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HK1164169A1 - Mesenchymal stem cell differentiation - Google Patents

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HK1164169A1
HK1164169A1 HK12105181.4A HK12105181A HK1164169A1 HK 1164169 A1 HK1164169 A1 HK 1164169A1 HK 12105181 A HK12105181 A HK 12105181A HK 1164169 A1 HK1164169 A1 HK 1164169A1
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Lori Jennings
Peter Schultz
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The Scripps Research Institute
Novartis Ag
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Claims (21)

  1. Ein Polypeptid zur Verwendung in einem Verfahren zur Verbesserung oder Prävention von Arthritis oder Gelenkverletzung in einem Säugetier, wobei das Verfahren Verabreichen einer wirksamen Menge eines Polypeptides an das Säugetier umfasst, wobei das Polypeptid ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus:
    (a) einem Polypeptid bestehend aus SEQ ID NO: 1 oder 25;
    (a) einem Polypeptid, das eine Aminosäuresequenz von SEQ ID NO:1 oder 25 umfasst;
    (b) einem Polypeptid bestehend aus SEQ ID NOs: 2, 3, 4, 26, 27 oder 28;
    (c) einem Polypeptid, das eine Aminosäuresequenz von SEQ ID NOs: 2, 3, 4, 26, 27 oder 28 umfasst;
    (d) einem Polypeptid, das eine Aminosäuresequenz mit mindestens 95%iger Identität zu SEQ ID NOs: 5, 9, 13, 17 oder 21 umfasst; oder
    (e) einem Polypeptid, das eine Aminosäuresequenz von SEQ ID NOs: 5, 9, 13, 17 oder 21 umfasst,
    wobei jenes Polypeptid chondrogene Aktivität hat.
  2. Verwendung eines Polypeptides ausgewählt aus:
    (a) einem Polypeptid bestehend aus SEQ ID NO: 1 oder 25;
    (a) einem Polypeptid, das eine Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 1 oder 25 umfasst;
    (b) einem Polypeptid bestehend aus SEQ ID NOs: 2, 3, 4, 26, 27 oder 28;
    (c) einem Polypeptid, das eine Aminosäuresequenz von SEQ ID NOs: 2, 3, 4, 26, 27 oder 28 umfasst;
    (d) einem Polypeptid, das eine Aminosäuresequenz mit mindestens 95%iger Identität zu SEQ ID NOs: 5, 9, 13, 17 oder 21 umfasst; oder
    (e) einem Polypeptid, das eine Aminosäuresequenz von SEQ ID NOs: 5, 9, 13, 17 oder 21 umfasst,
    zur Herstellung eines Medikaments zur Verbesserung oder Prävention von Arthritis oder Gelenkverletzung in einem Säugetier, wobei jenes Polypeptid chondrogene Aktivität hat.
  3. Das Polypeptid zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung nach Anspruch 1 oder der Verwendung nach Anspruch 2, wobei das Polypeptid PEGyliert ist.
  4. Das Polypeptid zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung oder der Verwendung nach irgendeinem der Ansprüche 1-3, wobei das Polypeptid weiter mit einem heterologen Protein fusioniert ist, ausgewählt aus einem humanen Serumalbumin (HSA), einer konstanten Region einer Immunglobulin-Schwere-Kette (Fc), einem Polyhistidin, einer Glutathion-S-Transferase (GST), einem Thioredoxin, einem Protein A, einem Protein G oder einem Maltose-bindenden Protein (MBP).
  5. Das Polypeptid zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung oder der Verwendung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 4, wobei das Polypeptid 1, 2, 3, 4, oder mehr unnatürliche Aminosäuren umfasst.
  6. Das Polypeptid zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung oder der Verwendung nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, wobei (a) das Individuum Arthritis oder eine Gelenkverletzung hat oder (b) das Individuum keine Arthritis oder keine Gelenkverletzung, aber ein Risiko dafür hat.
  7. Das Polypeptid zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung oder der Verwendung nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, wobei:
    (a) das Polypeptid aus einer Aminosäuresequenz von SEQ ID NO: 1 oder 25 besteht; oder
    (b) das Polypeptid aus einer Aminosäuresequenz von SEQ ID NOs: 2, 3, 4, 26, 27 oder 28 besteht; oder
    (c) das Polypeptid aus einer Aminosäuresequenz von SEQ ID NOs: 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 oder 24 besteht,
    wobei jenes Polypeptid chondrogene Aktivität hat.
  8. Das Polypeptid zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung oder der Verwendung nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, wobei:
    (a) die Arthritis ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Osteoarthritis, traumatische Arthritis und autoimmune Arthritis; und/oder
    (b) das Säugetier ein Mensch, ein Hund oder eine Katze ist; oder
    (c) die Zusammensetzung weiter Hyaluronsäure umfasst.
  9. Ein In vitro Verfahren zum Induzieren der Differenzierung von mesenchymalen Stammzellen in Chondrozyten, das Verfahren umfassend Kontaktieren mesenchymaler Stammzellen mit einer hinreichenden Menge eines Polypeptids, das eine Aminosäuresequenz von SEQ ID NO:1 oder 25 umfasst und wobei das Polypeptid eine chondrogene Aktivität hat, um die Differenzierung der Stammzellen in Chondrozyten zu induzieren.
  10. Ein Polypeptid zur Verwendung in einem Verfahren zum Induzieren der Knorpelreparatur oder Knorpelproduktion in einem Säugetier, wobei das Verfahren Kontaktieren mesenchymaler Stammzellen in einem Säugetier mit einer hinreichenden Menge eines Polypeptids umfasst, das eine Aminosäuresequenz von SEQ ID NO:1 oder 25 umfasst und wobei jenes Polypeptid chondrogene Aktivität hat, um Knorpelreparatur oder hnorpelproduktion zu induzieren.
  11. Das Verfahren oder das Polypeptid zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung nach Anspruch 9 oder Anspruch 10, wobei das Polypeptid PEGyliert ist.
  12. Das Verfahren oder das Polypeptid zur Verwendung in einem Verfahren nach irgendeinem der Ansprüche 9-11, wobei das Polypeptid weiter mit einem heterologen Protein fusioniert ist, ausgewählt aus einem humanen Serumalbumin (HSA), einer konstanten Region einer Immunglobulin-Schwere-Kette (Fc), einem Polyhistidin, einer Glutathion-S-Transferase (GST), einem Thioredoxin, einem Protein A, einem Protein G oder einem Maltose-bindenden Protein (MBP).
  13. Das Verfahren oder das Polypeptid zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung nach irgendeinem der Ansprüche 9 bis 12, wobei das Polypeptid 1, 2, 3, 4, oder mehr unnatürliche Aminosäuren umfasst.
  14. Das Verfahren oder das Polypeptid zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung nach irgendeinem der Ansprüche 10 bis 13, wobei das Säugetier ein Mensch, ein Hund oder eine Katze ist.
  15. Das Verfahren oder das Polypeptid zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung nach irgendeinem der Ansprüche 9 bis 14, wobei:
    (a) das Polypeptid SEQ ID NO:1 oder 25 umfasst;
    (b) die Aminosäuresequenz eine mindestens 95%ige Identität mit SEQ ID NOs: 2, 3, 4, 26, 27 oder 28 hat;
    (c) die Aminosäuresequenz SEQ ID NOs: 2, 3, 4, 26, 27 oder 28 umfasst;
    (d) die Aminosäuresequenz eine mindestens 95%ige Identität mit SEQ ID NOs: 5, 9, 13, 17, oder 21 hat; oder
    (e) die Aminosäuresequenz SEQ ID NOs: 5, 9, 13, 17, oder 21 umfasst,
    wobei jenes Polypeptid chondrogene Aktivität hat.
  16. Eine pharmazeutische Zusammensetzung zur intraartikulären Verabreichung, die Zusammensetzung umfassend eine pharmazeutisch wirksame Menge eines Polypeptids ausgewählt aus:
    (a) einem Polypeptid, bestehend aus einer Aminosäuresequenz von SEQ ID NO:1 oder 25;
    (b) einem Polypeptid, bestehend aus einer Aminosäuresequenz von SEQ ID NOs:2, 3, 26, oder 27;
    (c) einem Polypeptid, bestehend aus einer Aminosäuresequenz, die eine mindestens 95%ige Identität mit SEQ ID NOs: 5, 9, 13, 17, oder 21 hat; oder
    (d) einem Polypeptid, bestehend aus einer Aminosäuresequenz von SEQ ID NOs: 5, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 19, 21, 22 oder 23, und wobei jenes Polypeptid chondrogene Aktivität hat.
  17. Die Zusammensetzung nach Anspruch 16, wobei das Polypeptid PEGyliert ist.
  18. Die Zusammensetzung nach Anspruch 17, wobei das Polypeptid weiter fusioniert ist mit einem heterologen Protein ausgewählt aus einem humanen Serumalbumin (HSA), einer konstanten Region einer Immunglobulin-Schwere-Kette (Fc), einem Polyhistidin, einer Glutathion-S-Transferase (GST), einem Thioredoxin, einem Protein A, einem Protein G oder einem Maltose-bindenden Protein (MBP).
  19. Die Zusammensetzung nach irgendeinem der Ansprüche 16 bis 18, wobei das Polypeptid 1, 2, 3, 4 oder mehr unnatürliche Aminosäuren umfasst.
  20. Die Zusammensetzung nach irgendeinem der Ansprüche 16 bis 19, weiter umfassend Hyaluronsäure.
  21. Ein Polypeptid ausgewählt aus:
    (a) einem Polypeptid, bestehend aus einer Aminosäuresequenz von SEQ ID NOs: 1, 2, 3, 25, 26 oder 27;
    (b) einem Polypeptid, bestehend aus einer Aminosäuresequenz die mindestens 95% Identität mit SEQ ID NOs: 5, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 19, 21, 22 oder 23 hat;
    (c) einem Polypeptid, bestehend aus einer Aminosäuresequenz einer Angpt13-Variante, die im Wesentlichen identisch ist mit SEQ ID NOs: 5, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 19, 21, 22 oder 23; oder
    (d) einem Polypeptid, bestehend aus einer Aminosäuresequenz von SEQ ID NOs: 5, 6, 7, 9, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 18, 19, 21, 22 oder 23,
    zur Verwendung in der Therapie, wobei jenes Polypeptid chondrogene Aktivität hat.
HK12105181.4A 2009-07-14 2010-07-13 Mesenchymal stem cell differentiation HK1164169B (en)

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