HK1109771B

HK1109771B - Thienopyridine derivatives as potassium channel inhibitors

Info

Publication number: HK1109771B
Application number: HK08103315.4A
Authority: HK
Inventors: John Ford; David John Madge; Nicholas John Palmer; John Frederick Atherall; Derek John
Original assignee: Xention Limited
Priority date: 2004-12-09
Filing date: 2005-12-09
Publication date: 2010-11-05

Claims

Verbindung der Formel: worin R1 für C₆-C₁₀-Aryl, gegebenenfalls substituiert durch Cyano, Halogen, Nitro, Trifluormethyl, Alkyl, Alkylthio, Alkoxy, NR9R10, CO₂R7, C(O)NR9R10, NC(O)R7, SO₂NR9R10 oder Hydroxyl, 5-bis 10-gliedriges Heteroaryl, gegebenenfalls substituiert durch Cyano, Nitro, Halogen, Alkyl, Alkylthio, Alkoxy, NR9R10, CO₂R7, C(O)NR9R10, NC(O)R7, SO₂NR9R10 oder Hydroxyl, oder C₃-C₆-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert durch Halogen, Cyano, Nitro, NR9R10, Alkoxy, Hydroxyl, unsubstituiertes Heteroaryl, CO₂R7, C(O)NR9R10, NC(O)R7 oder SO₂NR9R10 steht; R2 für H, Alkyl, Nitro, CO₂R7, CONR5R6 oder Halogen steht; R3 und R4 für H, NR5R6, NC(O)R7, Halogen, Trifluormethyl, Alkyl, CONR5R6, CO₂R7, Nitril oder Alkoxy stehen; R5 und R6 gleich oder verschieden sein können und für H, Alkyl, Aryl, Heteroaryl oder Cycloalkyl stehen können; oder R5 und R6 zusammen einen gesättigten, ungesättigten oder teilweise gesättigten 4- bis 7-gliedrigen Ring bilden können, wobei besagter Ring gegebenenfalls ein oder mehrere weitere Heteroatome, ausgewählt aus N, O oder S, umfassen kann; R7 für H oder Alkyl steht; A für Halogen oder eine Gruppe der Formel X-L-Y steht; X für O, S oder NR8 steht; R8 für H oder Alkyl steht; L für (CH₂), steht, wo n 0, 1, 2, 3 oder 4 ist; und Y für Aryl, eine heterocyclische Gruppe, Alkyl, Alkenyl oder Cycloalkyl steht; worin R9 und R10 ausgewählt sind aus H, unsubstituiertem Alkyl, unsubstituiertem Aryl, unsubstituiertem Heteroaryl, unsubstituiertem Cycloalkyl, Aminoethyl, Methylaminoethyl, Dimerthylaminoethyl, Hydroxyethyl, Alkoxyethyl oder R9 und R10 zusammen einen gesättigten, ungesättigten oder teilweise gesättigten 4- bis 7-gliedrigen Ring bilden können; die Produkte von Mono- und Dioxidation von Schwefel- und/oder Monooxidation von Stickstoffkomponenten in Verbindungen der Formel I; oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon.
Verbindung wie in Anspruch 1 beansprucht, worin R1 für C₆-C₁₀-Aryl, C₃-C₆-Cycloalkyl oder 5- bis 10-gliedriges Heteroaryl steht; R2 für H oder Alkyl steht; R3 und R4 für H, NR5R6, Alkoxy oder Alkyl stehen; X für O oder NR8 steht; R8 für H oder Alkyl steht; n 0, 1, 2, 3 oder 4 ist und Y für Alkyl, Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl steht.
Verbindung wie in Anspruch 2 beansprucht, worin R1 für C₆-C₁₀-Aryl oder 5- bis 10-gliedriges Heteroaryl steht, R2 für H oder Alkyl steht, R3 und R4 für H, NR5R6, Alkoxy oder Alkyl stehen, X für O oder NR8 steht, R8 für H steht, n 0, 1 oder 2 ist und Y für Aryl oder Heteroaryl steht.
Verbindung wie in Anspruch 3 beansprucht, welche ist:
(3-Phenyl-thieno[2,3-b]pyridin-4-yl)-pyridin-2-ylmethyl-amin,

2-{3-Phenyl-4-[(pyridin-2-ylmethyl)-amino}-thieno[2,3-b]pyridin-6-ylamino}-ethanol,

2-((2-Hydroxy-ethyl)-{3-phenyl-4-[(pyridin-2-ylmethyl)-amino]-thieno[2,3-b]pyridin-6-yl}-amino)-ethanol,

(6-Chlor-3-phenyl-thieno[2,3-b]pyridin-4-yl)-pyridin-2-ylmethyl-amin,

[3-(4-Fluor-phenyl)-thieno[2,3-b]pyridin-4-yl]-pyridin-2-ylmethyl-amin,

2-[{3-(4-Fluor-phenyl)-4-[(pyridin-2-ylmethyl)-amino]-thieno[2,3-b]pyridin-6-yl}-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-ethanol,

2-[{3-(4-Fluor-phenyl)-4-[(6-methyl-pyridin-2-ylmethyl)-amino]-thieno[2,3-b]pyridin-6-yl}-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-ethanol,

2-{3-(4-Fluor-phenyl)-4-[(pyridin-2-ylmethyl)-amino]-thieno[2,3-b]pyridin-6-ylamino}-ethanol,

2-{3-(4-Fluor-phenyl)-4-[(6-methyl-pyridin-2-ylmethyl)-amino]-thieno[2,3-b]pyridin-6-ylamino}-ethanol,

2-{2-Methyl-3-phenyl-4-[(pyridin-2-ylmethyl)-amino]-thieno[2,3-b]pyridin-6-ylamino}-ethanol,

[6-Chlor-3-(4-fluor-phenyl)-thieno[2,3-b]pyridin-4-yl]-pyridin-2-ylmethyl-amin,

[6-Chlor-3-(4-fluor-phenyl)-thieno[2,3-b]pyridin-4-yl]-(6-methyl-pyridin-2-ylmethyl)-amin,

[3-(4-Fluor-phenyl)-thieno[2,3-b]pyridin-4-yl]-(6-methyl-pyridin-2-ylmethyl)-amin,

2-{3-Phenyl-9-[(pyridin-2-ylmethyl)-amino]-thieno[2,3-b]pyridin-6-yl}-propan-1,3-diol

(4-Chlor-3-phenyl-thieno[2,3-b]pyridin-6-yl)-pyridin-2-ylmethyl-amin.
Verbindung der Formel: worin:
R1 für C₆-C₁₀-Aryl, gegebenenfalls substituiert durch Cyano, Halogen, Nitro, Trifluormethyl, Alkyl, Alkylthio, Alkoxy, NR9R10, CO₂R7, C(O)NR9R10, NC(O)R7, SO₂NR9R10 oder Hydroxyl, 5-bis 10-gliedriges Heteroaryl, gegebenenfalls substituiert durch Cyano, Nitro, Halogen, Alkyl, Alkylthio, Alkoxy, NR9R10, CO₂R7, C(O)NR9R10, NC(O)R7, SO₂NR9R10 oder Hydroxyl, oder C₃-C₆-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert durch Halogen, Cyano, Nitro, NR9R10, Alkoxy, Hydroxyl, unsubstituiertes Heteroaryl, CO₂R7, C(O)NR9R10, NC(O)R7 oder SO₂NR9R10 steht;

R2 für H, Alkyl, Nitro, CO₂R7, CONR5R6 oder Halogen steht;

R3 und R4 für H, NR5R6, NC(O)R7, Halogen, Trifluormethyl, Alkyl, CONRSR6, CO₂R7, Nitril oder Alkoxy stehen;

R5 und R6 gleich oder verschieden sein können und für H, Alkyl, Aryl, Heteroaryl oder Cycloalkyl stehen können; oder R5 und R6 zusammen einen gesättigten, ungesättigten oder teilweise gesättigten 4- bis 7-gliedrigen Ring bilden können, wobei besagter Ring gegebenenfalls ein oder mehrere weitere Heteroatome, ausgewählt aus N, O oder S, umfassen kann;

R7 für H oder Alkyl steht;

X für 0, S oder NR8 steht;

R8 für H oder Alkyl steht;

L für (CH₂)_n steht, wo n 1, 2 oder 3 ist; und

Y für Aryl, eine heterocyclische Gruppe, Alkyl, Alkenyl oder Cycloalkyl steht;

worin R9 und R10 ausgewählt sind aus H, unsubstituiertem Alkyl, unsubstituiertem Aryl, unsubstituiertem Heteroaryl, unsubstituiertem Cycloalkyl, Aminoethyl. Methylaminoethyl, Dimethylaminoethyl, Hydroxyethyl, Alkoxyethyl oder R9 und R10 zusammen einen gesättigten, ungesättigten oder teilweise gesättigten 4- bis 7-gliedrigen Ring bilden können;
oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon.
Pharmazeutische Zusammensetzung, welche mindestens eine Verbindung wie in einem von Ansprüchen 1 bis 5 beansprucht, gegebenenfalls zusammen mit einem oder mehreren pharmazeutisch annehmbaren Arzneimittelträgern, Verdünnungsmitteln und/oder Trägern umfasst.
Verwendung einer Verbindung wie in einem von Ansprüchen 1 bis 5 definiert in der Herstellung eines Medikaments zur Verwendung in Kaliumkanalhemmung.
Verwendung wie in Anspruch 10 beansprucht, wobei das Medikament zur Verwendung in der Behandlung von Arrhythmie ist.
Verwendung wie in Anspruch 7 beansprucht, wobei das Medikament zur Verwendung in der Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus, immunologischen Störungen einschließlich rheumatoider Arthritis, Typ-1-Diabetes, entzündlicher Darmerkrankung und demyelinisierenden Störungen wie Multiple Sklerose ist.
Verbindung wie in einem von Ansprüchen 1 bis 5 definiert zur Verwendung in Medizin.