HK1191345B - Anti-kit antibodies and uses thereof - Google Patents

Claims (15)

1. Anticorps monoclonal ou fragment de liaison à un antigène de celui-ci, qui se lie de manière immunospécifique à une région D4/D5 de KIT humain ayant la séquence SEQ ID Nº: 15, dans lequel l'anticorps comprend :

   (i) une région de chaîne légère variable (« VL ») comprenant une CDR1 de VL, une CDR2 de VL, et une CDR3 de VL ayant les séquences d'acides aminés de SEQ ID Nº: 20, SEQ ID Nº: 21 et SEQ ID Nº: 22, respectivement ; et

   (ii) une région de chaîne lourde variable (« VH ») comprenant une CDR1 de VH, une CDR2 de VH, et une CDR3 de VH ayant les séquences d'acides aminés de SEQ ID Nº: 23, SEQ ID Nº: 24 et SEQ ID Nº: 25, respectivement ;

   dans lequel l'anticorps inhibe la phosphorylation de la tyrosine de KIT d'au moins 25 % tel que déterminé par un dosage ELISA en phase solide.
2. Anticorps ou fragment de liaison à un antigène de celui-ci selon la revendication 1, qui se lie de manière immunospécifique à une région D4/D5 de KIT humain ayant SEQ ID Nº: 15, dans lequel l'anticorps comprend :

   (A) une région de chaîne VL comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID Nº: 2, et une région de chaîne VH comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID Nº: 3 ; ou

   (B) une région de chaîne VL comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID Nº: 2, et une région de chaîne VH comprenant la séquence d'acides aminés de SEQ ID Nº: 5.
3. Anticorps ou fragment de liaison à un antigène de celui-ci selon la revendication 1, dans lequel l'anticorps est un anticorps humanisé.
4. Anticorps ou fragment de liaison à un antigène de celui-ci selon la revendication 1 ou 3, dans lequel la région de chaîne VL comprend une région charpente de VL humaine et la région de chaîne VH comprend une région charpente de VH humaine.
5. Conjugué comprenant l'anticorps ou le fragment de liaison à un antigène de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, lié à un agent, dans lequel l'agent est un agent détectable ou thérapeutique.
6. Composition pharmaceutique comprenant l'anticorps ou le fragment de liaison à un antigène de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, ou le conjugué selon la revendication 5, et un porteur pharmaceutiquement acceptable.
7. Composition de polynucléotides comprenant un ou plusieurs polynucléotides comprenant des séquences nucléotidiques codant pour une région de chaîne VL et une région de chaîne VH, d'un anticorps ou d'un fragment de liaison à un antigène de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 4.
8. Composition de polynucléotides selon la revendication 7, dans laquelle la composition comprend les séquences nucléotidiques de SEQ ID Nº: 8 et SEQ ID Nº: 9, ou SEQ ID Nº: 10 et SEQ ID Nº: 11.
9. Vecteur d'expression, par exemple un vecteur d'expression mammalien, comprenant la composition de polynucléotides selon la revendication 7 ou 8.
10. Cellule hôte ou un hybridome comprenant le vecteur d'expression selon la revendication 9 ou la composition de polynucléotides selon la revendication 7 ou 8.
11. Anticorps monoclonal ou fragment de liaison à un antigène de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 ou un conjugué selon la revendication 5 pour utilisation dans un procédé de traitement du cancer, de l'asthme, d'une affection inflammatoire, ou d'une fibrose.
12. Anticorps, ou fragment de liaison à un antigène de celui-ci, ou conjugué pour leur utilisation selon la revendication 11, dans lequel le cancer est une leucémie, une leucémie myélogène chronique, un cancer du poumon, un cancer du poumon à petites cellules, ou des tumeurs stromales gastro-intestinales, ou dans lequel le cancer est réfractaire au traitement par l'inhibiteur de la tyrosine kinase mésylate d'imatinib, sunitinib, géfitinib, erlotinib, sorafénib ou pazopanib, nilotinib, axitinib, bosutinib, cédiranib, dasatinib, lapatinib, lestaurtinib, nératinib, nilotinib, sémaxanib, tocéranib, vandétanib, ou vatalinib.
13. Procédé ex vivo d'inhibition de l'activité de la tyrosine kinase KIT, dans une cellule exprimant KIT, comprenant la mise en contact de la cellule avec une quantité efficace de l'anticorps ou du fragment de liaison à un antigène de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 4.
14. Procédé de préparation d'un anticorps monoclonal ou d'un fragment de liaison à un antigène de celui-ci qui se lie de manière immunospécifique à une région D4/D5 de KIT humain ayant SEQ ID Nº: 15, dans lequel le procédé comprend la culture de la cellule hôte ou de l'hybridome selon la revendication 10.
15. Procédé selon la revendication 14 comprenant en outre la purification de l'anticorps exprimé par ladite cellule hôte.