HK1168565B - Decellularization and recellularization of organs and tissues - Google Patents

Claims (15)

1. Procédé ex vivo de décellularisation d'un organe de mammifère ou d'un tissu vascularisé de mammifère, consistant à :

   fournir un organe de mammifère ayant une matrice extracellulaire et un lit vasculaire essentiellement fermé, et des cellules incluses dans la matrice extracellulaire, ou fournir un tissu vascularisé de mammifère ayant une matrice extracellulaire et un arbre vasculaire, et des cellules incluses dans la matrice extracellulaire ;

   canuler ledit organe ou tissu au niveau d'un ou plusieurs vaisseaux et/ou canaux, de manière à produire un organe ou tissu canulé ; et

   perfuser la vasculature dudit organe ou tissu vascularisé canulé avec un premier milieu de désintégration cellulaire via ladite ou lesdites canulations.
2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel le lit vasculaire entier est essentiellement en contact avec le premier milieu de désintégration cellulaire.
3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel ledit organe de mammifère est un coeur, un rein, un foie, une rate, un pancréas, une vessie, un muscle squelettique, un intestin grêle, un gros intestin, un estomac, un os, un cerveau ou un poumon.
4. Procédé selon la revendication 1, dans lequel ladite perfusion est multidirectionnelle par rapport à chaque vaisseau et/ou canal canulé, ledit procédé consistant en outre en particulier à perfuser ledit organe canulé avec un second milieu de désintégration cellulaire via ladite ou lesdites canulations, ledit second milieu de désintégration cellulaire comprenant en particulier de la DNase.
5. Procédé selon la revendication 1, dans lequel ladite perfusion dure environ de 2 à 12 heures par gramme de tissu d'organe.
6. Organe de mammifère ou tissu vascularisé de mammifère décellularisé, comprenant :

   une matrice extracellulaire décellularisée dudit organe ou tissu, ladite matrice extracellulaire comprenant une surface extérieure, et ladite matrice extracellulaire, y compris le lit ou arbre vasculaire, conserve pratiquement la morphologie de ladite matrice extracellulaire avant la décellularisation, ladite surface extérieure étant essentiellement intacte, ledit organe ou tissu pouvant être obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 ; et

   l'organe étant une rate ; un pancréas ; un poumon ; un rein de porc, de bovin, de mouton, de chien ou humain ; ou un foie de porc, de bovin, de mouton, de chien ou humain.
7. Tissu décellularisé selon la revendication 6, le tissu étant cadavérique, ou le tissu étant de la moelle épinière, une trachée ou une articulation ou une partie correspondante.
8. Partie d'un organe de mammifère décellularisé, comprenant :

   une matrice extracellulaire décellularisée de ladite partie, ladite matrice extracellulaire comprenant une surface extérieure, et ladite matrice extracellulaire, y compris l'arbre vasculaire, conserve pratiquement la morphologie de ladite matrice extracellulaire avant la décellularisation, ladite surface extérieure étant essentiellement intacte, et ladite partie pouvant être obtenue par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5.
9. Procédé ex vivo d'obtention d'un organe, ou d'une partie vascularisée d'un organe ou tissu, consistant à :

   fournir un organe de mammifère décellularisé par perfusion, une partie vascularisée décellularisée par perfusion d'un organe de mammifère ou un tissu vascularisé de mammifère décellularisé par perfusion selon l'une quelconque des revendications 6 à 8 ; et

   mettre en contact ledit organe, partie ou tissu décellularisé avec une population de cellules régénératrices dans des conditions dans lesquelles lesdites cellules régénératrices se greffent, se multiplient et/ou se différencient dans et sur ledit organe, partie ou tissu décellularisé, les cellules n'étant pas des cellules embryonnaires humaines ; ou

   mettre en contact ledit organe ou tissu décellularisé avec un ou plusieurs composés afin d'aider ou de stimuler les cellules pendant le processus de recellularisation.
10. Procédé selon la revendication 9, dans lequel lesdites cellules régénératrices sont injectées ou perfusées dans ledit organe ou tissu décellularisé.
11. Procédé selon la revendication 9a), dans lequel ledit organe décellularisé est un coeur, un rein, un foie, une rate, un pancréas, une vessie, un muscle squelettique, un intestin grêle, un gros intestin, un estomac, un os, un cerveau ou un poumon.
12. Procédé selon la revendication 9, dans lequel le nombre desdites cellules régénératrices liées audit organe ou tissu décellularisé est d'environ 1 000 cellules/mg de tissu à environ 10 000 000 cellules/mg de tissu.
13. Procédé selon la revendication 9, dans lequel lesdites cellules régénératrices sont des cellules pluripotentes ou des cellules souches embryonnaires autres que des cellules embryonnaires humaines ou un sous-ensemble correspondant, des cellules de cordon ombilical ou un sous-ensemble correspondant, des cellules de moelle osseuse ou un sous-ensemble correspondant, des cellules sanguines périphériques ou un sous-ensemble correspondant, des cellules souches ou progénitrices issues d'adultes ou un sous-ensemble correspondant, des cellules souches ou progénitrices issues d'un tissu ou un sous-ensemble correspondant, des cellules souches mésenchymateuses (CSM) ou un sous-ensemble correspondant, des cellules souches ou progénitrices issues d'un muscle squelettique ou un sous-ensemble correspondant, des cellules progénitrices multipotentes adultes (CPMA) ou un sous-ensemble correspondant, des cellules souches cardiaques (CSC) ou un sous-ensemble correspondant, des cellules souches multipotentes issues d'un coeur adulte ou un sous-ensemble correspondant, des fibroblasts cardiaques, des cellules endothéliales microvasculaires cardiaques ou des cellules endothéliales aortiques.
14. Procédé selon la revendication 9, dans lequel lesdites cellules régénératrices sont allogéniques ou xénogéniques audit organe décellularisé ; ou dans lequel lesdites cellules régénératrices sont allogéniques ou xénogéniques à ladite matrice extracellulaire, ou dans lequel l'organe ou tissu est exposé à une charge ou pression mécanique.
15. Procédé selon la revendication 9b), dans lequel ledit composé est un facteur de croissance ou dans lequel ledit composé est un facteur qui modifie la cascade de la coagulation, ou dans lequel ledit composé est un agent immunomodulateur.