HK1144581B - Recombinant monoclonal antibodies and corresponding antigens for colon and pancreatic cancers - Google Patents

Claims (16)

1. Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon, wobei der Antikörper:

   a) die CDR-Sequenzen der leichten Kette GASENIYGALN (SEQ ID NO: 1), GASNLAD (SEQ ID NO: 2) und QNVLSSPYT (SEQ ID NO: 3) und die CDR-Sequenzen der schweren Kette GYTFTDYAMH (SEQ ID NO: 7), LISTYSGDTKYNQNFKG (SEQ ID NO: 8) und GDYSGSRYWFAY (SEQ ID NO: 11) umfasst;

   b) die CDR-Sequenzen der leichten Kette QASENIYGALN (SEQ ID NO: 4), GASNLAT (SEQ ID NO: 5) und QNVLSSPYT (SEQ ID NO: 3) und die CDR-Sequenzen der schweren Kette GYTFTDYAMH (SEQ ID NO: 7), LISTYSGDTKYSQKFQG und GDYSGSRYWFAY (SEQ ID NO: 11) umfasst;

   c) die CDR-Sequenzen der leichten Kette QASENIYGALN (SEQ ID NO: 4), GASNLAT (SEQ ID NO: 5) und QQVLSSPYT (SEQ ID NO: 6) und die CDR-Sequenzen der schweren Kette GYTFTDYAMH (SEQ ID NO: 7), LISTYSGDTKYNQKFQG und GDYSGSRYWFAY (SEQ ID NO: 11) umfasst; oder

   d) die CDR-Sequenzen der leichten Kette QASENIYGALN (SEQ ID NO: 4), GASNLAT (SEQ ID NO: 5) und QQVLSSPYT (SEQ ID NO: 6) und die CDR-Sequenzen der schweren Kette GYTFTDYAMH (SEQ ID NO: 7), LISTYSGDTKYNQNFQG und GDYSGSRYWFAY (SEQ ID NO: 11) umfasst,

   wobei der Antikörper spezifisch an ein Glykoprotein-Antigen bindet, das auf der Zelloberfläche von Dickdarm- und Bauchspeicheldrüsenkrebsgeweben exprimiert wird.
2. Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon nach Anspruch 1, umfassend:

   (a) eine leichte Kette, umfassend die Aminosäuresequenz DIQMTQSPASLSASV GETVTITCGASENIYGALNWYQRKQGKSPQLLIYGASNLADGMSSRFSGSGS GRQYSLKISSLHPDDVATYYCQNVLSSPYTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO: 16) und eine schwere Kette, umfassend die Aminosäuresequenz

   (b) eine leichte Kette, umfassend die Aminosäuresequenz DIQMTQSPSSLSASVG DRVTITCGASENIYGALNWYQRKPGKSPKLLIYGASNLADGMPSRFSGSGSGRQYTLTISSLQPEDVATYYCQNVLSSPYTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO: 17) und eine schwere Kette, umfassend die Aminosäuresequenz

   (c) eine leichte Kette, umfassend die Aminosäuresequenz DIQMTQSPSSLSASVG DRVTITCGASENIYGALNWYQRKPGKSPKLLIYGASNLADGMPSRFSGSGSG RQYTLTISSLQPEDVATYYCQNVLSSPYTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO: 18) und eine schwere Kette, umfassend die Aminosäuresequenz

   (d) eine leichte Kette, umfassend die Aminosäuresequenz DIQMTQSPSSLSASVG DRVTITCQASENIYGALNWYQRKPGKSPKLLIYGASNLATGMPSRFSGSGSGT DYTFTISSLQPEDIATYCQNVLSSPYTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO: 19) und eine schwere Kette, umfassend die Aminosäuresequenz QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTF TDYAMHWVRQAPGQRLEWMGLISTYSGDTKYSQKFQGRVTMTVDKSASTA YMELSSLRSEDTAVYYCARGDYSGSRYWFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 25);

   (e) eine leichte Kette, umfassend die Aminosäuresequenz DIQMTQSPSSLSASVG DRVTITCQASENIYGALNWYQRKPGKSPKLLIYGASNLATGMPSRFSGSGSGR QYTFTISSLQPEDIATYYCQQVLSSPYTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO: 20) und eine schwere Kette, umfassend die Aminosäuresequenz

   (f) eine leichte Kette, umfassend die Aminosäuresequenz DIQMTQSPSSLSASVG DRVTITCGASENIYGALNWYQRKPGKSPNLLIYGASNLADGMPSRFSGSGSG RQYTLTISSLQPEDVATYYCQNVLSSPYTFGGGTKLEIK (SEQ ID NO: 21) und eine schwere Kette, umfassend die Aminosäuresequenz oder

   (g) eine leichte Kette, umfassend die Aminosäuresequenz MGVPTQLLLLWLTV VVVRCDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASENIYGALNWYQRKPGKSPKLLI YGASNLATGMPSRFSGSGSGTDYTFTISSLQPEDIATYYCQQVLSSPYTFGGGT KLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVT KSFNRGEC (SEQ ID NO: 28) und eine schwere Kette, umfassend die Aminosäuresequenz MGWSCIIFFL
3. Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, wobei der Antikörper

   a) ein monoklonaler Maus-Antikörper, oder

   b) ein chimärer Antikörper ist, der die humanen Immunglobulin-Gamma-1- und Kappa-Konstanten-Regionen umfasst.
4. Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei das Fragment ein Fab, Fab' oder (F(ab)')2 ist.
5. Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei der Antikörper mit einer zusätzlichen chemischen Einheit konjugiert ist, vorzugsweise einer nachweisbaren Markierung oder einem chemotherapeutischen Wirkstoff, wobei der zusätzliche chemische Anteil gegebenenfalls

   a) ein radioaktiver Marker

   b) ein Fluoreszenzmittel

   c) ein fluoreszenzemittierendes Metall,

   d) ein biolumineszierendes Mittel

   e) ein chemilumineszentes Mittel,

   f) ein niedermolekulares Wirkstoffkonjugat,

   g) ein zytotoxisches Mittel

   h) ein chemotherapeutisches Mittel ist, gegebenenfalls

   wobei der Antikörper Teil eines Immunotoxins ist.
6. Antikörper nach einem der Ansprüche 1 bis 3 oder 5, wobei der Antikörper ADCC-Aktivität aufweist.
7. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend einen Antikörper nach einem der vorhergehenden Ansprüche.
8. Nukleinsäure, die für einen Antikörper oder ein Antigen-bindendes Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 4 kodiert, wobei die Nukleinsäure gegebenenfalls die kodierende Sequenz acgcgggacacagtagtctctacagtcacaggagtacacaggacattgccatgggttggagctgtatcatcttctttctggta gcaacagctacaggtgtgcactcccaggtccagctgcagcagtctgggcctgaggtggtgaggcctggggtctcagtga agatttcctgcaagggttccggctacacattcactgattatgctatgcactgggtgaagcagagtcatgcaaagagtctcgag tggattggacttattagtacttacagtggtgatacaaagtacaaccagaactttaagggcaaggccacaatgactgtagacaa atcctccaacacagcctatatggaacttgccagattgacatctgaggattctgccatctattactgtgcaagaggggattattc cggtagtaggtactggtttgcttactggggccaagggactctggtcactgtctctgcagccaaaacgacacccccatctgtct atccactggcccctggatctgctgcccaaactaactccatggtgaccctgggatgcctggtcaagggctatttccctgagcc agtgacagtgacctggaactctggatccctgtccagcggtgtgcacaccttcccagctgtcctgcagtctgacctctacactc tgagcagctcagtgactgtcccctccagcacctggcccagcgagaccgtcacctgcaacgttgcccacccggccagcag caccaaggtggacaagaaaattgtgcccagggattgtggttgtaagccttgcatatgtacagtcccagaagtatcatctgtct tcatcttccccccaaagcccaaggatgtgctcaccattactctgactcctaaggtcacgtgtgttgtggtagacatcagcaag gatgatcccgaggtccagttcagctggtttgtagatgatgtggaggtgcacacagctcagacgcaaccccgggaggagca gttcaacagcactttccgctcagtcagtgaacttcccatcatgcaccaggactggctcaatggcaaggagttcaaatgcagg gtcaacagtgcagctttccctgcccccatcgagaaaaccatctccaaaaccaaaggcagaccgaaggctccacaggtgta caccattccacctcccaaggagcagatggccaaggataaagtcagtctgacctgcatgataacagacttcttccctgaaga cattactgtggagtggcagtggaatgggcagccagcggagaactacaagaacactcagcccatcatggacacagatggc tcttacttcgtctacagcaagctcaatgtgcagaagagcaactgggaggcaggaaatactttcacctgctctgtgttacatga gggcctgcacaaccaccatactgagaagagcctctcccactctcctggtaaatgatcccagtgtccttggagccctctggcc ctacaggactttgacacctacctccacccctccctgtataaataaagcacccagcactgcctcgggaccctgcataaaaaaa aaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa (SEQ ID NO: 13) umfasst, wobei die Nukleinsäure gegebenenfalls ferner regulatorische DNA Sequenzen umfasst, um Genexpression von dieser Nukleinsäure zu ermöglichen.
9. Vektor, umfassend die Nukleinsäure nach Anspruch 8.
10. Wirtszelle, umfassend den Vektor nach Anspruch 9.
11. Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon nach Anspruch 6 zur Verwendung bei der Behandlung von Dickdarm- oder Bauchspeicheldrüsen-Karzinom.
12. Antikörper oder Antigen-bindendes Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 6 zur Verwendung bei der Diagnose von Dickdarm- oder Bauchspeicheldrüsenkrebs.
13. Verwendung eines Antikörpers oder eines Antigen-bindenden Fragments davon nach Anspruch 6 bei der Herstellung eines Medikaments zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung von Dickdarm- oder Bauchspeicheldrüsen-Karzinom.
14. Diagnostik-Kit, umfassend einen Antikörper oder ein Antigen-bindendes Fragment davon nach einem der Ansprüche 1 bis 6, umfassend einen Satz von Gebrauchsanweisungen.
15. In-vitro-Verfahren zur Diagnose von Bauchspeicheldrüsen- oder Dickdarm-Karzinom in einem Subjekt, umfassend:

    (a) Inkubieren einer klinischen oder biologischen Probe von einem Subjekt in Gegenwart eines Antikörpers oder eines Antigen-bindenden Fragments davon, wie in einem der Ansprüche 1 bis 6 definiert, wobei der Antikörper entweder direkt oder indirekt markiert ist, und

    (b) Nachweisen des Antikörpers, der in der Probe gebunden ist, wobei gegebenenfalls die Markierung ein fluoreszierendes Mittel, ein fluoreszenzemittierendes Metall, ein biolumineszierendes Mittel oder ein chemilumineszierendes Mittel ist, oder gegebenenfalls

    wobei der Antikörper indirekt, vorzugsweise unter Verwendung eines sekundären Antikörpers, nachgewiesen wird.
16. Verfahren nach Anspruch 15, wobei

    (i) der Antikörper durch einen Enzymimmunoassay (EIA), einen Radioimmunoassay (RIA) oder einen Enzym-linked Immunosorbent Assay (ELISA), vorzugsweise ELISA, nachgewiesen wird, wobei der Nachweis gegebenenfalls durch ELISA erfolgt und wobei die Probe eine Gewebebiopsie, Blut, Serum, Stuhlprobe oder Flüssigkeit ist, die aus dem Dickdarmtrakt nach Einlauf oder oraler Abführmittelverabreichung gesammelt wurde; oder

    (ii) das Verfahren ein histologisches Verfahren umfasst.