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HK1174025B - Indole compound and pharmaceutical use thereof - Google Patents

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Publication number
HK1174025B
HK1174025B HK13100926.4A HK13100926A HK1174025B HK 1174025 B HK1174025 B HK 1174025B HK 13100926 A HK13100926 A HK 13100926A HK 1174025 B HK1174025 B HK 1174025B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
group
optionally substituted
alkoxy
substituents selected
alkyl
Prior art date
Application number
HK13100926.4A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1174025A1 (en
Inventor
Teruhiko Inoue
Tetsudo Kaya
Shinichi Kikuchi
Koji Matsumura
Ritsuki Masuo
Motoya Suzuki
Michihide Maekawa
Original Assignee
Japan Tobacco Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Japan Tobacco Inc. filed Critical Japan Tobacco Inc.
Priority claimed from PCT/JP2010/070988 external-priority patent/WO2011065402A1/ja
Publication of HK1174025A1 publication Critical patent/HK1174025A1/en
Publication of HK1174025B publication Critical patent/HK1174025B/en

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Claims (32)

  1. Eine Verbindung, dargestellt durch die folgende Formel [I], oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon: wobei
    R1
    (1) ein Wasserstoffatom,
    (2) eine Hydroxygruppe oder
    (3) eine C1-6-Alkoxygruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) C6-10-Arylgruppe(n), ist;
    R2 und R3 gleich oder verschieden sind und jeweils
    (1) ein Wasserstoffatom oder
    (2) eine C1-6-Alkylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus
    (a) einer Hydroxygruppe und
    (b) einer C1-6-Alkoxygruppe, sind; und
    R4 eine Gruppe, dargestellt durch die an der 5-Postition oder der 6-Position des Indolrings gebunden ist, wobei
    R5
    (1) ein Wasserstoffatom oder
    (2) eine C1-6-Alkylgruppe ist und
    R6
    (1) ein Wasserstoffatom,
    (2) eine C1-6-Alkylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus
    (a) einer Hydroxygruppe,
    (b) einer C1-6-Alkoxygruppe,
    (c) einer Carboxygruppe,
    (d) einer C1-6-Alkoxycarbonylgruppe,
    (e) einer C6-10-Arylgruppe,
    (f) einer C6-10-Aryloxygruppe,
    (g) einer Aminogruppe, gegebenenfalls mono- oder disubstituiert mit (einer) C1-6-Alkylgruppe(n),
    (h) einer 5- oder 6-gliedrigen ungesättigten heterocyclischen Gruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) C1-6-Alkylgruppe(n) und
    (i) einer 5- oder 6-gliedrigen gesättigten heterocyclischen Gruppe,
    (3) eine C1-6-Alkoxygruppe,
    (4) eine C6-10-Arylgruppe oder
    (5) eine 5- oder 6-gliedrige ungesättigte heterocyclische Gruppe, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus
    (a) einer Hydroxygruppe und
    (b) einer C1-6-Alkoxygruppe, ist oder
    R5 und R6 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, ein 5- oder 6-gliedriges cyclisches Amin bilden (wobei das cyclische Amin gegebenenfalls mit einem 5- oder 6-gliedrigen ungesättigten Heterocyclus kondensiert ist), gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus
    (a) einer Hydroxygruppe,
    (b) einer C1-6-Alkylgruppe,
    (c) einer C1-6-Alkoxygruppe und
    (d) einer C1-6-Alkoxycarbonylgruppe;
    R7
    (1) ein Wasserstoffatom oder
    (2) eine C1-6-Alkylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus
    (a) einer Hydroxygruppe,
    (b) einer C1-6-Alkoxygruppe und
    (c) einer Aminogruppe, gegebenenfalls mono- oder disubstituiert mit (einer) C1-6-Alkylgruppe(n), ist und
    R8
    (1) eine C1-6-Alkylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus
    (a) einer Hydroxygruppe,
    (b) einer C1-6-Alkoxygruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) C6-10-Arylgruppe(n),
    (c) einer C3-6-Cycloalkylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) C1-6-Alkoxygruppe(n),
    (d) einer C6-10-Arylgruppe,
    (e) einer 5- oder 6-gliedrigen ungesättigten heterocyclischen Gruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) Oxogruppe(n),
    (f) einer 5- bis 8-gliedrigen gesättigten heterocyclischen Gruppe, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus
    (i) einer Hydroxygruppe,
    (ii) einer C1-6-Alkylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus einer Hydroxygruppe und einer C1-6-Alkoxygruppe,
    (iii) einer C1-6-Alkoxygruppe und
    (iv) einer Oxogruppe,
    (g) einer C3-6-Cycloalkyloxygruppe,
    (h) einer C6-10-Aryloxygruppe,
    (i) einer 5- oder 6-gliedrigen ungesättigten Heterocyclyloxygruppe,
    (j) einer 5- oder 6-gliedrigen gesättigten Heterocyclyloxygruppe und
    (k) einer Aminogruppe, gegebenenfalls mono- oder disubstituiert mit Substituenten, ausgewählt aus
    (i) einer C1-6-Alkylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus einer Hydroxygruppe, einer Carboxygruppe und einer Carboxy-C1-6-alkoxygruppe,
    (ii) einer C1-6-Alkylcarbonylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus einer Hydroxygruppe und einer C1-6-Alkoxygruppe,
    (iii) einer C1-6-Alkoxycarbonylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) C6-10-Arylgruppe(n), und
    (iv) einer C3-6-Cycloalkylcarbonylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) C1-6-Alkoxygruppe(n),
    (2) eine C1-6-Alkoxygruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) C6-10-Arylgruppe(n),
    (3) eine C3-6-Cycloalkylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus
    (a) einer Hydroxygruppe und
    (b) einer C1-6-Alkoxygruppe,
    (4) eine C6-10-Arylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) C1-6-Alkylgruppe(n), gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Halogenatomen,
    (5) eine Aminogruppe, gegebenenfalls mono- oder disubstituiert mit (einer) C1-6-Alkylgruppe(n), gegebenenfalls substituiert mit (einer) C6-10-Arylgruppe(n),
    (6) eine 5- oder 6-gliedrige ungesättigte heterocyclische Gruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) C1-6-Alkylgruppe(n)
    (7) eine 5- oder 6-gliedrige gesättigte heterocyclische Gruppe, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus
    (a) einer C1-6-Alkylgruppe,
    (b) einer C1-6-Alkylcarbonylgruppe und
    (c) einer Oxogruppe,
    (8) eine C3-6-Cycloalkyloxygruppe oder
    (9) eine C6-10-Arylcarbonylgruppe ist oder
    R7 und R8 zusammen mit dem Stickstoffatom und Kohlenstoffatom, an die sie gebunden sind, ein 5- oder 6-gliedriges cyclisches Amin bilden, substituiert mit einer Oxogruppe und gegebenenfalls ferner substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus
    (a) einer Hydroxygruppe,
    (b) einer C1-6-Alkylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) Hydroxygruppe(n),
    (c) einer C1-6-Alkoxygruppe und
    (d) einer C3-6-Cycloalkylgruppe.
  2. Die Verbindung gemäß Anspruch 1, dargestellt durch die folgende Formel [I-a], oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon: wobei
    R1
    (1) ein Wasserstoffatom,
    (2) eine Hydroxygruppe oder
    (3) eine C1-6-Alkoxygruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) C6-10-Arylgruppe(n), ist;
    R2 und R3 gleich oder verschieden sind und jeweils
    (1) ein Wasserstoffatom oder
    (2) eine C1-6-Alkylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus
    (a) einer Hydroxygruppe und
    (b) einer C1-6-Alkoxygruppe, sind;
    R7' eine C1-6-Alkylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus
    (a) einer Hydroxygruppe,
    (b) einer C1-6-Alkoxygruppe und
    (c) einer Aminogruppe, gegebenenfalls mono- oder disubstituiert mit (einer) C1-6-Alkylgruppe(n), ist und
    R8
    (1) eine C1-6-Alkylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus
    (a) einer Hydroxygruppe,
    (b) einer C1-6-Alkoxygruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) C6-10-Arylgruppe(n),
    (c) einer C3-6-Cycloalkylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) C1-6-Alkoxygruppe(n),
    (d) einer C6-10-Arylgruppe,
    (e) einer 5- oder 6-gliedrigen ungesättigten heterocyclischen Gruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) Oxogruppe(n),
    (f) einer 5- bis 8-gliedrigen gesättigten heterocyclischen Gruppe, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus
    (i) einer Hydroxygruppe,
    (ii) einer C1-6-Alkylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus einer Hydroxygruppe und einer C1-6-Alkoxygruppe,
    (iii) einer C1-6-Alkoxygruppe und
    (iv) einer Oxogruppe,
    (g) einer C3-6-Cycloalkyloxygruppe,
    (h) einer C6-10-Aryloxygruppe,
    (i) einer 5- oder 6-gliedrigen ungesättigten Heterocyclyloxygruppe,
    (j) einer 5- oder 6-gliedrigen gesättigten Heterocyclyloxygruppe und
    (k) einer Aminogruppe, gegebenenfalls mono- oder disubstituiert mit Substituenten, ausgewählt aus
    (i) einer C1-6-Alkylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus einer Hydroxygruppe, einer Carboxygruppe und einer Carboxy-C1-6-alkoxygruppe,
    (ii) einer C1-6-Alkylcarbonylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus einer Hydroxygruppe und einer C1-6-Alkoxygruppe,
    (iii) einer C1-6-Alkoxycarbonylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) C6-10-Arylgruppe(n), und
    (iv) einer C3-6-Cycloalkylcarbonylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) C1-6-Alkoxygruppe(n),
    (2) eine C1-6-Alkoxygruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) C6-10-Arylgruppe(n),
    (3) eine C3-6-Cycloalkylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus
    (a) einer Hydroxygruppe und
    (b) einer C1-6-Alkoxygruppe,
    (4) eine C6-10-Arylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) C1-6-Alkylgruppe(n), gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Halogenatomen,
    (5) eine Aminogruppe, gegebenenfalls mono- oder disubstituiert mit (einer) C1-6-Alkylgruppe(n), gegebenenfalls substituiert mit (einer) C6-10-Arylgruppe(n),
    (6) eine 5- oder 6-gliedrige ungesättigte heterocyclische Gruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) C1-6-Alkylgruppe(n),
    (7) eine 5- oder 6-gliedrige gesättigte heterocyclische Gruppe, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus
    (a) einer C1-6-Alkylgruppe,
    (b) einer C1-6-Alkylcarbonylgruppe und
    (c) einer Oxogruppe,
    (8) eine C3-6-Cycloalkyloxygruppe oder
    (9) eine C6-10-Arylcarbonylgruppe ist oder
    R7' und R8 zusammen mit dem Stickstoffatom und Kohlenstoffatom, an die sie gebunden sind, ein 5- oder 6-gliedriges cyclisches Amin bilden, substituiert mit einer Oxogruppe und gegebenenfalls ferner substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus
    (a) einer Hydroxygruppe,
    (b) einer C1-6-Alkylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) Hydroxygruppe,
    (c) einer C1-6-Alkoxygruppe und
    (d) einer C3-6-Cycloalkylgruppe.
  3. Die Verbindung gemäß Anspruch 2, wobei
    R1 ein Wasserstoffatom ist; und
    R2 und R3 gleich oder verschieden sind und jeweils eine C1-6-Alkylgruppe sind
    oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  4. Die Verbindung gemäß Anspruch 3, wobei
    R7' eine C1-6-Alkylgruppe ist; und
    R8 eine C1-6-Alkylgruppe ist, substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus
    (a) einer Hydroxygruppe,
    (b) einer C1-6-Alkoxygruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) C6-10-Arylgruppe(n),
    (c) einer C3-6-Cycloalkylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) C1-6-Alkoxygruppe(n),
    (d) einer C6-10-Arylgruppe,
    (e) einer 5- oder 6-gliedrigen ungesättigten heterocyclischen Gruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) Oxogruppe(n),
    (f) einer 5- bis 8-gliedrigen gesättigten heterocyclischen Gruppe, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus
    (i) einer Hydroxygruppe,
    (ii) einer C1-6-Alkylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus einer Hydroxygruppe und einer C1-6-Alkoxygruppe,
    (iii) einer C1-6-Alkoxygruppe und
    (iv) einer Oxogruppe,
    (g) einer C3-6-Cycloalkyloxygruppe,
    (h) einer C6-10-Aryloxygruppe,
    (i) einer 5- oder 6-gliedrigen ungesättigten Heterocyclyloxygruppe,
    (j) einer 5- oder 6-gliedrigen gesättigten Heterocyclyloxygruppe und
    (k) einer Aminogruppe, gegebenenfalls mono- oder disubstituiert mit Substituenten, ausgewählt aus
    (i) einer C1-6-Alkylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus einer Hydroxygruppe, einer Carboxygruppe und einer Carboxy-C1-6-alkoxygruppe,
    (ii) einer C1-6-Alkylcarbonylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus einer Hydroxygruppe und einer C1-6-Alkoxygruppe,
    (iii) einer C1-6-Alkoxycarbonylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) C6-10-Arylgruppe(n), und
    (iv) einer C3-6-Cycloalkylcarbonylgruppe, gegebenenfalls substituiert mit (einer) C1-6-Alkoxygruppe(n),
    oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  5. Die Verbindung gemäß Anspruch 1, ausgewählt aus den folgenden Formeln und oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  6. Die Verbindung gemäß Anspruch 1 oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  7. Die Verbindung gemäß Anspruch 1 oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  8. Die Verbindung gemäß Anspruch 1 oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  9. Die Verbindung gemäß Anspruch 1 oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  10. Die Verbindung gemäß Anspruch 1 oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  11. Die Verbindung gemäß Anspruch 1 oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  12. Ein Arzneimittel, umfassend die Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 11 oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon und einen pharmazeutisch verträglichen Träger.
  13. Ein ITK-Inhibitor, umfassend die Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 11 oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  14. Ein Mittel zur Verwendung bei der Behandlung oder Vorbeugung einer entzündlichen Erkrankung, umfassend die Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 11 oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  15. Das Mittel zur Verwendung gemäß Anspruch 14, wobei die entzündliche Erkrankung rheumatoide Arthritis ist.
  16. Ein Mittel zur Verwendung bei der Behandlung oder Vorbeugung einer allergischen Erkrankung, umfassend die Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 11 oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  17. Ein Mittel zur Verwendung bei der Behandlung oder Vorbeugung einer Autoimmunerkrankung, umfassend die Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 11 oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  18. Das Mittel zur Verwendung gemäß Anspruch 17, wobei die Autoimmunerkrankung rheumatoide Arthritis ist.
  19. Ein Arzneimittel zur Verwendung als Abstoßungsinhibitor bei Transplantation, umfassend die Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 11 oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  20. Die Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 11 oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon zur Verwendung bei einem Verfahren zur ITK-Inhibition bei einem Säuger.
  21. Die Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 11 oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon zur Verwendung bei einem Verfahren zur Behandlung oder Vorbeugung einer entzündlichen Erkrankung bei einem Säuger.
  22. Die Verbindung zur Verwendung gemäß Anspruch 21, wobei die entzündliche Erkrankung rheumatoide Arthritis ist.
  23. Die Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 11 oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon zur Verwendung bei einem Verfahren zur Behandlung oder Vorbeugung einer allergischen Erkrankung bei einem Säuger.
  24. Die Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 11 oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon zur Verwendung bei einem Verfahren zur Behandlung oder Vorbeugung einer Autoimmunerkrankung bei einem Säuger.
  25. Die Verbindung zur Verwendung gemäß Anspruch 24, wobei die Autoimmunerkrankung rheumatoide Arthritis ist.
  26. Die Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 11 oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon zur Verwendung bei einem Verfahren zur Abstoßungsunterdrückung bei Transplantation bei einem Säuger.
  27. Verwendung der Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 11 oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon zur Herstellung eines Mittels zur Behandlung oder Vorbeugung einer entzündlichen Erkrankung.
  28. Die Verwendung gemäß Anspruch 27, wobei die entzündliche Erkrankung rheumatoide Arthritis ist.
  29. Verwendung der Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 11 oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon zur Herstellung eines Mittels zur Behandlung oder Vorbeugung einer allergischen Erkrankung.
  30. Verwendung der Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 11 oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon zur Herstellung eines Mittels zur Behandlung oder Vorbeugung einer Autoimmunerkrankung.
  31. Die Verwendung gemäß Anspruch 30, wobei die Autoimmunerkrankung rheumatoide Arthritis ist.
  32. Verwendung der Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 11 oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon zur Herstellung eines Abstoßungsinhibitors bei Transplantation.
HK13100926.4A 2009-11-25 2010-11-25 Indole compound and pharmaceutical use thereof HK1174025B (en)

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JP2009-268040 2009-11-25
JP2009268040 2009-11-25
PCT/JP2010/070988 WO2011065402A1 (ja) 2009-11-25 2010-11-25 インドール化合物及びその医薬用途

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HK1174025A1 HK1174025A1 (en) 2013-05-31
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