HK1034461B - Enteric coated pharmaceutical composition and method of manufacturing - Google Patents

Claims (20)

1. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels aus magensaftresistent überzogenen Kügelchen (Beadlets), umfassend:

   (a) Mischen einer Trockenmischung aus einem Medikament, das 2',3'-Didesoxyinosin ist, gegebenenfalls einem Zersetzungsmittel, und gegebenenfalls einem Bindemittel mit einem Granulierungslösemittel zur Erzeugung einer feuchten Masse;

   (b) Extrudieren der feuchten Masse zur Erzeugung eines Extrudats;

   (c) Sphäronisierung des Extrudats zur Erzeugung von Kügelchen;

   (d) während der Sphäronisierung, Bestäuben der Kügelchen mit einem Trockenpulver, das ein Medikament, das 2',3'-Didesoxyinosin ist, das fakultative Zersetzungsmittel und das fakultative Bindemittel zu den gleichen Anteilen enthält, wie in der feuchten Masse enthalten, zur Erzeugung von nicht agglomerierenden Kügelchen;

   (e) Trocknen der nicht agglomerierenden Kügelchen zur Erzeugung trockener Kügelchen; und

   (f) Erzeugung eines magnetsaftresistenten Überzugs auf den trockenen Kügelchen, wodurch das Arzeimittel von magensaftresistent überzogenen Kügelchen erzeugt wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die Anteile der Bestandteile innerhalb der feuchten Masse zwischen 50 und 100 Gew.-% an 2',3'-Didesoxyinosin, zwischen 0 und 10 Gew.-% an Zersetzungsmittel und zwischen 0 und 10 Gew.% an Bindemittel sind, wodurch hochwirksame Kügelchen erzeugt werden.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, wobei das Zersetzungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Natriumstärkeglycolat, vernetzter Natriumcarboxymethylcellulose, Croscarmellosenatrium, Maisstärke und vernetztem Polyvinylpyrrolidon.
4. Verfahren nach Anspruch 3, wobei das Zersetzungsmittel Natriumstärkeglycolat ist.
5. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, wobei das Bindemittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Natriumcarboxymethylcellulose, Hydroxypropylmethylcelluose, Kaliumalginat und Natriumalginat.
6. Verfahren nach Anspruch 5, wobei das Bindemittel Natriumcarboxymethylcellulose ist.
7. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, wobei das Granulierungslösemittel Wasser ist.
8. Verfahren nach Anspruch 2, ferner umfassend den Schritt der Trennung der trockenen Kügelchen unter Verwendung eines Siebes mit einer #10 (2 mm) und #20 (0,841 mm) Mesh zur Erzeugung einer Fraktion von Kügelchen mit #10 / #20 Mesh (2 mm/0,841 mm).
9. Verfahren nach Anspruch 1, wobei der magensaftresistente Überzug aus einem Polymer und einem Weichmacher erzeugt wird.
10. Verfahren nach Anspruch 9, wobei der Weichmacher ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Diethylphthalat, Triethylcitrat, Triacetin, Tributylsebecat und Polyethylenglycol.
11. Verfahren nach Anspruch 10, wobei der Weichmacher Diethylphthalat ist.
12. Verfahren nach Anspruch 9, wobei das Polymer ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Methacrylsäurecopolymer, Hydroxypropylmethylcellulosephthalat, Polyvinylacetatphthalat und Celluloseacetatphthalat.
13. Verfahren nach Anspruch 12, wobei der magensaftresistente Überzug Methacrylsäurecopolymer und Diethylphthalat einschließt.
14. Verfahren nach Anspruch 9, ferner umfassend den Schritt des Überziehens der magensaftresistent überzogenen Kügelchen mit einem Antihaftmittel zur Erzeugung von antihaftüberzogenen Kügelchen.
15. Verfahren nach Anspruch 14, wobei das Antihaftmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Talkum, Magnesiumstearat oder durch thermische Zersetzung erzeugtem Siliciumdioxid.
16. Verfahren nach Anspruch 15, wobei das Antihaftmittel Talkum ist.
17. Verfahren nach Ansprüchen 1 und 14, das weiterhin den Schritt des Einkapselns der überzogenen Kügelchen in einer Kapsel umfasst.
18. Verfahren nach Anspruch 2, wobei:

    (a) das Medikament 2',3'-Didesoxyinosin ist;

    (b) das Zersetzungsmittel Natriumstärkeglycolat ist; und

    (c) das Bindemittel Natriumcarboxymethylcellulose ist.
19. Arzneimittel, das durch eines der Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 18 erhältlich ist.
20. Arzneimittel nach den Ansprüchen 1, 2 und 17, wobei eine Vielzahl der Kügelchen in einer Kapsel zur oralen Verabreichung eingekapselt ist.