HK1142341B - Anti-hepcidin antibodies and uses thereof - Google Patents

Claims (20)

1. Anticorps isolé qui se lie à l'hepcidine-25 humaine avec une K_D de 800 pM ou moins telle que déterminée par résonance plasmonique de surface (RPS) à 25°C et qui comprend six CDR choisies parmi le groupe constitué de :

   (i) LCDR1, LCDR2, LCDR3, HCDR1, HCDR2, et HCDR3 ayant les séquences d'acides aminés telles que montrées respectivement dans les SEQ ID n^os:52, 60, 62, 65, 71, et 75 ;

   (ii) LCDR1, LCDR2, LCDR3, HCDR1, HCDR2, et HCDR3 ayant les séquences d'acides aminés telles que montrées respectivement dans les SEQ ID n^os:42, 76, 62, 79, 87, et 46 ;

   (iii) LCDR1, LCDR2, LCDR3, HCDR1, HCDR2, et HCDR3 ayant les séquences d'acides aminés telles que montrées respectivement dans les SEQ ID n^os:41, 53, 31, 63, 84, et 46 ;

   (iv) LCDR1, LCDR2, LCDR3, HCDR1, HCDR2, et HCDR3 ayant les séquences d'acides aminés telles que montrées respectivement dans les SEQ ID n^os:43, 30, 31, 32, 44, et 46 ;

   (v) LCDR1, LCDR2, LCDR3, HCDR1, HCDR2, et HCDR3 ayant les séquences d'acides aminés telles que montrées respectivement dans les SEQ ID n^os:43, 53, 61, 63, 85, et 46 ; et

   (vi) LCDR1, LCDR2, LCDR3, HCDR1, HCDR2, et HCDR3, ayant les séquences d'acides aminés telles que montrées respectivement dans les SEQ ID n^os:43, 57, 61, 63, 84, et 46.
2. Anticorps selon la revendication 1, dans lequel l'anticorps a une K_D pour l'hepcidine-25 humaine comprise entre 400 pM à 30 pM telle que déterminée par RPS à 25°C.
3. Anticorps selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans lequel l'anticorps a une K_D pour l'hepcidine-25 humaine comprise entre 200 pM à 30 pM telle que déterminée par RPS à 25°C.
4. Anticorps selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel l'anticorps a une CI₅₀ comprise entre 100 nM et 50 nM dans un essai in vitro d'activité biologique de l'hepcidine-25, dans lequel ledit essai mesure l'internalisation et/ou la dégradation de la ferroportine induite par l'hepcidine.
5. Anticorps selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel l'anticorps a une CI₅₀ comprise entre 100 nM et 25 nM dans un essai in vivo d'activité biologique de l'hepcidine-25, dans lequel ledit essai mesure une baisse des taux sériques de fer induite par l'IL-6.
6. Anticorps selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel l'anticorps est un anticorps conçu par ingénierie humaine.
7. Anticorps selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel le cadre de région variable de la chaîne légère est choisi parmi 02, O18, ou L12.
8. Anticorps selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel le cadre de région variable de la chaîne lourde est choisi parmi VHI-69, VHI-18, ou VHI-46.
9. Anticorps selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, qui comprend une région variable de chaîne lourde (HCVR) et une région variable de chaîne légère (LCVR), dans lequel (i) la HCVR et la LCVR ont les séquences d'acides aminés telles que montrées respectivement dans SEQ ID n^os:148 et 126 ; (ii) la HCVR et la LCVR ont les séquences d'acides aminés telles que montrées respectivement dans SEQ ID n^os:128 et 127 ; (iii) la HCVR et la LCVR ont les séquences d'acides aminés telles que montrées respectivement dans SEQ ID n^os:150 et 124 ; ou (iv) la HCVR et la LCVR ont les séquences d'acides aminés telles que montrées respectivement dans SEQ ID n^os:151 et 125.
10. Anticorps selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, qui comprend une chaîne lourde et une chaîne légère ayant (i) les séquences d'acides aminés telles que montrées respectivement dans SEQ ID n^os:6 et 14 ; (ii) les séquences d'acides aminés telles que montrées respectivement dans SEQ ID n^os:7 et 15 ; (iii) les séquences d'acides aminés telles que montrées respectivement dans SEQ ID n^os:9 et 17 ; ou (iv) les séquences d'acides aminés telles que montrées respectivement dans SEQ ID n^os:8 et 16.
11. Anticorps selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, qui comprend deux polypeptides de chaîne lourde et deux polypeptides de chaîne légère, et dans lequel chacun des polypeptides de chaîne lourde a la séquence d'acides aminés telle que montrée dans SEQ ID n°:8 et chacun des polypeptides de chaîne légère a la séquence d'acides aminés telle que montrée dans SEQ ID n°:16.
12. Polynucléotide comprenant une séquence nucléotidique codant un anticorps selon l'une quelconque des revendications 1 à 11.
13. Polynucléotide selon la revendication 12, comprenant une séquence nucléotidique codant un polypeptide de chaîne légère ayant la séquence d'acides aminés telle que montrée dans les SEQ ID n^os: 14, 15, 16 ou 17.
14. Polynucléotide selon la revendication 12, comprenant une séquence nucléotidique telle que montrée dans les SEQ ID n^os:12 ou 13.
15. Composition pharmaceutique comprenant l'anticorps selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, et un support, diluant, ou excipient pharmaceutiquement acceptable.
16. Anticorps selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, pour l'utilisation en thérapie.
17. Anticorps selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, pour l'utilisation dans le traitement et/ou la prévention de l'anémie.
18. Anticorps selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, pour l'utilisation dans l'accroissement des niveaux sériques de fer, de la numération des réticulocytes, de la numération des globules rouges, de l'hémoglobine, ou de l'hématocrite chez un sujet.
19. Essai immunologique, comprenant a) l'obtention d'un prélèvement à tester pour l'hepcidine mature humaine ; b) la mise en contact de l'échantillon avec un anticorps selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 sous des conditions appropriées pour la liaison à l'anticorps et le fait de laisser toute hepcidine mature humaine présente former un complexe avec l'anticorps ; et c) la détection de la présence ou de l'absence du complexe ; et/ou la détermination de la quantité de complexe dans le prélèvement à l'aide d'un procédé d'immunodétection.
20. Essai immunologique selon la revendication 18, dans lequel le procédé d'immunodétection est un essai d'un immunosorbant lié à une enzyme (ELISA), un essai radioimmunologique (RIA), un essai d'immunohistochimie (IHC), un essai d'immunofluorescence (IF), un essai d'agglutination, un essai type transfert de Western, un essai d'hybridation sur tache, un essai d'hybridation sur fente ou un procédé de détection de la résistance plasmonique de surface.