HK1174025B

HK1174025B - Indole compound and pharmaceutical use thereof

Info

Publication number: HK1174025B
Application number: HK13100926.4A
Authority: HK
Inventors: Teruhiko Inoue; Tetsudo Kaya; Shinichi Kikuchi; Koji Matsumura; Ritsuki Masuo; Motoya Suzuki; Michihide Maekawa
Original assignee: Japan Tobacco Inc.
Priority date: 2009-11-25
Filing date: 2010-11-25
Publication date: 2016-10-14

Claims

Composé représenté par la formule [I] suivante ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables : dans laquelle
R¹ représente
(1) un atome d'hydrogène,

(2) un groupe hydroxy, ou

(3) un groupe alcoxy en C₁ à C₆ éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes aryle en C₆ à C₁₀ ;

R² et R³ sont identiques ou différents et chacun représente
(1) un atome d'hydrogène, ou

(2) un groupe alkyle en C₁ à C₆ éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi
(a) un groupe hydroxy, et

(b) un groupe alcoxy en C₁ à C₆ ; et

R⁴ est un groupe représenté par qui est lié à la position 5 ou à la position 6 du cycle indole, dans lequel
R⁵ représente
(1) un atome d'hydrogène, ou

(2) un groupe alkyle en C₁ à C₆, et

R⁶ représente
(1) un atome d'hydrogène,

(2) un groupe alkyle en C₁ à C₆ éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi
(a) un groupe hydroxy,

(b) un groupe alcoxy en C₁ à C₆,

(c) un groupe carboxy,

(d) un groupe alcoxy en C₁ à C₆-carbonyle,

(e) un groupe aryle en C₆ à C₁₀,

(f) un groupe aryle en C₆ à C₁₀-oxy,

(g) un groupe amino éventuellement mono- ou di-substitué par un ou plusieurs groupes alkyle en C₁ à C₆,

(h) un groupe hétérocyclique insaturé de 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyle en C₁ à C₆, et

(i) un groupe hétérocyclique saturé de 5 ou 6 chaînons,

(3) un groupe alcoxy en C₁ à C₆,

(4) un groupe aryle en C₆ à C₁₀, ou

(5) un groupe hétérocyclique insaturé de 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi
(a) un groupe hydroxy, et

(b) un groupe alcoxy en C₁ à C₆, ou

R⁵ et R⁶ forment, conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, une amine cyclique de 5 ou 6 chaînons (ladite amine cyclique est éventuellement condensée avec un hétérocycle insaturé de 5 ou 6 chaînons) éventuellement substituée par 1 à 3 substituants choisis parmi
(a) un groupe hydroxy,

(b) un groupe alkyle en C₁ à C₆,

(c) un groupe alcoxy en C₁ à C₆, et

(d) un groupe alcoxy en C₁ à C₆-carbonyle ;

R⁷ représente
(1) un atome d'hydrogène, ou

(2) un groupe alkyle en C₁ à C₆ éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi
(a) un groupe hydroxy,

(b) un groupe alcoxy en C₁ à C₆, et

(c) un groupe amino éventuellement mono- ou di-substitué par un ou plusieurs groupes alkyle en C₁ à C₆, et

R⁸ représente
(1) un groupe alkyle en C₁ à C₆ éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi
(a) un groupe hydroxy,

(b) un groupe alcoxy en C₁ à C₆ éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes aryle en C₆ à C₁₀,

(c) un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆ éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alcoxy en C₁ à C₆,

(d) un groupe aryle en C₆ à C₁₀,

(e) un groupe hétérocyclique insaturé de 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes oxo,

(f) un groupe hétérocyclique saturé de 5 à 8 chaînons éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi
(i) un groupe hydroxy,

(ii) un groupe alkyle en C₁ à C₆ éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi un groupe hydroxy et un groupe alcoxy en C₁ à C₆,

(iii) un groupe alcoxy en C₁ à C₆, et

(iv) un groupe oxo,

(g) un groupe cycloalkyl en C₃ à C₆-oxy,

(h) un groupe aryl en C₆ à C₁₀-oxy,

(i) un groupe hétérocyclyloxy insaturé de 5 ou 6 chaînons,

(j) un groupe hétérocyclyloxy saturé de 5 ou 6 chaînons, et

(k) un groupe amino éventuellement mono- ou di-substitué par des substituants choisis parmi
(i) un groupe alkyle en C₁ à C₆ éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi un groupe hydroxy, un groupe carboxy et un groupe carboxy-alcoxy en C₁ à C₆,

(ii) un groupe alkyl en C₁ à C₆-carbonyle éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi un groupe hydroxy et un groupe alcoxy en C₁ à C₆,

(iii) un groupe alcoxy en C₁ à C₆-carbonyle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes aryle en C₆ à C₁₀, et

(iv) un groupe cycloalkyl en C₃ à C₆-carbonyle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alcoxy en C₁ à C₆,

(2) un groupe alcoxy en C₁ à C₆ éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes aryle en C₆ à C₁₀,

(3) un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆ éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi
(a) un groupe hydroxy, et

(b) un groupe alcoxy en C₁ à C₆,

(4) un groupe aryle en C₆ à C₁₀ éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyle en C₁ à C₆ éventuellement substitué par 1 à 3 atomes d'halogène,

(5) un groupe amino éventuellement mono- ou di-substitué par un ou plusieurs groupes alkyle en C₁ à C₆ éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes aryle en C₆ à C₁₀,

(6) un groupe hétérocyclique insaturé de 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyle en C₁ à C₆,

(7) un groupe hétérocyclique saturé de 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi
(a) un groupe alkyle en C₁ à C₆,

(b) un groupe alkyl en C₁ à C₆-carbonyle, et

(c) un groupe oxo,

(8) un groupe cycloalkyl en C₃ à C₆-oxy, ou

(9) un groupe aryl en C₆ à C₁₀-carbonyle, ou

R⁷ et R⁸ forment, conjointement avec l'atome d'azote et l'atome de carbone auxquels ils sont liés, une amine cyclique de 5 ou 6 chaînons substituée par un groupe oxo et éventuellement substituée en outre par 1 à 3 substituants choisis parmi
(a) un groupe hydroxy,

(b) un groupe alkyle en C₁ à C₆ éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy,

(c) un groupe alcoxy en C₁ à C₆, et

(d) un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆.
Composé selon la revendication 1 représenté par la formule [I-a] suivante ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables : dans laquelle
R¹ représente
(1) un atome d'hydrogène,

(2) un groupe hydroxy, ou

(3) un groupe alcoxy en C₁ à C₆ éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes aryle en C₆ à C₁₀ ;

R² et R³ sont identiques ou différents et chacun représente
(1) un atome d'hydrogène, ou

(2) un groupe alkyle en C₁ à C₆ éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi
(a) un groupe hydroxy, et

(b) un groupe alcoxy en C₁ à C₆ ;

R^7' représente un groupe alkyle en C₁ à C₆ éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi
(a) un groupe hydroxy,

(b) un groupe alcoxy en C₁ à C₆, et

(c) un groupe amino éventuellement mono- ou di-substitué par un ou plusieurs groupes alkyle en C₁ à C₆, et

R⁸ représente .
(1) un groupe alkyle en C₁ à C₆ éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi
(a) un groupe hydroxy,

(b) un groupe alcoxy en C₁ à C₆ éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes aryle en C₆ à C₁₀,

(c) un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆ éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alcoxy en C₁ à C₆,

(d) un groupe aryle en C₆ à C₁₀,

(e) un groupe hétérocyclique insaturé de 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes oxo,

(f) un groupe hétérocyclique saturé de 5 à 8 chaînons éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi
(i) un groupe hydroxy,

(ii) un groupe alkyle en C₁ à C₆ éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi un groupe hydroxy et un groupe alcoxy en C₁ à C₆,

(iii) un groupe alcoxy en C₁ à C₆, et

(iv) un groupe oxo,

(g) un groupe cycloalkyl en C₃ à C₆-oxy,

(h) un groupe aryl en C₆ à C₁₀-oxy,

(i) un groupe hétérocyclyloxy insaturé de 5 ou 6 chaînons,

(j) un groupe hétérocyclyloxy saturé de 5 ou 6 chaînons, et

(k) un groupe amino éventuellement mono- ou di-substitué par des substituants choisis parmi
(i) un groupe alkyle en C₁ à C₆ éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi un groupe hydroxy, un groupe carboxy et un groupe carboxy-alcoxy en C₁ à C₆,

(ii) un groupe alkyl en C₁ à C₆-carbonyle éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi un groupe hydroxy et un groupe alcoxy en C₁ à C₆,

(iii) un groupe alcoxy en C₁ à C₆-carbonyle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes aryle en C₆ à C₁₀, et

(iv) un groupe cycloalkyl en C₃ à C₆-carbonyle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alcoxy en C₁ à C₆,

(2) un groupe alcoxy en C₁ à C₆ éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes aryle en C₆ à C₁₀,

(3) un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆ éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi
(a) un groupe hydroxy, et

(b) un groupe alcoxy en C₁ à C₆,

(4) un groupe aryle en C₆ à C₁₀ éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyle en C₁ à C₆ éventuellement substitué par 1 à 3 atomes d'halogène,

(5) un groupe amino éventuellement mono- ou di-substitué par un ou plusieurs groupes alkyle en C₁ à C₆ éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes aryle en C₆ à C₁₀,

(6) un groupe hétérocyclique insaturé de 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyle en C₁ à C₆,

(7) un groupe hétérocyclique saturé de 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi
(a) un groupe alkyle en C₁ à C₆,

(b) un groupe alkyl en C₁ à C₆-carbonyle, et

(c) un groupe oxo,

(8) un groupe cycloalkyl en C₃ à C₆-oxy, ou

(9) un groupe aryl en C₆ à C₁₀-carbonyle, ou

R^7' et R⁸ forment, conjointement avec l'atome d'azote et l'atome de carbone auxquels ils sont liés, une amine cyclique de 5 ou 6 chaînons substituée par un groupe oxo et éventuellement substituée en outre par 1 à 3 substituants choisis parmi
(a) un groupe hydroxy,

(b) un groupe alkyle en C₁ à C₆ éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy,

(c) un groupe alcoxy en C₁ à C₆, et

(d) un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆.
Composé selon la revendication 2, dans lequel
R¹ représente un atome d'hydrogène ; et

R² et R³ sont identiques ou différents et chacun représente un groupe alkyle en C₁ à C₆,

ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables.
Composé selon la revendication 3, dans lequel
R^7' représente un groupe alkyle en C₁ à C₆ ; et

R⁸ représente un groupe alkyle en C₁ à C₆ substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi
(a) un groupe hydroxy,

(b) un groupe alcoxy en C₁ à C₆ éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes aryle en C₆ à C₁₀,

(c) un groupe cycloalkyle en C₃ à C₆ éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alcoxy en C₁ à C₆,

(d) un groupe aryle en C₆ à C₁₀,

(e) un groupe hétérocyclique insaturé de 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes oxo,

(f) un groupe hétérocyclique saturé de 5 à 8 chaînons éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi
(i) un groupe hydroxy,

(ii) un groupe alkyle en C₁ à C₆ éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi un groupe hydroxy et un groupe alcoxy en C₁ à C₆,

(iii) un groupe alcoxy en C₁ à C₆, et

(iv) un groupe oxo,

(g) un groupe cycloalkyl en C₃ à C₆-oxy,

(h) un groupe aryl en C₆ à C₁₀-oxy,

(i) un groupe hétérocyclyloxy insaturé de 5 ou 6 chaînons,

(j) un groupe hétérocyclyloxy saturé de 5 ou 6 chaînons, et

(k) un groupe amino éventuellement mono- ou di-substitué par des substituants choisis parmi
(i) un groupe alkyle en C₁ à C₆ éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi un groupe hydroxy, un groupe carboxy et un groupe carboxy-alcoxy en C₁ à C₆,

(ii) un groupe alkyl en C₁ à C₆-carbonyle éventuellement substitué par 1 à 3 substituants choisis parmi un groupe hydroxy et un groupe alcoxy en C₁ à C₆,

(iii) un groupe alcoxy en C₁ à C₆-carbonyle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes aryle en C₆ à C₁₀, et

(iv) un groupe cycloalkyl en C₃ à C₆-carbonyle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alcoxy en C₁ à C₆,

ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables.
Composé selon la revendication 1 choisi parmi les formules suivantes et ou l'un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables.
Composé selon la revendication 1 ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables.
Composé selon la revendication 1 ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables.
Composé selon la revendication 1 ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables.
Composé selon la revendication 1 ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables.
Composé selon la revendication 1 ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables.
Composé selon la revendication 1 ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables.
Composition pharmaceutique comprenant le composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, et un support pharmaceutiquement acceptable.
Inhibiteur de l'ITK comprenant le composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables.
Agent pour une utilisation dans le traitement ou la prophylaxie d'une maladie inflammatoire, comprenant le composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables.
Agent pour une utilisation selon la revendication 14, dans laquelle la maladie inflammatoire est la polyarthrite rhumatoïde.
Agent pour une utilisation dans le traitement ou la prophylaxie d'une maladie allergique, comprenant le composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables.
Agent pour une utilisation dans le traitement ou la prophylaxie d'une maladie auto-immune, comprenant le composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables.
Agent pour une utilisation selon la revendication 17, dans laquelle la maladie auto-immune est la polyarthrite rhumatoïde.
Composition pharmaceutique pour une utilisation en tant qu'inhibiteur du rejet dans une transplantation, comprenant le composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables.
Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour une utilisation dans une méthode d'inhibition de l'ITK chez un mammifère.
Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour une utilisation dans un procédé de traitement ou de prévention d'une maladie inflammatoire chez un mammifère.
Composé pour une utilisation selon la revendication 21, dans laquelle la maladie inflammatoire est la polyarthrite rhumatoïde.
Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour une utilisation dans une méthode de traitement ou de prévention d'une maladie allergique chez un mammifère.
Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour une utilisation dans une méthode de traitement ou de prévention d'une maladie auto-immune chez un mammifère.
Composé pour une utilisation selon la revendication 24, dans laquelle la maladie auto-immune est la polyarthrite rhumatoïde.
Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour une utilisation dans une méthode de suppression du rejet dans une transplantation chez un mammifère.
Utilisation du composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, ou de l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour la production d'un agent destiné au traitement ou à la prophylaxie d'une maladie inflammatoire.
Utilisation selon la revendication 27, dans laquelle la maladie inflammatoire est la polyarthrite rhumatoïde.
Utilisation du composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, ou de l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour la production d'un agent destiné au traitement ou à la prophylaxie d'une maladie allergique.
Utilisation du composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, ou de l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour la production d'un agent destiné au traitement ou à la prophylaxie d'une maladie auto-immune.
Utilisation selon la revendication 30, dans laquelle la maladie auto-immune est la polyarthrite rhumatoïde.
Utilisation du composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, ou de l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour la production d'un inhibiteur du rejet dans une transplantation.