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HK1164169A1 - Mesenchymal stem cell differentiation - Google Patents

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HK1164169A1
HK1164169A1 HK12105181.4A HK12105181A HK1164169A1 HK 1164169 A1 HK1164169 A1 HK 1164169A1 HK 12105181 A HK12105181 A HK 12105181A HK 1164169 A1 HK1164169 A1 HK 1164169A1
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Kristen Johnson
Lori Jennings
Peter Schultz
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The Scripps Research Institute
Novartis Ag
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Claims (21)

  1. Polypeptide pour une utilisation dans une méthode d'amélioration ou de prévention de l'arthrite ou d'une lésion articulaire chez un mammifère, la méthode comprenant l'administration au mammifère d'une quantité efficace d'un polypeptide choisi parmi :
    (a) un polypeptide consistant en SEQ ID NO : 1 ou 25 ;
    (a) un polypeptide comprenant une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 1 ou 25 ;
    (b) un polypeptide consistant en SEQ ID NO : 2, 3, 4, 26, 27 ou 28 ;
    (c) un polypeptide comprenant une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 2, 3, 4, 26, 27 ou 28 ;
    (d) un polypeptide comprenant une séquence d'acides aminés ayant au moins 95 % d'identité à SEQ ID NO : 5, 9, 13, 17 ou 21 ; ou
    (e) un polypeptide comprenant une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 5, 9, 13, 17 ou 21,
    ledit polypeptide ayant une activité chondrogénique.
  2. Utilisation d'un polypeptide choisi parmi :
    (a) un polypeptide consistant en SEQ ID NO : 1 ou 25 ;
    (a) un polypeptide comprenant une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 1 ou 25 ;
    (b) un polypeptide consistant en SEQ ID NO : 2, 3, 4, 26, 27 ou 28 ;
    (c) un polypeptide comprenant une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 2, 3, 4, 26, 27 ou 28 ;
    (d) un polypeptide comprenant une séquence d'acides aminés ayant au moins 95 % d'identité à SEQ ID NO : 5, 9, 13, 17 ou 21 ; ou
    (e) un polypeptide comprenant une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 5, 9, 13, 17 ou 21,
    dans la fabrication d'un médicament pour améliorer ou prévenir l'arthrite ou une lésion articulaire chez un mammifère, ledit polypeptide ayant une activité chondrogénique.
  3. Polypeptide pour une utilisation dans une méthode de traitement selon la revendication 1 ou utilisation selon la revendication 2, où le polypeptide est PEGylé.
  4. Polypeptide pour une utilisation dans une méthode de traitement ou utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, où le polypeptide est de plus fusionné à une protéine hétérologue choisie parmi une sérum albumine humaine (HSA), une région constante de chaîne lourde d'immunoglobuline (Fc), une polyhistidine, une glutathion S transférase (GST), une thioredoxine, une protéine A, une protéine G ou une protéine de liaison au maltose (MBP).
  5. Polypeptide pour une utilisation dans une méthode de traitement ou utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, où le polypeptide comprend 1, 2, 3, 4 acides aminés non naturels ou plus.
  6. Polypeptide pour une utilisation dans une méthode de traitement ou utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, où (a) l'individu est atteint d'arthrite ou de lésion articulaire ou (b) l'individu n'est pas atteint d'arthrite ou de liaison articulaire, mais est à risque pour l'arthrite ou une lésion articulaire.
  7. Polypeptide pour une utilisation dans une méthode de traitement ou utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, où :
    (a) le polypeptide consiste en une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 1 ou 25 ; ou
    (b) le polypeptide consiste en une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 2, 3, 4, 26, 27 ou 28 ; ou
    (c) le polypeptide consiste en une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 ou 24 et
    ledit polypeptide ayant une activité chondrogénique.
  8. Polypeptide pour une utilisation dans une méthode de traitement ou utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, où :
    (a) l'arthrite est choisie dans le groupe consistant en arthrose, arthrite traumatique et arthrite auto-immune ; et/ou
    (b) le mammifère est un être humain, un chien ou un chat ; ou
    (c) la composition comprend en outre de l'acide hyaluronique.
  9. Méthode in vitro d'induction de la différenciation de cellules souches mésenchymateuses en chondrocytes, la méthode comprenant la mise en contact des cellules souches mésenchymateuses avec une quantité suffisante d'un polypeptide comprenant une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 1 ou 25 et ledit polypeptide ayant une activité chondrogénique, pour induire une différenciation des cellules souches en chondrocytes.
  10. Polypeptide pour une utilisation dans une méthode d'induction de la réparation de cartilage ou de la production de cartilage chez un mammifère, la méthode comprenant la mise en contact de cellules souches mésenchymateuses dans le mammifère avec une quantité suffisante d'un polypeptide comprenant une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 1 ou 25 et ledit polypeptide ayant une activité chondrogénique, pour induire la réparation de cartilage ou la production de cartilage.
  11. Méthode ou polypeptide pour une utilisation dans une méthode de traitement selon la revendication 9 ou la revendication 10, où le polypeptide est PEGylé.
  12. Méthode ou polypeptide pour une utilisation dans une méthode de traitement selon l'une quelconque des revendications 9 à 11, où le polypeptide est de plus fusionné à une protéine hétérologue choisie parmi une sérum albumine humaine (HSA), une région constante de chaîne lourde d'immunoglobuline (Fc), une polyhistidine, une glutathion S transférase (GST), une thioredoxine, une protéine A, une protéine G ou une protéine de liaison au maltose (MBP).
  13. Méthode ou polypeptide pour une utilisation dans une méthode de traitement selon l'une quelconque des revendications 9 à 12, où le polypeptide comprend 1, 2, 3, 4 acides aminés non naturels ou plus.
  14. Polypeptide pour une utilisation dans une méthode de traitement selon l'une quelconque des revendications 10 à 13, où le mammifère est un être humain, un chien ou un chat.
  15. Méthode ou polypeptide pour une utilisation dans une méthode de traitement selon l'une quelconque des revendications 9 à 14, où :
    (a) le polypeptide comprend SEQ ID NO : 1 ou 25 ;
    (b) la séquence d'acides aminés a au moins 95 % d'identité à SEQ ID NO : 2, 3, 4, 26, 27 ou 28 ;
    (c) la séquence d'acides aminés comprend SEQ ID NO : 2, 3, 4, 26, 27 ou 28 ;
    (d) la séquence d'acides aminés a au moins 95 % d'identité à SEQ ID NO : 5, 9, 13, 17 ou 21 ; ou
    (e) la séquence d'acides aminés comprend SEQ ID NO : 5, 9, 13, 17 ou 21, et
    ledit polypeptide ayant une activité chondrogénique.
  16. Composition pharmaceutique pour une administration intra-articulaire, la composition comprenant une quantité pharmaceutiquement efficace d'un polypeptide choisi parmi .
    (a) un polypeptide consistant en une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 1 ou 25 ;
    (b) un polypeptide consistant en une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 2, 3, 26 ou 27 ;
    (c) un polypeptide consistant en une séquence d'acides aminés ayant au moins 95 % d'identité à SEQ ID NO : 5, 9, 13, 17 ou 21 ; ou
    (d) un polypeptide consistant en une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 5, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 19, 21, 22 ou 23, et ledit polypeptide ayant une activité chondrogénique.
  17. Composition selon la revendication 16, où le polypeptide est PEGylé.
  18. Composition selon la revendication 17, où le polypeptide est de plus fusionné à une protéine hétérologue choisie parmi une sérum albumine humaine (HSA), une région constante de chaîne lourde d'immunoglobuline (Fc), une polyhistidine, une glutathion S transférase (GST), une thioredoxine, une protéine A, une protéine G ou une protéine de liaison au maltose (MBP).
  19. Composition selon l'une quelconque des revendications 16 à 18, où le polypeptide comprend 1, 2, 3, 4 acides aminés non naturels ou plus.
  20. Composition selon l'une quelconque des revendications 16 à 19, comprenant en outre de l'acide hyaluronique.
  21. Polypeptide choisi parmi .
    (a) un polypeptide consistant en une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 1, 2, 3, 25, 26 ou 27 ;
    (b) un polypeptide consistant en une séquence d'acides aminés ayant au moins 95 % d'identité à SEQ ID NO : 5, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 19, 21, 22 ou 23 ;
    (c) un polypeptide consistant en une séquence d'acides aminés variante d'Angptl3 sensiblement identique à SEQ ID NO : 5, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 19, 21, 22 ou 23 ; ou
    (d) un polypeptide consistant en une séquence d'acides aminés de SEQ ID NO : 5, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 19, 21, 22 ou 23,
    pour une utilisation en thérapie, ledit polypeptide ayant une activité chondrogénique.
HK12105181.4A 2009-07-14 2010-07-13 Mesenchymal stem cell differentiation HK1164169B (en)

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