emamectin pro Gewicht des Säugetiers oder Vogels enthält.
8. Die Spot-on-Formulierung gemäß Anspruch 1, wobei die Kombination das Gewichtsverhältnis von (1) 1-[2,6-Cl₂-4-CF₃-phenyl]-3-CN-4-[SO-CF₃]-5-NH₂-pyrazol zu Emamectin oder einem Salz davon umfasst, das 5/1 bis 10.000/1 beträgt.
9. Die Spot-on-Formulierung gemäß Anspruch 1, die ferner ein Antioxidans enthält, wobei 0,005 bis 1% (Gew./Vol.) Antioxidans vorliegt und das Antioxidans ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus butyliertem Hydroxyanisol, butyliertem Hydroxytoluol, Ascorbinsäure, Natriummetabisulfit, Propylgallat und Natriumthiosulfat.
10. Die Spot-on-Formulierung gemäß Anspruch 1, die ferner Wasser umfasst, wobei Wasser in einem Anteil von 0 bis 30% (Vol./Vol.) vorhanden ist.
11. Die Spot-on-Formulierung gemäß Anspruch 1, wobei der Kristallisationsinhibitor in einer Menge von 1 bis 20% (Gew./Vol.) vorliegt und wobei der Kristallisationsinhibitor ein Kristallisationsinhibitorsystem, umfassend ein polymeres filmbildendes Mittel und ein grenzflächenaktives Mittel, ist, wobei das polymere filmbildende Mittel Polyvinylpyrrolidon, Polyvinylalkohole oder ein Copolymer aus Vinylacetat und Polyvinylpyrrolidon ist und das grenzflächenaktive Mittel ein nichtionisches grenzflächenaktives Mittel ist.
12. Die Spot-on-Formulierung gemäß Anspruch 1, wobei

    - das anionische grenzflächenaktive Mittel alkalische Stearate, Natriumabietat, Alkylsulfate, Natriumdodecylbenzolsulfonat, Natriumdioctylsulfosuccinat, und Fettsäuren ist;

    - das kationische grenzflächenaktive Mittel wasserlösliche quaternäre Ammoniumsalze der Formel N⁺R'R"R"'R""Y^- ist, in der die Reste R unabhängig voneinander Kohlenwasserstoffreste sind, gegebenenfalls hydroxyliert, und Y^- ein Anion einer starken Säure ist;

    - das Aminsalz ein Aminsalz von N⁺R'R"R"' ist, in dem die Reste R unabhängig voneinander gegebenenfalls hydroxylierte Kohlenwasserstoffreste sind;

    - das nichtionische grenzflächenaktive Mittel gegebenenfalls polyoxyethylenierte Sorbitanester, polyoxyethylenierte Alkylether, Polyethylenglykolstearat, polyoxyethylenierte Derivate von Rizinusöl, Polyglycerinester, polyoxyethylenierte Fettalkohole, polyoxyethylenierte Fettsäuren, Copolymere von Ethylenoxid und Propylenoxid ist; und

    - das amphotere grenzflächenaktive Mittel laurylsubstituierte Betainverbindungen ist.
13. Eine Spot-on-Zusammensetzung, die in einem veterinärmedizinisch verträglichen Träger, eine parasitär wirksame Menge von mindestens einer Verbindung (A) und eine parasitär wirksame Menge von mindestens einer Verbindung (B) umfasst, wobei:

    Verbindung (A) der Formel (I) entspricht

    in der:

    R₁ CN ist;

    R₂ S(O)_nR₃ ist;

    R₃ Halogenalkyl ist;

    R₄ NH₂ darstellt;

    R₁₁ Halogenatom darstellt;

    R₁₃ Halogenalkyl darstellt;

    n eine ganze Zahl gleich 0, 1 oder 2 darstellt;

    X einen Rest C-R₁₂ darstellt;

    R₁₂ ein Halogenatom darstellt;

    und

    Verbindung (B) ein endektizides Parasitizid ist, das Emamectin oder ein Salz davon ist; und

    der Träger für eine lokalisierte kutane Applikation auf das Tier zwischen den Schultern ist und ein organisches Lösungsmittel, ein organisches Colösungsmittel und/oder einen Kristallisationsinhibitor enthält, wobei:

    der Kristallisationsinhibitor ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Polyvinylpyrrolidon, Copolymeren von Vinylacetat und Vinylpyrrolidon, polyoxyethylenierten Sorbitanestern und Mischungen davon;

    das organische Lösungsmittel Aceton, Ethylacetat, Methanol, Ethanol, Isopropanol, Dimethylformamid, Dichlormethan oder Diethylglykolmonoethylether umfasst; wobei das Lösungsmittel gegebenenfalls durch C₈-C₁₀-Capryl/Caprintriglycerid, Oleinsäure oder Propylenglykol ergänzt ist; und

    das organische Colösungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Ethanol, Isopropanol und Methanol;

    für die Verwendung bei der Bekämpfung von Parasiten einer Katze oder eines Hundes, umfassend die lokalisierte kutane Applikation auf die Katze oder den Hund zwischen den Schultern mit einer Frequenz nicht größer als monatlich, wobei eine verlängerte Freisetzung der Verbindung (A) in oder auf dem Körper der Katze oder des Hundes gegeben ist und ein messbarer Plasmaspiegel der Verbindung (B) in der Katze oder dem Hund vorliegt.
14. Die Spot-on-Zusammensetzung zur Verwendung gemäß Anspruch 13, wobei die Verbindung (A) 1-[4-CF₃-2,6-Cl₂-phenyl]-3-cyano-4-[CF₃-SO]-5-NH₂-pyrazol ist.
15. Die Spot-on-Zusammensetzung zur Verwendung gemäß Anspruch 14, wobei Verbindung (A) in einer Menge von 0,1 bis 100 mg/kg des Tiergewichtes vorliegt und Verbindung (B) in der Spot-on-Zusammensetzung in einer Menge von 1 µg bis 1 mg/kg des Tiergewichtes vorliegt.
16. Die Spot-on-Zusammensetzung zur Verwendung gemäß Anspruch 13, wobei der Kristallisationsinhibitor ein Kristallisationsinhibitorpaar ist.
17. Die Spot-on-Zusammensetzung gemäß Anspruch 13, wobei das organische Lösungsmittel Diethylenglykolmonoethylether ist und das organische Colösungsmittel Ethanol oder Isopropanol ist.
18. Die Spot-on-Zusammensetzung zur Verwendung gemäß Anspruch 14, wobei ein Verhältnis von Gewicht/Gewicht des Colösungsmittels/Lösungsmittels vorliegt und das Verhältnis von Gewicht/Gewicht des Colösungsmittels/Lösungsmittels zwischen 1/15 und 1/2 beträgt.
19. Die Spot-on-Zusammensetzung zur Verwendung gemäß Anspruch 14, ferner umfassend Wasser in einer Menge von weniger als 30% (Vol./Vol.).
20. Die Spot-on-Zusammensetzung zur Verwendung gemäß Anspruch 14, wobei die Spot-on-Zusammensetzung kein Wasser enthält.
21. Die Spot-on-Zusammensetzung zur Verwendung gemäß Anspruch 14, ferner umfassend ein Antioxidans.
22. Die Spot-on-Zusammensetzung zur Verwendung gemäß Anspruch 21, wobei das Antioxidans in einer Menge von 0,005 bis 1% (Gew./Vol.) vorliegt und ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus butyliertem Hydroxyanisol, butyliertem Hydroxytoluol, Ascorbinsäure, Natriummetabisulfit, Propylgallat und Natriumthiosulfat.
23. Verwendung einer Spot-on-Zusammensetzung, die eine parasitär wirksame Menge von mindestens einer Verbindung (A) und eine parasitär wirksame Menge von mindestens einer Verbindung (B) umfasst, wobei:

    Verbindung (A) die Formel (I) aufweist

    in der:

    R₁ CN ist;

    R₂ S(O)_nR₃ ist;

    R₃ Halogenalkyl ist;

    R₄ NH₂ darstellt;

    R₁₁ Halogenatom darstellt;

    R₁₃ Halogenalkyl darstellt;

    n eine ganze Zahl gleich 0, 1 oder 2 darstellt;

    X einen Rest C-R₁₂ darstellt;

    R₁₂ ein Halogenatom darstellt;

    und

    Verbindung (B) ein endektizides Parasitizid ist, das Emamectin oder ein Salz davon ist,

    zur Herstellung eines Medikaments, dass einen veterinärmedizinisch verträglichen Träger zur Bekämpfung von Parasiten bei einer Katze oder einem Hund umfasst, umfassend die lokalisierte kutane Applikation auf die Katze oder den Hund zwischen den Schultern mit einer Frequenz nicht größer als monatlich, wobei der Träger für eine lokalisierte kutane Applikation auf das Tier zwischen den Schultern ist und ein organisches Lösungsmittel,

    ein organisches Colösungsmittel und/oder einen Kristallisationsinhibitor enthält, wobei:

    der Kristallisationsinhibitor ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Polyvinylpyrrolidon, Copolymeren von Vinylacetat und Vinylpyrrolidon, polyoxyethylenierten Sorbitanestern und Mischungen davon;

    das organische Lösungsmittel Aceton, Ethylacetat, Methanol, Ethanol, Isopropanol, Dimethylformamid, Dicholormethan oder Diethylglykolmonoethylether umfasst; wobei das Lösungsmittel gegebenenfalls durch C₈-C₁₀-Capryl/Caprintriglycerid, Oleinsäure oder Propylenglykol ergänzt ist; und

    das organische Colösungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Ethanol, Isopropanol und Methanol;

    wobei eine verlängerte Freisetzung der Verbindung (A) in oder auf dem Körper der Katze oder des Hundes gegeben ist und ein messbarer Plasmaspiegel der Verbindung (B) in der Katze oder dem Hund vorliegt.
24. Die Verwendung gemäß Anspruch 23, wobei Verbindung (A) 1-[4-CF₃-2,6-Cl₂-phenyl]-3-cyano-4-[CF₃-SO]-5-NH₂-pyrazol ist.