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HK1112021B - Variant forms of urate oxidase and use thereof - Google Patents

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Info

Publication number
HK1112021B
HK1112021B HK08106827.8A HK08106827A HK1112021B HK 1112021 B HK1112021 B HK 1112021B HK 08106827 A HK08106827 A HK 08106827A HK 1112021 B HK1112021 B HK 1112021B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
uricase
amino acid
nucleic acid
pig
acid sequence
Prior art date
Application number
HK08106827.8A
Other languages
German (de)
English (en)
Chinese (zh)
Other versions
HK1112021A1 (en
Inventor
Jacob Hartman
Simona Mendelovitz
Original Assignee
Horizon Therapeutics Usa, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Horizon Therapeutics Usa, Inc. filed Critical Horizon Therapeutics Usa, Inc.
Priority claimed from PCT/US2006/013660 external-priority patent/WO2006110819A2/fr
Publication of HK1112021A1 publication Critical patent/HK1112021A1/en
Publication of HK1112021B publication Critical patent/HK1112021B/en

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Claims (28)

  1. Une uricase de mammifère tronquée isolée comprenant une séquence d'acides aminés d'uricase de mammifère tronquée au niveau de la terminaison amino, ou de la terminaison carboxy, ou à la fois des terminaisons amino et carboxy par 6 acides aminés, et comprenant en outre une substitution d'acide aminé par thréonine à la position 7 (D7T), une substitution d'acide aminé par thréonine à la position 46 (S46T), une substitution d'acide aminé par lysine à la position 291 (R291K) et une substitution d'acide aminé par sérine à la position 301 (T301 S), lesdites troncation et substitution d'acides aminés étant relatives à une uricase de porc se produisant naturellement possédant une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO:11.
  2. L'uricase selon la Revendication 1 comprenant en outre un acide aminé amino-terminal, où l'acide aminé amino-terminal est alanine, glycine, proline, sérine ou thréonine.
  3. L'uricase selon la Revendication 1 se composant de la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO:8.
  4. L'uricase selon l'une quelconque des Revendications 1 à 3 où l'uricase est conjuguée avec un polymère.
  5. Un conjugué polyéthylène glycol-uricase contenant l'uricase selon l'une quelconque des Revendications 1 à 3.
  6. Le conjugué selon la Revendication 5, contenant de 2 à 12 molécules de polyéthylène glycol sur chaque sous-unité d'uricase.
  7. Le conjugué selon la Revendication 5, où chaque molécule de polyéthylène glycol possède un poids moléculaire situé entre environ 1 kD et 100 kD.
  8. Une composition pharmaceutique contenant une uricase selon l'une quelconque des Revendications 1 à 4.
  9. La protéine d'uricase de mammifère tronquée isolée selon la Revendication 1 où l'acide aminé N-terminal est méthionine.
  10. L'uricase selon la Revendication 9 contenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO:7.
  11. Un acide nucléique isolé contenant une séquence d'acides nucléiques qui code l'uricase selon la Revendication 1, 2, 9 ou 10.
  12. Un acide nucléique isolé comprenant un séquence d'acides nucléiques codant une uricase contenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO:7 ou de SEQ ID NO:8.
  13. L'acide nucléique isolé selon la Revendication 12, où la séquence d'acides nucléiques contient SEQ ID NO:9 ou SEQ ID NO:10.
  14. L'acide nucléique isolé selon les Revendications 11 ou 12, où la séquence d'acides nucléiques est liée de manière opérationnelle à un promoteur hétérologue.
  15. L'acide nucléique selon la Revendication 14, où le promoteur est le promoteur osmB.
  16. Un vecteur d'acide nucléique contenant l'acide nucléique selon la Revendication 14.
  17. Une cellule hôte isolée contenant le vecteur selon la Revendication 16.
  18. Un procédé de production d'une uricase comprenant les opérations de culture d'une cellule hôte selon la Revendication 17 dans des conditions telles que la séquence d'acides nucléiques est exprimée par la cellule hôte et l'isolation de l'uricase exprimée.
  19. L'uricase selon la Revendication 10 se composant de la séquence d'acides aminés de SEQ ID NO:7.
  20. Un conjugué polyéthylène glycol-uricase contenant l'uricase selon la Revendication 19.
  21. Une composition pharmaceutique contenant le conjugué selon les Revendications 5 ou 20.
  22. La composition selon les Revendications 8 ou 21, adaptée à une administration à long terme.
  23. Une composition selon les Revendications 8, 21 ou 22 destinée à une utilisation dans la réduction de niveaux d'acide urique dans un fluide biologique d'un sujet.
  24. La composition destinée à une utilisation dans la réduction de niveaux d'acide urique dans un fluide biologique d'un sujet selon la Revendication 23, où le fluide biologique est du sang.
  25. L'uricase selon la Revendication 1, où l'uricase contient une uricase porcine, bovine, ovine ou de babouin, ou une chimère de celles-ci.
  26. Le conjugué selon la Revendication 7, où chaque molécule de polyéthylène glycol possède un poids moléculaire situé entre environ 1 kD et 50 kD.
  27. Le conjugué selon la Revendication 26, où chaque molécule de polyéthylène glycol possède un poids moléculaire situé entre environ 5 kD et 20 kD.
  28. Le conjugué selon la Revendication 27, où chaque molécule de polyéthylène glycol possède un poids moléculaire d'environ 10 kD.
HK08106827.8A 2005-04-11 2006-04-11 Variant forms of urate oxidase and use thereof HK1112021B (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US67057305P 2005-04-11 2005-04-11
US60/670,573 2005-04-11
PCT/US2006/013660 WO2006110819A2 (fr) 2005-04-11 2006-04-11 Formes variantes de l'urate oxydase et leur utilisation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1112021A1 HK1112021A1 (en) 2008-08-22
HK1112021B true HK1112021B (en) 2016-01-22

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