HK1110011B - Orally administered peptides to ameliorate atherosclerosis - Google Patents

Claims (14)

1. Peptid, das ein Atherosklerosesymptom verbessert, wobei das Peptid die Aminosäuresequenz D-W-F-K-A-F-Y-D-K-V-A-E-K-F-K-E-A-F-(SEQ ID NO: 5) aufweist; das Peptid alle "L"-Aminosäurereste umfasst; das Peptid eine erste Schutzgruppe, die mit dem Aminoterminus verbunden ist, und eine zweite Schutzgruppe, die mit dem Carboxylterminus verbunden ist, umfasst; und das Peptid ein Phospholipid gegen Oxidierung durch ein Oxidierungsmittel schützt.
2. Peptid nach Anspruch 1, wobei die erste Schutzgruppe und die zweite Schutzgruppe unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Acetyl, Amid, Alkylgruppen mit 3 bis 20 Kohlenstoffatomen, Fmoc, t-boc, einer 9-Fluorenacetylgruppe, einer 1-Fluorencarboxylgruppe, einer 9-Fluorencarboxylgruppe, einer 9-Fluorenon-1-carboxylgruppe, Benzyloxycarbonyl, Xanthyl (Xan), Trityl (Trt), 4-Methyltrityl (Mtt), 4-Methoxytrityl (Mmt), 4-Methoxy-2,3,6-trimethyl-benzolsulfonyl (Mtr), Mesitylen-2-sulfonyl (Mts), 4,4-Dimethoxybenzhydryl (Mbh), Tosyl (Tos), 2,2,5,7,8-Pentamethylchroman-6-sulfonyl (Pmc), 4-Methylbenzyl (MeBzl), 4-Methoxybenzyl (MeOBzl), Benzyloxy (BzlO), Benzyl (Bzl), Benzoyl (Bz), 3-Nitro-2-pyridinsulfenyl (Npys), 1-(4,4-Dimethyl-2,6-dioxocyclohexyliden)ethyl (Dde), 2,6-Dichlorbenzyl (2,6-DiCl-Bzl), 2-Chlorbenzyloxycarbonyl (2-Cl-Z), 2-Brombenzyloxycarbonyl (2-Br-Z), Benzyloxymethyl (Bom), t-Butoxycarbonyl (Boc), Cyclohexyloxy (cHxO), t-Butoxymethyl (Bum), t-Butoxy (tBuO), t-Butyl (tBu), Acetyl (Ac), einer Benzoylgruppe, einer Carbobenzoxygruppe, und Trifluoracetyl (TFA), ausgewählt sind.
3. Peptid nach Anspruch 1, wobei die erste Schutzgruppe eine Schutzgruppe ist ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer Benzoylgruppe, einem Acetyl, einem Propionyl, einem Carbobenzoxy und einem Alkyl mit 3 bis 20 Kohlenstoffatomen.
4. Peptid nach Anspruch 3, wobei die zweite Schutzgruppe ein Amid ist.
5. Peptid nach Anspruch 4, wobei die erste Schutzgruppe ein Acetyl ist.
6. Peptid nach Anspruch 1, wobei das Oxidierungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoffperoxid, 13(S)-HPODE, 15(S)-HPETE, HPODE, HPETE, HODE und HETE.
7. Peptid nach Anspruch 1, wobei das Phospholipid ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 1-Palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphorylcholin (PAPC), 1-Stearoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphorylcholin (SAPC), 1-Stearoyl-2-arachidonyl-sn-glycero-3-phosphorylethanolamin (SAPE).
8. Pharmazeutische Formulierung, umfassend das Peptid nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei das Peptid mit einem pharmakologisch verträglichen Exzipienten gemischt ist.
9. Pharmazeutische Formulierung nach Anspruch 8, wobei der pharmakologisch verträgliche Exzipient für die orale Verabreichung an einen Säuger geeignet ist.
10. Peptid nach einem der Ansprüche 1 bis 7, zur Anwendung bei der Prophylaxe oder der Behandlung von Atherosklerose.
11. Peptid nach einem der Ansprüche 1 bis 7, zur Anwendung bei der Prophylaxe oder der Behandlung einer koronaren Komplikation in Verbindung mit einer Akute-Phase-Antwort auf eine Entzündung.
12. Anwendung eines Peptids nach einem der Ansprüche 1 bis 7, zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe oder der Behandlung von Atherosklerose.
13. Anwendung nach Anspruch 12, wobei das Peptid als Einheitsdosisformulierung in einem pharmazeutisch verträglichen Exzipienten formuliert ist.
14. Anwendung nach Anspruch 12, wobei das Peptid zur Verabreichung über einen Weg ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus oraler Verabreichung, nasaler Verabreichung, rektaler Verabreichung, intraperitonealer Injektion, intravaskulärer Injektion, subkutaner Injektion, transkutaner Verabreichung und intramuskulärer Injektion, formuliert ist.