HK1194089B - Humanization of rabbit antibodies using a universal antibody framework - Google Patents

Claims (18)

1. Anticorps ou fragment de celui-ci se liant à un antigène comprenant :

   (i) des CDR1, CDR2 et CDR3 de chaîne légère d'un anticorps de lagomorphe donneur ou d'un fragment de celui-ci se liant à un antigène et des CDR1, CDR2 et CDR3 de chaîne lourde d'un anticorps de lagomorphe donneur ou d'un fragment de celui-ci se liant à un antigène ;

   (ii) une séquence charpente de chaîne légère humaine variable comprenant une séquence d'acides aminés qui est au moins 85 % identique à la SEQ ID NO : 2 ; et

   (iii) une séquence charpente de chaîne lourde humaine variable, la séquence d'acides aminés de la séquence charpente de chaîne lourde variable étant au moins 85 % identique à la SEQ ID NO : 4 et comprenant au moins quatre des acides aminés suivants : thréonine (T) à la position 24, alanine (A) ou glycine (G) à la position 56, thréonine (T) à la position 84, valine (V) à la position 89 et arginine (R) à la position 108 (numérotation AHo).
2. Anticorps ou fragment de celui-ci se liant à un antigène selon la revendication 1, dans lequel ladite séquence charpente de chaîne lourde variable comprend :

   (a) une thréonine (T) à la position 24 (numérotation AHo) ;

   (b) une thréonine (T) à la position 84 (numérotation AHo) ; ou

   (c) une valine (V) à la position 89 (numérotation AHo).
3. Anticorps ou fragment de celui-ci se liant à un antigène selon la revendication 1, dans lequel ladite séquence charpente de chaîne lourde variable comprend en outre au moins l'un des acides aminés suivants : sérine (S) à la position 12 ; sérine (S) ou thréonine (T) à la position 103 ; et sérine (S) ou thréonine (T) à la position 144 (numérotation AHo).
4. Anticorps ou fragment de celui-ci se liant à un antigène selon la revendication 1, dans lequel ladite séquence charpente de chaîne lourde variable comprend en outre une glycine (G) à la position 141 (numérotation AHo).
5. Anticorps ou fragment de celui-ci se liant à un antigène selon la revendication 1, dans lequel ladite séquence charpente de chaîne lourde variable comprend une séquence d'acides aminés qui est choisie dans le groupe constitué de la SEQ ID NO : 4 et la SEQ ID NO : 6.
6. Anticorps ou fragment de celui-ci se liant à un antigène selon la revendication 1, dans lequel ladite séquence charpente de chaîne légère variable comprend la SEQ ID NO : 2.
7. Anticorps ou fragment de celui-ci se liant à un antigène selon la revendication 1, dans lequel ladite séquence charpente de chaîne légère variable comprend une thréonine (T) à la position 87 (numérotation AHo).
8. Anticorps ou fragment de celui-ci se liant à un antigène selon la revendication 7, dans lequel ladite séquence charpente de chaîne légère variable comprend la SEQ ID NO. 9.
9. Anticorps ou fragment de celui-ci se liant à un antigène selon la revendication 1, dans lequel ladite séquence charpente de chaîne lourde variable et ladite séquence charpente de chaîne légère variable sont liées par l'intermédiaire d'une séquence de liaison qui comprend la SEQ ID NO. 8.
10. Anticorps ou fragment de celui-ci se liant à un antigène selon la revendication 1 comprenant une séquence d'acides aminés qui est identique à au moins 85 % à la séquence de la SEQ ID NO : 3, la SEQ ID NO : 5 ou la SEQ ID NO : 7.
11. Anticorps ou fragment de celui-ci se liant à un antigène selon la revendication 10, comprenant une séquence d'acides aminés choisie dans le groupe constitué de la SEQ ID NO : 3, la SEQ ID NO : 5 ou la SEQ ID NO : 7.
12. Anticorps ou fragment de celui-ci se liant à un antigène selon la revendication 1, dans lequel ladite séquence charpente de chaîne légère variable comprend en outre au moins l'un des acides aminés suivants : acide glutamique (E) à la position 1, valine (V) à la position 3, leucine (L) à la position 4, sérine (S) à la position 10, arginine (R) à la position 47, sérine (S) à la position 57, phénylalanine (F) à la position 91 et valine (V) à la position 103 (numérotation AHo).
13. Anticorps ou fragment de celui-ci se liant à un antigène selon la revendication 1, ledit anticorps ou fragment de celui-ci se liant à un antigène étant un scFv.
14. Composition pharmaceutique comprenant l'anticorps ou le fragment de celui-ci se liant à un antigène selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 et un excipient pharmaceutiquement acceptable.
15. Anticorps ou fragment de celui-ci se liant à un antigène selon la revendication 1, où la séquence charpente de chaîne lourde humaine variable comprend en outre une valine (V) à la position 25 et/ou une lysine (K) à la position 82 (numérotation AHo).
16. Molécule bispécifique comprenant l'anticorps ou le fragment de celui-ci se liant à un antigène selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 ou 15.
17. Molécule bispécifique selon la revendication 16, qui se lie à au moins deux sites de liaison ou molécules cibles différent(e)s.
18. Molécule bispécifique selon la revendication 16 ou 17, dans laquelle l'anticorps ou le fragment de celui-ci se liant à un antigène est lié à un anticorps, à un fragment d'anticorps (notamment Fab, Fab', F(ab')₂, Fv ou Fv monocaténaire), à des antigènes spécifiques à une tumeur ou spécifiques à un pathogène, à un peptide ou à un mimétique de liaison.