HK1184062B

HK1184062B - Pharmaceutical compositions containing a dgat1 inhibitor

Info

Publication number: HK1184062B
Application number: HK13111595.1A
Authority: HK
Inventors: Hong Wen; Natrajan Kumaraperumal; Richard Nause
Original assignee: Novartis Ag
Priority date: 2010-10-14
Filing date: 2011-10-14
Publication date: 2019-08-30

Claims

Pharmazeutische Zusammensetzung in der Form einer Tablette mit einem optionalen Filmüberzug, umfassend
a) eine therapeutisch wirksame Menge des Natriumsalzes der Verbindung trans-(4-{4-[5-(6-Trifluormethyl-pyridin-3-ylamino)-pyridin-2-yl]-phenyl}-cyclohexyl)-essigsäure der Formel (I)

b) Natriumlaurylsulfat als oberflächenaktives Mittel mit Gleitmitteleigenschaften, wobei das oberflächenaktive Mittel in einer Menge von 0,1 bis 5%, bezogen auf das Gewicht der Tablette vor einem optionalen Filmüberzug und auf der Basis der freien Säure der Verbindung der Formel (I) zugegen ist;

c) Hydroxypropylmethylcellulose oder Hydroxypropylcellulose, beide von mittlerer bis hoher Viskosität, und Kombinationen davon als trockenes Bindemittel, wobei das trockene Bindemittel in einer Menge von 2 bis 20%, bezogen auf das Gewicht der Tablette vor einem optionalen Filmüberzug und auf der Basis der freien Säure der Verbindung der Formel (I) zugegen ist;

d) einen Füllstoff, ausgewählt aus mikrokristalliner Cellulose, wasserfreiem Dicalciumphosphat, wasserfreier Lactose und Mischungen davon und einer Kombination von mikrokristalliner Cellulose und wasserfreiem Dicalciumphosphat und einer Kombination von mikrokristalliner Cellulose und Lactose, und wobei der Füllstoff in einer Menge von 4% bis 85%, bezogen auf das Gewicht der Tablette vor einem optionalen Filmüberzug und auf der Basis der freien Säure der Verbindung der Formel (I) zugegen ist, und

e) Natriumstärkeglykolat als Sprengmittel, wobei das Sprengmittel in einer Menge von 1 bis 10%, bezogen auf das Gewicht der Tablette vor einem optionalen Filmüberzug und auf der Basis der freien Säure der Verbindung der Formel (I) zugegen ist.
Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei der Füllstoff in einer Menge von 20% bis 85%, vorzugsweise 50% bis 80%, bezogen auf das Gewicht der Tablette vor einem optionalen Filmüberzug und auf der Basis der freien Säure der Verbindung der Formel (I) zugegen ist.
Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, zudem umfassend ein Gleitmittel, wobei das Gleitmittel aus Natriumstearylfumarat und Magnesiumstearat ausgewählt ist, und wobei das Gleitmittel in einer Menge von 0,1% bis 10%, vorzugsweise 0,5% bis 5%, bezogen auf das Gewicht der Tablette vor einem optionalen Filmüberzug und auf der Basis der freien Säure der Verbindung der Formel (I) zugegen ist.
Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 3, wobei das Gleitmittel Natriumstearylfumarat ist.
Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, zudem umfassend ein Fließregulierungsmittel, wobei das Fließregulierungsmittel aus kolloidalem Siliciumdioxid, Magnesiumtrisilkat, pulverförmiger Cellulose, Stärke, Talk und Kombinationen davon ausgewählt ist, und wobei das Fließregulierungsmittel in einer Menge von etwa 0,05% bis etwa 5%, vorzugsweise etwa 0,1% bis etwa 1%, stärker bevorzugt etwa 0,25% bis etwa 1%, bezogen auf das Gewicht der Tablette vor einem optionalen Filmüberzug und auf der Basis der freien Säure der Verbindung der Formel (I) zugegen ist.
Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Hydroxypropylmethylcellulose oder Hydroxypropylcellulose als trockenes Bindemittel der Viskositätsgrade 3 oder 6 cps vorliegt, am stärksten bevorzugt geringfügig substituierte Hydroxypropylcellulose (L-HPC LH-21) und Kombinationen davon.
Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das trockene Bindemittel in einer Menge von 5% bis 15%, bezogen auf das Gewicht der Tablette vor einem optionalen Filmüberzug und auf der Basis der freien Säure der Verbindung der Formel (I) zugegen ist.
Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei der Füllstoff eine Kombination aus mikrokristalliner Cellulose und wasserfreiem Dicalciumphosphat, oder eine Kombination aus mikrokristalliner Cellulose und Lactose ist, wobei das Verhältnis der Füllstoffkomponenten zwischen 1:5 und 1:1 liegt, und vorzugsweise 1:2 beträgt.
Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Sprengmittel in einer Menge von 2, 6 oder 9%, bezogen auf das Gewicht der Tablette vor einem optionalen Filmüberzug und auf der Basis der freien Säure der Verbindung der Formel (I) zugegen ist.
Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Verbindung der Formel (I) in einer Menge im Bereich von etwa 0,1% bis etwa 50%, vorzugsweise von etwa 0,5% bis etwa 30%, am stärksten bevorzugt von etwa 1 bis 30%, bezogen auf das Gewicht der Tablette vor einem optionalen Filmüberzug und auf der Basis der freien Säure der Verbindung der Formel (I) zugegen ist.
Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das oberflächenaktive Mittel Natriumlaurylsulfat ist; das trockene Bindemittel geringfügig substituierte Hydroxypropylcellulose (L-HPC LH-21) ist; der Füllstoff eine Mischung aus mikrokristalliner Cellulose und Lactose ist, wobei das Verhältnis von mikrokristalliner Cellulose und Lactose zwischen 1:5 und 1:1 liegt, und vorzugsweise 1:2, beträgt, und das Sprengmittel Natriumstärkeglykolat ist.
Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 11, zudem umfassend das Gleitmittel Natriumstearylfumarat.
Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 12 in der Form einer filmüberzogenen Tablette, wobei das Filmüberzugsmaterial ein Polymerfilmüberzugsmaterial ist, das Hydroxypropylmethylcellulose oder Polyvinylalkohol, Polyethylenglycol, Lecithin, Talk und Farbstoff umfasst.
Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 13 zur Verwendung bei der Behandlung oder Prävention eines Leidens oder einer Störung, das/die mit DGAT1-Aktivität einhergeht.
Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 12, umfassend die Schritte:
(a) Mischen des Natriumsalzes der Verbindung trans-(4-{4-[5-(6-Trifluormethyl-pyridin-3-ylamino)-pyridin-2-yl]-phenyl}-cyclohexyl)-essigsäure der Formel (I) mit mindestens einem pharmazeutisch akzeptablen Exzipienten, so dass eine Mischung gebildet wird;

(b) Walzenkompaktieren, dann Mahlen der Mischung;

(c) Gleitfähigmachen der resultierenden Mischung und

(d) Pressen der resultierenden Mischung zu einer festen oralen Dosierungsform.