HK1109771B

HK1109771B - Thienopyridine derivatives as potassium channel inhibitors

Info

Publication number: HK1109771B
Application number: HK08103315.4A
Authority: HK
Inventors: John Ford; David John Madge; Nicholas John Palmer; John Frederick Atherall; Derek John
Original assignee: Xention Limited
Priority date: 2004-12-09
Filing date: 2005-12-09
Publication date: 2010-11-05

Claims

Composé de formule : où R1 est un aryle en C₆ à C₁₀ éventuellement substitué par un cyano, un halogène, un nitro, un trifluorométhyle, un alkyle, un alkylthio, un alcoxy, NR9R10, CO₂R7, C(O)NR9R10, NC(O)R7, SO₂NR9R10 ou un hydroxyle, un hétéroaryle de 5 à 10 membres, éventuellement substitué par un cyano, un nitro, un halogène, un alkyle, un alkylthio, un alcoxy, NR9R10, CO₂R7, C(O)NR9R10, NC(O)R7, SO₂NR9R10 ou un hydroxyle ou un cycloalkyle en C₃ à C₆, éventuellement substitué par un halogène, un cyano, un nitro, NR9R10, un alcoxy, un hydroxyle, un hétéroaryle non substitué, CO₂R7, C(O)NR9R10, NC(O)R7 ou SO₂NR9R10 ; R2 est H, un alkyle, un nitro, CO₂R7, CONR5R6 ou un halogène ; R3 et R4 sont H, NR5R6, NC(O)R7, un halogène, un trifluorométhyle, un alkyle, CONR5R6, Cour7, un nitrile ou un alcoxy ; R5 et R6 peuvent être les mêmes ou différents et peuvent être H, un alkyle, un aryle, un hétéroaryle ou un cycloalkyle ; ou R5 et R6 peuvent former ensemble un cycle saturé, insaturé ou partiellement saturé de 4 à 7 membres, où ledit cycle peut facultativement comprendre un ou plusieurs hétéroatomes supplémentaires choisis parmi N, O ou S ; R7 est H ou un alkyle ; A est un halogène, ou un groupe de formule x-L-Y ; X est O, S ou NR8 ; R8 est H ou un alkyle ; L est (CH₂)_n, où n est 0, 1, 2, 3 ou 4 ; et Y est un aryle, un groupe hétérocyclique, un alkyle, un alcényle ou un cycloalkyle ; où R9 et R10 sont choisis parmi H, un alkyle non substitué, un aryle non substitué, un hétéroaryle non substitué, un cycloalkyle non substitué, un aminoéthyle, un méthylaminoéthyle, un diméthyl-aminoéthyle, un hydroxyéthyle, un alcoxyéthyl ou R9 et R10 peuvent former ensemble un cycle saturé, insaturé ou partiellement saturé de 4 à 7 membres ; les produits de mono- et di-oxydation des fragments de soufre et/ou de mono-oxydation des fragments d'azote dans les composés de formule I ; ou un sel acceptable sur le plan pharmaceutique de celui-ci.
Composé selon la revendication 1, dans lequel R1 est un aryle en C₆ à C₁₀, un cycloalkyle en C₃ à C₆ ou un hétéroaryle de 5 à 10 membres ; R3 est H ou un alkyle ; R3 et R4 sont H, NRSR6, un alcoxy ou un alkyle ; X est O ou NR8 ; R8 est H ou un alkyle ; n est 0, 1, 2, 3 ou 4 et Y est un alkyle, un cycloalkyle, un aryle ou un hétéroaryle.
Composé selon la revendication 2, dans lequel R1 est un aryle en C₆ à C₁₀ ou un hétéroaryle de 5 à 10 membres, R2 est H ou un alkyle, R3 et R4 sont H, NR5R6, un alcoxy ou un alkyle, X est O ou NR8, R8 est H, n est 0, 1 ou à 2 et Y est un aryle ou un hétéroaryle.
Composé selon la revendication 3 qui est :
(3-phényl-thiéno[2,3,b]pyridin-4-yl)pyridin-2-ylméthyl-amine,

2-{3-phényl-4-[{pyridin-2-ylméthyl)-amino]-thiéno[2,3-b]pyridin-6-ylamino}-éthanol,

2-((2-hydroxy-éthyl)-{3-phényl-4-[(pyridin-2-ylméthyl)-amino]-thiéno[2,3-b]pyridin-6-yl}-amino)-éthanol,

(6-chloro-3-phényl-thiéno[2,3-b]pyridin-4-yl)-pyridin-2-ylméthyl-amine,

[3-(4-fluoro-phényl)-thiéno[2,3-b]pyridin-4-yl]-pyridin-2-ylméthyl-amine,

2-[{3-(4-fluoro-phényl)-4-[(pyridin-2-ylméthyl)-amino]-thiéno[2,3-b]pyridin-6-yl}-(2-hydroxy-éthyl)-aminol-éthanol,

2-[{3-(4-fluoro-phényl)-4-[(6-méthyl-pyridin-2-ylméthyl)-amino]-thiéno[2,3-b]pyridin-6-yl}-(2-hydroxy-éthyl)-amino]-éthanol,

2-{3-(4-fluoro-phényl)-4-[(pyridin-2-ylméthyl)-amino]-thiéno[2,3-b]-pyridin-6-ylamino}-éthanol,

2-{3-(4-fluoro-phényl)-4-[(6-méthyl-pyridin-2-ylméthyl)-amino]-thiéno[2,3-b]pyridin-6-ylamino}-éthanol,

2-{2-méthyl-3-phényl-4-[(pyridin-2-ylméthyl)-amino]-thiéno[2,3-b]pyridin-6-ylamino}-éthanol,

[6-chloro-3-(4-fluoro-phényl)-thiéno[2,3-b]pyridin-4-yl]-pyridin-2-ylméthyl-amine,

[6-chloro-3-(4-fluoro-phényl)-thiéno[2,3-b]pyridin-4-yl]-(6-méthyl-pyridin-2-ylméthyl)-amine,

[3-(4-fluoro-phényl)-thiéno[2,3-b]pyridin-4-yl]-(6-méthyl-pyridin-2-ylméthyl)-amine,

2-{3-phényl-4-[(pyridin-2-ylméthyl)-amino]-thiéno[2,3-b]pyridin-6-yl}-propane-1,3-diol

4-chloro-3-phényl-thiéno[2,3-b]pyridin-6-yl)-pyridin-2-ylméthyl-amine
Composé de formule : où :
R1 est un aryle en C₆ à C₁₀ éventuellement substitué par un cyano, un halogène, un nitro, un trifluorométhyle, un alkyle, un alkylthio, un alcoxy, NR9R10, CO₂R7, C(O)NR9R10, NC(O)R7, SO₂NR9R10 ou un hydroxyle, un hétéroaryle de 5 à 10 membres, éventuellement substitué par un cyano, un nitro, un halogène, un alkyle, un alkylthio, un alcoxy, NR9R10, CO₂R7, C(O)NR9R10, NC(O)R7, SO₂NR9R10 ou un hydroxyle ou un cycloalkyle en C₃ à C₆, éventuellement substitué par un halogène, un cyano, un nitro, NR9R10, un alcoxy, un hydroxyle, un hétéroaryle non substitué, CO₂R7, C(O)NR9R10, NC(O)R7 ou SO₂NR9R10 ;

R2 est H, un alkyle, un nitro, CO₂R7, CONR5R6 ou un halogène ;

R3 et R4 sont H, NR5R6, NC(O)R7, un halogène, un trifluorométhyle, un alkyle, CONR5R6, CO₂R7, un nitrile ou un alcoxy ;

R5 et R6 peuvent être les mêmes ou différents et peuvent être H, un alkyle, un aryle, un hétéroaryle ou un cycloalkyle ; ou R5 et R6 peuvent former ensemble un cycle saturé, insaturé ou partiellement saturé de 4 à 7 membres, où ledit cycle peut facultativement comprendre un ou plusieurs hétéroatomes supplémentaires choisis parmi N, O ou S ;

R7 est H ou un alkyle ;

X est O, S ou NR8 ;

R8 est H ou un alkyle ;

L est (CH₂)_n, où n est 1, 2 ou 3 ; et

Y est un aryle, un groupe hétérocyclique, un alkyle, un alcényle ou un cycloalkyle ;

où R9 et R10 sont choisis parmi H, un alkyle non substitué, un aryle non substitué, un hétéroaryle non substitué, un cycloalkyle non substitué, un aminoéthyle, un méthylaminoéthyle, un diméthylamino-éthyle, un hydroxyéthyle, un alcoxyéthyl ou R9 et R10 peuvent former ensemble un cycle saturé, insaturé ou partiellement saturé de 4 à 7 membres ;

ou un sel acceptable sur le plan pharmaceutique de celui-ci.
Composition pharmaceutique comprenant au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 éventuellement conjointement avec un ou plusieurs excipients, diluants et/ou véhicules acceptables sur le plan pharmaceutique.
Utilisation d'un composé tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 5 dans la fabrication d'un médicament pour une utilisation dans l'inhibition des canaux potassiques.
Utilisation selon la revendication 10, dans laquelle le médicament est pour une utilisation dans le traitement de l'arythmie.
Utilisation selon la revendication 7, dans laquelle le médicament est pour une utilisation dans le traitement du diabète sucré de type 2, de troubles immunologiques, y compris la polyarthrite rhumatoïde, du diabète de type 1, d'un trouble inflammatoire intestinal et de troubles de démyélinisation tels que la sclérose en plaques.
Composé tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 5 pour une utilisation dans un médicament.