HK1172030B - Synthesis of pyrrolidine compounds - Google Patents

Claims (15)

1. Composé qui est le chlorhydrate d'acide (2S,4R)-1-(2-aminoacétyl)-4-benzamidopyrrolidine-2-carboxylique monohydraté.
2. Composé selon la revendication 1, ayant une température de début de désolvatation de 104°C.
3. Composé selon la revendication 1, ayant deux transitions endothermiques avec des températures de début de 104°C et 168°C.
4. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, ayant des pics de diffraction des rayons X par la technique des poudres à 12,5° 2θ et 19,0° 2θ, ayant éventuellement en outre des pics de diffraction des rayons X par la technique des poudres à 17,1° 2θ, 19,7° 2θ, 20,5° 2θ, 21,8° 2θ, 23,3° 2θ et 23,4° 2θ, ayant éventuellement en outre des pics de diffraction des rayons X par la technique des poudres à 5,4° 2θ, 20,7° 2θ, 21,2° 2θ, 23,1° 2θ, 26,4° 2θ, et 27,4° 2θ.
5. Composition pharmaceutique comprenant un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 et un véhicule pharmaceutiquement acceptable.
6. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, pour utilisation en thérapie.
7. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, pour utilisation dans une méthode de traitement d'une maladie cardiovasculaire, de l'ostéoporose, d'une inflammation de l'épithélium des voies aériennes, de troubles du tissu alvéolaire, de l'incontinence urinaire, d'une altération auditive, de lésions endothéliales, du diabète de type I ou de type II, d'une rétinopathie diabétique, d'une neuropathie diabétique, de l'athérosclérose, d'états liés au SNC, d'une crise d'épilepsie, d'une ischémie, de troubles du tissu dentaire, de maladies rénales, d'une anémie, d'une leucopénie, d'une thrombocytopénie, d'une pancytopénie, de blessures superficielles, de blessures profondes résultant d'un traumatisme, de fractures osseuses, d'un dysfonctionnement érectile, de l'incontinence urinaire, d'une douleur neuropathique, d'une inflammation sous-chronique ou chronique, d'un cancer, d'une insuffisance en moelle osseuse, d'une greffe de cellules souches, d'états survenant lors d'une greffe de cellules et de tissus, d'états survenant au cours de procédures médicales, d'états dus à un excès d'espèces oxygénées réactives, de radicaux libres ou d'oxyde nitrique, de maladies ou troubles liés à une grossesse, de la stérilité féminine ou d'un accident vasculaire, de préférence pour utilisation dans une méthode de traitement d'une maladie cardiovasculaire ou dans une méthode de traitement d'une ischémie.
8. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, pour utilisation dans une méthode de prévention ou de traitement d'une lésion ischémique dans un ou plusieurs organes d'un mammifère, dans lequel l'organe est éventuellement choisi parmi le coeur, le système nerveux central, les reins, les voies gastro-intestinales, le foie, les poumons et les membres.
9. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 dans la fabrication d'un médicament destiné au traitement d'une maladie cardiovasculaire, de l'ostéoporose, d'une inflammation de l'épithélium des voies aériennes, de troubles du tissu alvéolaire, de l'incontinence urinaire, d'une altération auditive, de lésions endothéliales, du diabète de type I ou de type II, d'une rétinopathie diabétique, d'une neuropathie diabétique, de l'athérosclérose, d'états liés au SNC, d'une crise d'épilepsie, d'une ischémie, de troubles du tissu dentaire, de maladies rénales, d'une anémie, d'une leucopénie, d'une thrombocytopénie, d'une pancytopénie, de blessures superficielles, de blessures profondes résultant d'un traumatisme, de fractures osseuses, d'un dysfonctionnement érectile, de l'incontinence urinaire, d'une douleur neuropathique, d'une inflammation sous-chronique ou chronique, d'un cancer, d'une insuffisance de la moelle osseuse, d'une greffe de cellules souches, d'états survenant lors d'une greffe de cellules et de tissus, d'états survenant au cours de procédures médicales, d'états dus à un excès d'espèces oxygénées réactives, de radicaux libres ou d'oxyde nitrique, de maladies ou troubles liés à une grossesse, de la stérilité féminine ou d'un accident vasculaire, de préférence pour utilisation dans une méthode de traitement d'une maladie cardiovasculaire ou dans une méthode de traitement d'une ischémie.
10. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 dans la fabrication d'un médicament destiné à la prévention ou au traitement d'une lésion ischémique dans un ou plusieurs organes d'un mammifère, dans lequel l'organe est éventuellement choisi parmi le coeur, le système nerveux central, les reins, les voies gastro-intestinales, le foie, les poumons et les membres.
11. Procédé pour préparer un composé défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 4, comprenant les opérations consistant à disposer une solution de chlorhydrate d'acide (2S,4R)-1-(2-aminoacétyl)-4-benzamidopyrrolidine-2-carboxylique dans un milieu de cristallisation, le milieu de cristallisation comprenant au moins un solvant organique miscible avec l'eau et de l'eau, et à maintenir la solution pendant un temps et dans des conditions convenant pour la formation du chlorhydrate d'acide (2S,4R)-1-(2-aminoacétyl)-4-benzamidopyrrolidine-2-carboxylique monohydraté.
12. Procédé selon la revendication 11 pour préparer un composé défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel l'au moins un solvant organique miscible avec l'eau comprend au moins un solvant choisi parmi les alcools miscibles avec l'eau, les cétones miscibles avec l'eau et les éthers miscibles avec l'eau, de préférence choisi parmi les alcools en C₁ à C₄ miscibles avec l'eau, les cétones en C₁ à C₆ miscibles avec l'eau et les éthers en C₁ à C₆ miscibles avec l'eau.
13. Procédé selon la revendication 11 pour préparer un composé défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel l'au moins un solvant organique miscible avec l'eau comprend un mélange d'isopropanol, d'acétone et de t-butyl-méthyléther.
14. Procédé selon la revendication 11 pour préparer un composé défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel les conditions convenant pour la formation du chlorhydrate d'acide (2S,4R)-1-(2-aminoacétyl)-4-benzamidopyrrolidine-2-carboxylique monohydraté comprennent le maintien de la solution à la température ambiante.
15. Procédé selon la revendication 11 pour préparer un composé défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel le milieu de cristallisation comprend jusqu'à 5 % en volume d'eau.