HK1194089B - Humanization of rabbit antibodies using a universal antibody framework - Google Patents

Claims (18)

1. Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon umfassend:

   (i) leichte Kette CDR1, CDR2 und CDR3 von einem lagomorphen Donor-Antikörper oder einem Antigen-bindenden Fragment davon, und schwere Kette CDR1, CDR2 und CDR3 von einem lagomorphen Donor-Antikörper oder einem Antigen-bindenden Fragment davon;

   (ii) Framework einer variablen menschlichen leichten Kette umfassend eine Aminosäuresequenz, welche mindestens 85% identisch ist zu der Sequenz von SEQ ID NO: 2; und

   (iii) Framework einer variablen menschlichen schweren Kette, wobei die Aminosäuresequenz des Frameworks der variablen schweren Kette mindestens 85% identisch ist zu der Sequenz von SEQ ID NO: 4 und mindestens vier der folgenden Aminosäuren umfasst: Threonin (T) an Position 24, Alanin (A) oder Glycin (G) an Position 56, Threonin (T) an Position 84, Valin (V) an Position 89, und Arginin (R) an Position 108 (AHo-Nummerierung).
2. Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon nach Anspruch 1, wobei das Framework der variablen schweren Kette umfasst:

   (a) Threonin (T) an Position 24 (AHo-Nummerierung);

   (b) Threonin (T) an Position 84 (AHo-Nummerierung); oder

   (c) Valin (V) an Position 89 (AHo-Nummerierung).
3. Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon nach Anspruch 1, wobei das Framework der variablen schweren Kette weiterhin mindestens eine der folgenden Aminosäuren umfasst: Serin (S) an Position 12; Serin (S) oder Threonin (T) an Position 103; und Serin (S) oder Threonin (T) an Position 144 (AHo-Nummerierung).
4. Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon nach Anspruch 1, wobei das Framework der variablen schweren Kette weiterhin Glycin (G) an Position 141 (AHo-Nummerierung) umfasst.
5. Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon nach Anspruch 1, wobei das Framework der variablen schweren Kette eine Aminosäuresequenz umfasst, welche ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus SEQ ID NO: 4 und SEQ ID NO: 6.
6. Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon nach Anspruch 1, wobei das Framework der variablen leichten Kette SEQ ID NO: 2 umfasst.
7. Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon nach Anspruch 1, wobei das Frameork der variablen leichten Kette Threonin (T) an Position 87 (AHo-Nummerierung) umfasst.
8. Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon nach Anspruch 7, wobei das Framework der variablen leichten Kette SEQ ID NO: 9 umfasst.
9. Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon nach Anspruch 1, wobei das Framework der variablen schweren Kette und das Framework der variablen leichten Kette über eine Linker-Sequenz, welche SEQ ID NO: 8 umfasst, miteinander verbunden sind.
10. Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon nach Anspruch 1, umfassend eine Aminosäuresequenz, welche mindestens 85% identisch ist zu der Sequenz von SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, oder SEQ ID NO: 7.
11. Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon nach Anspruch 10, umfassend eine Aminosäuresequenz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5 oder SEQ ID NO: 7.
12. Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon nach Anspruch 1, wobei das Framework der variablen leichten Kette weiterhin mindestens eine der folgenden Aminosäuren umfasst: Glutaminsäure (E) an Position 1, Valin (V) an Position 3, Leucin (L) an Position 4, Serin (S) an Position 10, Arginin (R) an Position 47, Serin (S) an Position 57, Phenylalanin (F) an Position 91, und Valin (V) an Position 103 (AHo-Nummerierung).
13. Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon nach Anspruch 1, wobei es sich bei dem Antikörper oder Antigen-bindenden Fragment davon um ein scFv handelt.
14. Pharmazeutische Zusammensetzung umfassend den Antikörper oder das Antigen-bindende Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 13 und einen pharmazeutisch verträglichen Hilfsstoff.
15. Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon nach Anspruch 1, wobei das Framework der variablen menschlichen schweren Kette weiterhin ein Valin (V) an Position 25 und/oder ein Lysin (K) an Position 82 (AHo-Nummerierung) umfasst.
16. Bispezifisches Molekül umfassend den Antikörper oder das Antigen-bindende Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 13 oder 15.
17. Bispezifisches Molekül nach Anspruch 16, welches an mindestens zwei unterschiedliche Bindungsstellen oder Zielmoleküle bindet.
18. Bispezifisches Molekül nach Anspruch 16 oder 17, wobei der Antikörper oder das Antigen-bindende Fragment davon mit einem Antikörper, Antikörperfragment (einschließlich ein Fab, Fab', F(ab')₂, Fv oder Einzelketten-Fv), Tumor-spezifische oder Pathogen-spezifische Antigene, einem Peptid oder einem Binde-Mimetikum verknüpft ist.