HK1144581B - Recombinant monoclonal antibodies and corresponding antigens for colon and pancreatic cancers - Google Patents

Claims (16)

1. Anticorps ou fragment de liaison d'antigène de celui-ci, où l'anticorps :

   a) comprend les séquences CDR de chaîne légère GASENIYGALN (SEQ ID NO : 1), GASNLAD (SEQ ID NO : 2) et QNVLSSPYT (SEQ ID NO : 3), et les séquences CDR de chaîne lourde GYTFTDYAMH (SEQ ID NO : 7), LISTYSGDTKYNQNFKG (SEQ ID NO : 8) et GDYSGSRYWFAY (SEQ ID NO : 11) ;

   b) comprend les séquences CDR de chaîne légère QASENIYGALN (SEQ ID NO : 4), GASNLAT (SEQ ID NO : 5) et QNVLSSPYT (SEQ ID NO : 3), et les séquences CDR de chaîne lourde GYTFTDYAMH (SEQ ID NO : 7), LISTYSGDTKYSQKFQG et GDYSGSRYWFAY (SEQ ID NO : 11) ;

   c) comprend les séquences CDR de chaîne légère QASENIYGALN (SEQ ID NO : 4), GASNLAT (SEQ ID NO : 5) et QQVLSSPYT (SEQ ID NO : 6), et les séquences CDR de chaîne lourde GYTFTDYAMH (SEQ ID NO : 7), LISTYSGDTKYNQKFQG et GDYSGSRYWFAY (SEQ ID NO : 11) ; ou

   d) comprend les séquences CDR de chaîne légère QASENIYGALN (SEQ ID NO : 4), GASNLAT (SEQ ID NO : 5) et QQVLSSPYT (SEQ ID NO : 6), et les séquences CDR de chaîne lourde GYTFTDYAMH (SEQ ID NO : 7), LISTYSGDTKYNQNFQG et GDYSGSRYWFAY (SEQ ID NO : 11),

   où ledit anticorps se lie spécifiquement à un antigène de la glycoprotéine exprimé sur la surface cellulaire des tissus cancéreux du côlon et du pancréas.
2. Anticorps ou fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon la revendication 1, comprenant :

   (a) une chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés DIQMTQSPASLSASVGETVTITCGASENIYGALNWYQRKQGKSPQLLIYGAS NLADGMSSRFSGSGSGRQYSLKISSLHPDDVATYYCQNVLSSPYTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO : 16) et une chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés

   (b) une chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCGASENIYGALNWYQRKPGKSPKLLIYGAS NLADGMPSRFSGSGSGRQYTLTISSLQPEDVATYYCQNVLSSPYTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO : 17) et une chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés

   (c) une chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCGASENIYGALNWYQRKPGKSPKLLIYGAS NLADGMPSRFSGSGSGRQYTLTISSLQPEDVATYYCQNVLSSPYTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO : 18) et une chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés

   (d) une chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASENIYGALNWYQRKPGKSPKLLIYGAS NLATGMPSRFSGSGSGTDYTFTISSLQPEDIATYYCQNVLSSPYTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO : 19) et une chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés

   (e) une chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASENIYGALNWYQRKPGKSPKLLIYGAS NLATGMPSRFSGSGSGRQYTFTISSLQPEDIATYYCQQVLSSPYTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO : 20) et une chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés

   (f) une chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCGASENIYGALNWYQRKPGKSPNLLIYGAS NLADGMPSRFSGSGSGRQYTLTISSLQPEDVATYYCQNVLSSPYTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO : 21) et une chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés

   (g) une chaîne légère comprenant la séquence d'acides aminés MGVPTQLLLLWLTV et une chaîne lourde comprenant la séquence d'acides aminés MGWSCIIFFL
3. Anticorps ou fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon la revendication 1 ou 2, où l'anticorps est

   a) un anticorps monoclonal de souris, ou

   b) un anticorps chimérique comprenant les régions constantes gamma-1 et kappa d'immunoglobuline humaine.
4. Anticorps ou fragment de liaison d'antigène de celui-ci de l'une quelconque des revendications 1 à 3, où ledit fragment est Fab, Fab' ou (F(ab)')2.
5. Anticorps ou fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon l'une quelconque des revendications précédentes, où ledit anticorps est conjugué à un groupement chimique supplémentaire, de préférence un marqueur détectable ou un médicament chimiothérapeutique, facultativement où le groupement chimique supplémentaire est

   a) un marqueur radioactif,

   b) un agent fluorescent,

   c) un métal d'émission de fluorescence,

   d) un agent bioluminescent,

   e) un agent chimioluminescent,

   f) un conjugué de médicament à petites molécules,

   g) un agent cytotoxique,

   h) un médicament chimiothérapeutique, facultativement

   où l'anticorps fait partie d'une immunotoxine.
6. Anticorps selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 ou 5, où l'anticorps présente une activité ADCC.
7. Composition pharmaceutique comprenant un anticorps tel que défini dans l'une quelconque des revendications précédentes.
8. Acide nucléique codant pour un anticorps ou un fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, facultativement où l'acide nucléique comprend la séquence codante facultativement où l'acide nucléique comprend en outre des séquences d'ADN régulatrices pour permettre l'expression génique dudit acide nucléique.
9. Vecteur comprenant l'acide nucléique de la revendication 8.
10. Cellule hôte comprenant le vecteur de la revendication 9.
11. Anticorps ou fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon la revendication 6, pour utilisation dans le traitement du carcinome colorectal ou du pancréas.
12. Anticorps ou fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, pour utilisation dans le diagnostic du cancer colorectal ou du pancréas.
13. Utilisation d'un anticorps ou d'un fragment de liaison d'antigène de celui-ci selon la revendication 6 dans la fabrication d'un médicament pour utilisation dans un procédé de traitement du carcinome colorectal ou du pancréas.
14. Kit de diagnostic comprenant un anticorps ou un fragment de liaison d'antigène de celui-ci tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 6, comprenant un ensemble d'instructions d'utilisation.
15. Procédé de diagnostic in vitro d'un carcinome du pancréas ou colorectal chez un sujet comprenant les étapes consistant à :

    (a) incuber un échantillon clinique ou biologique d'un sujet en présence d'un anticorps ou d'un fragment de liaison d'antigène de celui-ci tel que défini dans l'une des revendications 1 à 6, où ledit anticorps est marqué, soit directement soit indirectement, et

    (b) détecter l'anticorps qui est lié à l'échantillon, où facultativement, le marqueur est un agent fluorescent, un métal d'émission de fluorescence, un agent bioluminescent ou un agent chimioluminescent, ou facultativement

    dans lequel l'anticorps est détecté indirectement, de préférence en utilisant un anticorps secondaire.
16. Procédé de la revendication 15, dans lequel

    (i) l'anticorps est détecté par dosage immuno-enzymatique (EIA), dosage radio-immunologique (RIA) ou dosage d'immuno-absorption enzymatique (ELISA), de préférence ELISA, facultativement où la détection est effectuée par ELISA, et où l'échantillon est une biopsie tissulaire, du sang, du sérum, un échantillon fécal ou un liquide prélevé du tractus colorectal à la suite d'un lavement ou d'une administration de laxatif oral ; ou

    (ii) le procédé comprend un procédé histologique.