HK1172030B - Synthesis of pyrrolidine compounds - Google Patents

Claims (15)

1. Verbindung, die (2S,4R)-1-(2-Aminoacetyl)-4-benzamidopyrrolidin-2-carbon-säurehydrochloridmonohydrat ist.
2. Verbindung nach Anspruch 1 mit einer Desolvationsbeginntemperatur von 104 °C.
3. Verbindung nach Anspruch 1 mit zwei endothermen Übergängen mit Beginntemperaturen von 104 °C und 168 °C.
4. Verbindung nach einem der vorangegangenen Ansprüche mit Pulver-Röntgenbeugungsreflexen bei 12,5 °2θ und 19,0 °2θ, gegebenenfalls des Weiteren mit Pulver-Röntgenbeugungsreflexen bei 17,1 °2θ, 19,7 °2θ, 20,5 °2θ, 21,8 °2θ, 23,3 °2θ und 23,4 °2θ, gegebenenfalls des Weiteren mit Pulver-Röntgenbeugungsreflexen bei 5,4 °2θ, 20,7 °2θ, 21,2 °2θ, 23,1 °2θ, 26,4 °2θ und 27,4 °2θ.
5. Pharmazeutische Zusammensetzung, die eine Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 4 und einen pharmazeutisch annehmbaren Träger umfasst.
6. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 4 zur therapeutischen Verwendung.
7. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 4 zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung von Herz-Gefäß-Erkrankung, Osteoporose, Entzündung des Luftröhrenepithels, Störungen des Alveolargewebes, Blaseninkontinenz, Gehörbeeinträchtigung, endothelialen Läsionen, Typ-I- oder Typ-II-Diabetes, diabetischer Retinopathie, diabetischer Neuropathie, Atherosklerose, ZNS-bezogenen Leiden, Krampfanfällen, Ischämie, Dentalgewebestörungen, Nierenerkrankungen, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Panzytopenie, oberflächlichen Wunden, aus einem Trauma resultierenden tiefen Wunden, Knochenbrüchen, Erektionsstörungen, Harnblaseninkontinenz, neuropathischen Schmerzen, subchronischer und chronischer Entzündung, Krebs, Knochenmarksinsuffizienz, Stammzellentransplantation, während der Transplantation von Zellen und Geweben entstehenden Leiden, während medizinischen Vorgängen entstehenden Leiden, durch einen Überschuss reaktiver Sauerstoffspezies, freier Radikale oder Stickoxids verursachten Leiden, Erkrankungen oder Störungen im Zuge der Schwangerschaft, weiblicher Unfruchtbarkeit oder Schlaganfall, vorzugsweise zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung von Herz-Gefäß-Erkrankung oder in einem Verfahren zur Behandlung von Ischämie.
8. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 4 zur Verwendung in einem Verfahren zur Prävention oder Behandlung von ischämischer Verletzung an einem oder mehreren Organen eines Säugetiers, worin das Organ gegebenenfalls aus dem Herz, dem Zentralnervensystem, der Niere, dem Magen-Darm-Trakt, der Leber, der Lunge und den Extremitäten ausgewählt ist.
9. Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 4 zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Herz-Gefäß-Erkrankung, Osteoporose, Entzündung des Luftröhrenepithels, Störungen des Alveolargewebes, Blaseninkontinenz, Gehörbeeinträchtigung, endothelialen Läsionen, Typ-I- oder Typ-II-Diabetes, diabetischer Retinopathie, diabetischer Neuropathie, Atherosklerose, ZNS-bezogenen Leiden, Krampfanfällen, Ischämie, Dentalgewebestörungen, Nierenerkrankungen, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Panzytopenie, oberflächlichen Wunden, aus einem Trauma resultierenden tiefen Wunden, Knochenbrüchen, Erektionsstörungen, Harnblaseninkontinenz, neuropathischen Schmerzen, subchronischer und chronischer Entzündung, Krebs, Knochenmarksinsuffizienz, Stammzellentransplantation, während der Transplantation von Zellen und Geweben entstehenden Leiden, während medizinischen Vorgängen entstehenden Leiden, durch einen Überschuss reaktiver Sauerstoffspezies, freier Radikale oder Stickoxids verursachten Leiden, Erkrankungen oder Störungen im Zuge der Schwangerschaft, weiblicher Unfruchtbarkeit oder Schlaganfall, vorzugsweise zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung von Herz-Gefäß-Erkrankung oder in einem Verfahren zur Behandlung von Ischämie.
10. Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 4 zur Herstellung eines Medikaments zur Prävention oder Behandlung von ischämischer Verletzung an einem oder mehreren Organen eines Säugetiers, worin das Organ gegebenenfalls aus dem Herz, dem Zentralnervensystem, der Niere, dem Magen-Darm-Trakt, der Leber, der Lunge und den Extremitäten ausgewählt ist.
11. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, das das Bereitstellen einer Lösung von (2S,4R)-1-(2-Aminoacetyl)-4-benzamido-pyrrolidin-2-carbonsäurehydrochlorid in einem Kristallisationsmedium, worin das Kristallisationsmedium zumindest ein wassermischbares organisches Lösungsmittel und Wasser umfasst, und das Aufbewahren der Lösung für einen Zeitraum und unter Bedingungen, die zur Bildung des (2S,4R)-1-(2-Aminoacetyl)-4-benzamidopyrrolidin-2-carbonsäurehydrochloridmonohydrats geeignet sind, umfasst.
12. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 4 nach Anspruch 11, worin das zumindest eine wassermischbare organische Lösungsmittel zumindest ein aus wassermischbaren Alkoholen, wassermischbaren Ketonen und wassermischbaren Ethern, vorzugsweise aus wassermischbaren C_1-4-Akoholen, wassermischbaren C_1-6-Ketonen und wassermischbaren C_1-6-Ethern, ausgewähltes Lösungsmittel umfasst.
13. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 4 nach Anspruch 11, worin das zumindest eine wassermischbare organische Lösungsmittel ein Gemisch aus Isopropanol, Aceton und t-Butylmethylether umfasst.
14. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 4 nach Anspruch 11, worin die zur Bildung des (2S,4R)-1-(2-Aminoacetyl)-4-benzamidopyrrolidin-2-carbonsäurehydrochloridmonohydrats geeigneten Bedingungen das Aufbewahren der Lösung bei Raumtemperatur umfassen.
15. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 4 nach Anspruch 11, worin das Kristallisationsmedium bis zu 5 Vol.-% Wasser umfasst.