HK1115131B - Pharmaceutical salts and polymorphs of n-(5-chloro-2-pyridinyl)-2-[[4-[(dimethylamino)iminomethyl]benzoyl]amino]-5-methoxy-benzamide , a factor xa inhibitor - Google Patents

Claims (19)

1. Sel comprenant un composé de formule I et de l'acide maléique.
2. Sel conforme à la revendication 1, lequel sel est représenté par la formule II :
3. Sel conforme à la revendication 1 ou 2, se présentant sous forme cristallisée.
4. Sel conforme à la revendication 3, dont le diagramme de diffraction des rayons X à l'état de poudre, obtenu avec la raie Kα du cuivre (40kV, 40 mA), présente au moins quatre pics caractéristiques en des positions choisies parmi les valeurs suivantes, en degrés, de l'angle 2θ : 4,9, 9,7, 13,8, 14,1, 15,2, 17,6, 18,5, 20,8, 21,6, 22,7, 24,1, 26,3 et 26,8.
5. Sel conforme à la revendication 3, dont le diagramme de diffraction des rayons X à l'état de poudre, obtenu avec la raie Kα du cuivre (40kV, 40 mA), présente au moins huit pics caractéristiques en des positions choisies parmi les valeurs suivantes, en degrés, de l'angle 2θ : 4,9, 9,7, 11,8, 13,8, 14,1, 15,2, 17,6, 18,5, 19,9, 20,8, 21,6, 22,7, 24,1, 25,0, 26,3 et 26,8.
6. Sel conforme à la revendication 3, dont le diagramme de diffraction des rayons X à l'état de poudre, obtenu avec la raie Kα du cuivre (40kV, 40 mA), est celui qui est présenté sur la Figure 1A.
7. Sel conforme à l'une des revendications 1 à 6, qui donne en analyse enthalpique différentielle, lorsqu'il est chauffé à la vitesse de 10 °C par minute entre 25 et 350 °C, un profil comportant un événement endothermique qui débute à 198,66 °C et dont le pic se situe à 199,02 °C.
8. Composition pharmaceutique appropriée pour la prévention ou le traitement, chez un mammifère, d'un état caractérisé par une thrombose indésirable, comprenant un véhicule pharmacologiquement admissible et, en une quantité à effet thérapeutique, un sel conforme à l'une des revendications 1 à 7.
9. Préparation pharmaceutique conforme à la revendication 8, se présentant sous forme de comprimé.
10. Préparation pharmaceutique conforme à la revendication 8, se présentant sous forme de capsule.
11. Préparation pharmaceutique conforme à la revendication 8, se présentant sous forme de pastille.
12. Préparation pharmaceutique conforme à l'une des revendications 8 à 11, comprenant en outre un deuxième agent choisi dans l'ensemble formé par les agents anticoagulants, les agents thrombolytiques, les anti-thrombotiques, les inhibiteurs de l'agrégation des plaquettes, et les activateurs tissulaires du plasminogène.
13. Préparation pharmaceutique conforme à l'une des revendications 8 à 11, comprenant en outre un deuxième agent choisi dans l'ensemble constitué par les urokinase, pro-urokinase, streptokinase, héparine, aspirine et warfarine.
14. Préparation pharmaceutique conforme à l'une des revendications 8, 12 et 13, se présentant sous une forme appropriée pour administration par perfusion, par injection ou par voie transdermique.
15. Sel conforme à l'une des revendications 1 à 7, pour utilisation dans la prévention ou le traitement, chez un mammifère, d'un état caractérisé par une thrombose indésirable.
16. Sel conforme à la revendication 15, ledit état étant un élément de l'ensemble constitué par les suivants : syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde, angor instable, angor réfractaire, thrombose coronaire occlusive consécutive à une thérapie thrombolytique ou à une angioplastie coronaire, syndrome cérébro-vasculaire à médiation thrombotique, ictus embolique, ictus thrombotique, attaques ischémiques transitoires, thrombose veineuse, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, coagulopathie, coagulation intravasculaire disséminée, purpura thrombocytopénique thrombotique, thromboangéite oblitérante, maladie thrombotique associée à une thrombocytopénie induite par l'héparine, complications thrombotiques associées à une circulation extracorporelle, complications thrombotiques associées à une manoeuvre instrumentale, et complications thrombotiques associées à un appareillage avec prothèse.
17. Sel conforme à la revendication 15 ou 16, lequel sel est utilisé en association avec un deuxième agent choisi dans l'ensemble formé par les agents anticoagulants, les agents thrombolytiques, les anti-thrombotiques, les inhibiteurs de l'agrégation des plaquettes, et les activateurs tissulaires du plasminogène.
18. Sel conforme à la revendication 15 ou 16, lequel sel est utilisé en association avec un deuxième agent choisi dans l'ensemble constitué par les urokinase, pro-urokinase, streptokinase, héparine, aspirine et warfarine.
19. Procédé permettant d'inhiber in vitro la coagulation d'un échantillon de sang, lequel procédé comporte une étape où l'on met cet échantillon en contact avec un sel conforme à l'une des revendications 1 à7.