HK1110011B

HK1110011B - Orally administered peptides to ameliorate atherosclerosis

Info

Publication number: HK1110011B
Application number: HK08104243.9A
Authority: HK
Inventors: Alan M. Fogelman; Mohammad Navab; Gattadahalli M. Anantharamaiah
Original assignee: The Regents Of The University Of California; The Uab Research Foundation
Priority date: 2000-08-24
Filing date: 2003-10-29
Publication date: 2011-08-12

Claims

Peptide qui améliore un symptôme d'athérosclérose, ledit peptide ayant pour séquence d'acides aminés:
D-W-F-K-A-F-Y-D-K-V-A-E-K-F-K-E-A-F (SEQ ID NO:5) ;
ledit peptide comprenant tous les résidus des acides aminés « L » ; ledit peptide comprenant un premier groupe de protection couplé à l'extrémité aminée et un second groupe de protection couplé à l'extrémité carboxyle ; et ledit peptide protégeant un phospholipide contre l'oxydation par un agent oxydant.
Peptide selon la revendication 1, dans lequel ledit premier groupe de protection et ledit second groupe de protection sont indépendamment choisis dans le groupe constitué d'acétyle, d'amide, de groupes alkyle ayant 3 à 20 atomes de carbone, Fmoc, t-boc, d'un groupe 9-fluorèneacétyle, d'un groupe 1-fluorènecarboxylique, d'un groupe 9-fluorènecarboxylique, d'un groupe 9-fluorénone-1-carboxylique, benzyloxycarbonyle, xanthyle (Xan), trityle (Trt), 4-méthyltrityle (Mtt), 4-méthoxytrityle (Mmt), 4-méthoxy-2,3,6-triméthyl-benzènesulfonyle (Mtr), mésitylène-2-sulfonyle (Mts), 4,4-diméthoxybenzhydryle (Mbh), tosyle (Tos), 2,2,5,7,8-pentaméthylchroman-6-sulfonyle (Pmc), 4-méthylbenzyle (MeBzl), 4-méthoxybenzyle (MeOBzl), benzyloxy (BzlO), benzyle (Bzl), benzoyle (Bz), 3-nitro-2-pyridinesulfényle (Npys), 1-(4,4-diméthyl-2,6-dioxocyclohexylidène)éthyle (Dde), 2,6-dichlorobenzyle (2,6-DiCl-Bzl), 2-chlorobenzyloxycarbonyle (2-Cl-Z), 2-bromobenzyloxycarbonyle (2-Br-Z), benzyloxyméthyle (Bom), t-butoxycarbonyle (Boc), cyclohexyloxy (cHxO), t-butoxyméthyle (Bum), t-butoxy (tBuO), t-butyle (tBu), acétyle (Ac), d'un groupe benzoyle, d'un groupe carbobenzoxy, et trifluoroacétyle (TFA).
Peptide selon la revendication 1, dans lequel ledit premier groupe de protection est un groupe de protection sélectionné dans le groupe constitué d'un groupe benzoyle, un acétyle, un propéonyle, un carbobenzoxy, et un alkyle ayant 3 à 20 atomes de carbone.
Peptide selon la revendication 3, dans lequel ledit deuxième groupe de protection est un amide.
Peptide selon la revendication 4, dans lequel ledit premier groupe de protection est un acétyle.
Peptide selon la revendication 1, dans lequel ledit agent oxydant est sélectionné dans le groupe constitué du péroxyde d'hydrogène, 13(S)-HPODE, 15(S)-HPETE, HPODE, HPETE, HODE, et HETE.
Peptide selon la revendication 1, dans lequel ledit phospholipide est sélectionné dans le groupe constitué de 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphorylcholine (PAPC), 1-stéaroyl-2-arachidonoyl-sn-glycéro-3-phosphorylcholine (SAPC), 1-stéaroyl-2-arachidonyl-sn-glycéro-3-phosphoryléthanolamine (SAPE).
Forme pharmaceutique comprenant le peptide selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans laquelle ledit peptide est mélangé à un excipient pharmacologiquement acceptable.
Forme pharmaceutique selon la revendication 8, dans laquelle ledit excipient pharmacologiquement acceptable convient à une administration orale à un mammifère.
Peptide selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, pour une utilisation dans la prophylaxie ou le traitement de l'athérosclérose.
Peptide selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, pour une utilisation dans la prophylaxie ou le traitement d'une complication coronarienne associée à une réponse de phase aigüe.
Utilisation d'un peptide selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, pour la fabrication d'un médicament pour la prophylaxie ou le traitement de l'athérosclérose.
Utilisation selon la revendication 12, dans laquelle ledit peptide est formulé en tant que formule de dosage unitaire dans un excipient pharmaceutiquement acceptable.
Utilisation selon la revendication 12, dans laquelle ledit peptide est formulé pour une administration par une voie sélectionnée dans le groupe constitué de l'administration orale, l'administration nasale, l'administration rectale, l'injection intrapéritonéale, l'injection intravasculaire, l'injection subcutanée, l'administration transcutanée, et l'injection intramusculaire.