HK1181971B - Benzimidazole derivatives as pi3 kinase inhibitors - Google Patents

Claims (14)

1. Eine Verbindung der Formel (Ia), wobei es sich um 2-Methyl-1-{[2-methyl-3-(trifluormethyl)phenyl]methyl}-6-(4-morpholinyl)-1H-benzimidazol-4-carbonsäure oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon handelt.
2. Eine Verbindung gemäß Anspruch 1 der Formel (Ia), wobei es sich um 2-Methyl-1-{[2-methyl-3-(trifluormethyl)phenyl]methyl}-6-(4-morpholinyl)-1H-benzimidazol-4-carbonsäure handelt.
3. Ein pharmazeutisch verträgliches Salz der Verbindung der Formel (Ia) gemäß Anspruch 1.
4. Ein pharmazeutisch verträgliches Salz der Verbindung der Formel (Ia) gemäß Anspruch 3, wobei das Salz das 1:1 Trissalz ist.
5. Ein Arzneimittel, umfassend eine Verbindung der Formel (Ia) oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon gemäß einem der Ansprüche 1 - 4 und einen pharmazeutisch verträglichen Träger.
6. Ein Arzneimittel gemäß Anspruch 5 zur Verwendung bei der Behandlung eines empfindlichen Neoplasmas in einem Säuge, der dieses benötigt.
7. Eine Verbindung der Formel (Ia) oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon gemäß einem der Ansprüche 1 - 4 zur Verwendung in der Therapie.
8. Eine Kombination aus (a) 2-Methyl-1-{[2-methyl-3-(trifluormethyl)phenyl]methyl}-6-(4-morpholinyl)-1H-benzimidazol-4-carbonsäure oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon und (b) mindestens einem anti-neoplastischem Mittel; zur Verwendung bei der Behandlung von Krebs.
9. Eine Verbindung der Formel (Ia) oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon gemäß einem der Ansprüche 1 - 4, oder ein Arzneimittel gemäß Anspruch 5, oder eine Kombination gemäß Anspruch 8, zur Verwendung bei der Behandlung eines PTEN-defizienten empfindlichen Neoplasmas ausgewählt aus Gehirn (Gliome), Glioblastomen, Leukämien, Bannayan-Zonana-Syndrom, Cowden-Syndrom, Lhermitte-Duclos-Syndrom, Brustkrebs, entzündlichem Brustkrebs, Kolorektalkrebs, Wilms-Tumor, Ewing-Sarkom, Rhabdomyosarkom, Ependymom, Medulloblastom, Darmkrebs, Kopf-und Halskrebs, Nierenkrebs, Lungenkrebs, Leberkrebs, Melanom, schuppenartigem Zellenkarzinom, Eierstockkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Prostatakrebs, Sarkom, Krebs, Osteosarkom, Riesenzelltumor des Knochen, Schilddrüsenkrebs, Lymphoblast-T-Zelle, Leukämie, chronischer myeloischer Leukämie, chronischer lymphozytischer Leukämie, Haarzellleukämie, akuter lymphoblastischer Leukämie, akuter myeloischer Leukämie, chronischer Neutrophilenleukämie, akuter lymphoblastischer T-Zell-Leukämie, Plasmozytom, immunoblastischer Großzellleukämie, Mantelzellleukämie, multiples Myelom, megakaryoblastischer Leukämie, akuter megakaryocytischer Leukämie, Promyelozytenleukämie, Erythroleukämie, bösartigem Lymphom, Hodgkin-Lymphom, Non-Hodgkin-Lymphom, lymphoblastischem T-Zell-Lymphom, Burkitt-Lymphom, folikulärem Lymphom, Neuroblastom, Blasenkrebs, urothelialem Krebs, Scheidenkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Endometriumkrebs, Nierenkrebs, Mesotheliom, Speiseröhrenkrebs, Speicheldrüsenkrebs, hepatozellulärem Krebs, Magenkrebs, Nasenrachenkrebs, Mundhöhlenkrebs, Mundkrebs, GIST (gastrointestinaler Stromatumor) und Hodenkrebs.
10. Eine Verbindung der Formel (Ia) oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon zur Verwendung, oder ein Arzneitmittel zur Verwendung, oder eine Kombination zur Verwendung, gemäß Anspruch 9, wobei das PTEN-defiziente Neoplasma ausgewählt ist aus Prostatakrebs, Nicht-Kleinzell-Lungenkrebs, Endometriumkrebs, Magenkrebs, Melanom, Kopf- und Halskrebs, Brustkrebs, einschließlich triple-negativem Brustkrebs und Gliom.
11. Eine Verbindung der Formel (Ia) oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon zur Verwendung, oder ein Arzneitmittel zur Verwendung, oder eine Kombination zur Verwendung, gemäß Anspruch 10, wobei der Prostatakrebs hormonrefraktärer Prostatakrebs ist.
12. Verwendung einer Verbindung der Formel (Ia), oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon, gemäß einem der Ansprüche 1 - 4 bei der Herstellung eines Medikaments zur Verwendung bei der Behandlung eines PTEN-defizienten empfindlichen Neoplasmas, das ausgewählt ist aus Gehirn (Gliome), Glioblastomen, Leukämien, Bannayan-Zonana-Syndrom, Cowden-Syndrom, Lhermitte-Duclos-Syndrom, Brustkrebs, entzündlichem Brustkrebs, Kolorektalkrebs, Wilms-Tumor, Ewing-Sarkom, Rhabdomyosarkom, Ependymom, Medulloblastom, Darmkrebs, Kopf- und Halskrebs, Nierenkrebs, Lungenkrebs, Leberkrebs, Melanom, schuppenartigem Zellenkarzinom, Eierstockkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Prostatakrebs, Sarkom, Krebs, Osteosarkom, Riesenzelltumor des Knochen, Schilddrüsenkrebs, Lymphoblast-T-Zelle, Leukämie, chronischer myeloischer Leukämie, chronischer lymphozytischer Leukämie, Haarzellleukämie, akuter lymphoblastischer Leukämie, akuter myeloischer Leukämie, chronischer Neutrophilenleukämie, akuter lymphoblastischer T-Zell-Leukämie, Plasmozytom, immunoblastischer Großzellleukämie, Mantelzellleukämie, multiples Myelom, megakaryoblastischer Leukämie, akuter megakaryocytischer Leukämie, Promyelozytenleukämie, Erythroleukämie, bösartigem Lymphom, Hodgkin-Lymphom, Non-Hodgkin-Lymphom, lymphoblastischem T-Zell-Lymphom, Burkitt-Lymphom, folikulärem Lymphom, Neuroblastom, Blasenkrebs, urothelialem Krebs, Scheidenkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Endometriumkrebs, Nierenkrebs, Mesotheliom, Speiseröhrenkrebs, Speicheldrüsenkrebs, hepatozellulärem Krebs, Magenkrebs, Nasenrachenkrebs, Mundhöhlenkrebs, Mundkrebs, GIST (gastrointestinaler Stromatumor) und Hodenkrebs.
13. Verwendung gemäß Anspruch 12, wobei das PTEN-defiziente empfindliche Neoplasma ausgewählt ist aus Prostatakrebs, Nicht-Kleinzell-Lungenkrebs, Endometriumkrebs, Magenkrebs, Melanom, Kopf- und Halskrebs, Brustkrebs, einschließlich triple-negativem Brustkrebs und Gliom.
14. Verwendung gemäß Anspruch 13, wobei der Prostatakrebs hormonrefraktärer Prostatakrebs ist.