HK1191345B - Anti-kit antibodies and uses thereof - Google Patents

Claims (15)

1. Monoklonaler Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon, der bzw. das immunspezifisch an eine D4/D5 Region des humanen KIT mit SEQ ID Nr.: 15 bindet, wobei der Antikörper Folgendes umfasst:

   (i) eine variable leichte ("VL") Kettenregion, umfassend eine VL CDR1, VL CDR2 und VL CDR3 mit den Aminosäuresequenzen von SEQ ID Nr.: 20, SEQ ID Nr.: 21 beziehungsweise SEQ ID Nr.: 22; und

   (ii) eine variable schwere ("VH") Kettenregion, umfassend eine VH CDR1, VH CDR2 und VH CDR3 mit den Aminosäuresequenzen von SEQ ID Nr.: 23, SEQ ID Nr.: 24 beziehungsweise SEQ ID Nr.: 25;

   wobei der Antikörper eine KIT-Tyrosin-Phosphorylierung, bestimmt durch einen Festphasen-ELISA-Test, um mindestens 25 % inhibiert.
2. Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon nach Anspruch 1, der beziehungsweise das immunspezifisch an eine D4/D5 Region des humanen KIT mit SEQ ID Nr.: 15 bindet, wobei der Antikörper Folgendes umfasst:

   (A) eine VL-Kettenregion umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID Nr.: 2, und eine VH-Kettenregion umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID Nr.: 3; oder

   (B) eine VL-Kettenregion umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID Nr.: 2, und eine VH-Kettenregion umfassend die Aminosäuresequenz von SEQ ID Nr.: 5.
3. Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon nach Anspruch 1, wobei der Antikörper ein humanisierter Antikörper ist.
4. Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon nach Anspruch 1 oder 3, wobei die VL-Kettenregion eine humane VL-Gerüstregion umfasst und die VH-Kettenregion eine humane VH-Gerüstregion umfasst.
5. Konjugat umfassend den Antikörper oder das Antigen-bindende Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 4, gebunden an einen Wirkstoff, wobei der Wirkstoff ein nachweisbarer oder therapeutischer Wirkstoff ist.
6. Pharmazeutische Zusammensetzung umfassend den Antikörper oder das Antigen-bindende Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 4, oder das Konjugat nach Anspruch 5, und einen pharmazeutisch annehmbaren Träger.
7. Polynukleotid-Zusammensetzung, umfassend ein oder mehrere Polynukleotide umfassend Nukleotidsequenzen, die eine VL-Kettenregion und eine VH-Kettenregion eines Antikörpers oder eines Antigen-bindenden Fragments davon nach einem der Ansprüche 1 bis 4 kodieren.
8. Polynukleotid-Zusammensetzung nach Anspruch 7, wobei die Zusammensetzung die Nukleotidsequenzen von SEQ ID Nr.: 8 und SEQ ID Nr.: 9, oder von SEQ ID Nr.: 10 und SEQ ID Nr.: 11 umfasst.
9. Expressionsvektor, wie beispielsweise der Säugetier-Expressionsvektor, umfassend die Polynukleotid-Zusammensetzung nach Anspruch 7 oder 8.
10. Wirtszelle oder Hybridom, umfassend den Expressionsvektor nach Anspruch 9 oder die Polynukleotid-Zusammensetzung nach Anspruch 7 oder 8.
11. Monoklonaler Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon wie in einem der Ansprüche 1 bis 4 definiert oder Konjugat wie in Anspruch 5 definiert, zur Anwendung in einem Verfahren zum Behandeln von Krebs, Asthma, einem Entzündungszustand oder Fibrose.
12. Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon oder Konjugat zur Anwendung nach Anspruch 11, wobei der Krebs Leukämie, chronische myeloische Leukämie, Lungenkrebs, kleinzelliger Lungenkrebs oder gastrointestinale Stromatumoren ist, oder wobei der Krebs nicht auf eine Behandlung mit dem Tyrosinkinase-Inhibitor Imatinib-Mesylat, Sunitinib, Gefitinib, Erlotinib, Sorafenib oder Pazopanib, Nilotinib, Axitinib, Bosutinib, Cediranib, Dasatinib, Lapatinib, Lestaurtinib, Neratinib, Nilotinib, Semaxanib, Toceranib, Vandetanib oder Vatalinib anspricht.
13. Ex vivo Verfahren zum Inhibieren der KIT Tyrosinkinase-Aktivität in einer KIT exprimierenden Zelle, umfassend das Kontaktieren der Zelle mit einer wirksamen Menge des Antikörpers oder Antigen-bindenden Fragments davon nach einem der Ansprüche 1 bis 4.
14. Verfahren zum Herstellen eines monoklonalen Antikörpers oder Antigen-bindenden Fragments davon, der beziehungsweise das immunspezifisch an eine D4/D5 Region des humanen KIT mit SEQ ID Nr.: 15 bindet, wobei das Verfahren das Kultivieren der Wirtszelle oder des Hybridoms nach Anspruch 10 umfasst.
15. Verfahren nach Anspruch 14, ferner umfassend das Aufbereiten des durch die Wirtszelle exprimierten Antikörpers.