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HK1030363A1 - Noninvasive vaccination through the skin - Google Patents

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HK1030363A1
HK1030363A1 HK01101136A HK01101136A HK1030363A1 HK 1030363 A1 HK1030363 A1 HK 1030363A1 HK 01101136 A HK01101136 A HK 01101136A HK 01101136 A HK01101136 A HK 01101136A HK 1030363 A1 HK1030363 A1 HK 1030363A1
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Cevc Gregor
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Claims (36)

  1. Vaccin transdermique comprenant
    (a) un porteur transdermique qui est pénétrant, en suspension ou dispersé dans un solvant aqueux, sous la forme d'une minuscule gouttelette de liquide entourée d'un enrobage de type membranaire d'une ou plusieurs couches d'au moins deux substances différentes ou deux formes différentes d'une substance ayant tendance à s'agréger, lesdites substances ou formes d'une substance différant d'au moins un facteur 10 en terme de solubilité dans un milieu liquide, de préférence aqueux, de sorte que le diamètre moyen d'homo-agrégats de la substance ou forme de la substance plus soluble ou le diamètre moyen d'hétéro-agrégats comprenant lesdites deux substances ou formes de ladite substance est inférieur au diamètre moyen d'homo-agrégats de la substance ou forme de la substance moins soluble, et/ou dans lequel le composant plus soluble a tendance à solubiliser la gouttelette pénétrante et dans lequel la teneur d'un tel composant peut atteindre 99 % molaire de la concentration requise pour solubiliser la gouttelette ou sinon correspond jusqu'à 99 % molaire de la concentration de saturation dans la gouttelette non solubilisée, suivant le plus élevé, et/ou dans lequel l'énergie de déformation élastique de la gouttelette entourant le revêtement de type membranaire est au moins 5 fois plus faible, plus préférablement est au moins 10 fois plus faible et idéalement est plus de 10 fois plus faible que celle de globules rouges ou des bicouches de phospholipides comprenant des chaînes aliphatiques fluides ;
    (b) un composé qui libère spécifiquement ou induit spécifiquement l'activité cytokine ou anticytokine ou exerce une telle activité lui-même ; et
    (c) un antigène ou un allergène.
  2. Vaccin selon la revendication 1, dans lequel le composé présentant ou induisant l'activité cytokine ou anticytokine et l'antigène sont associés au pénétrant.
  3. Vaccin selon l'une quelconque des revendications 1 à 2, dans lequel la molécule auto-agrégante moins soluble est un lipide polaire et le composant plus soluble est un agent tensioactif ou une molécule de type tensioactif ou sinon une forme de lipide polaire telle qu'il soit suffisamment soluble pour les besoins de l'invention.
  4. Vaccin selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel le diamètre moyen du pénétrant est compris entre 30 nm et 500 nm, de préférence entre 40 nm et 250 nm, encore plus préférablement entre 50 nm et 200 nm et de la manière la plus préférée entre 60 nm et 150 nm.
  5. Vaccin selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel le poids total des gouttelettes dans la formule pour utilisation sur la peau humaine ou animale est de 0,01 % en poids (% m/m) à 40 % en poids de la masse totale, en particulier entre 0,1 % m/m et 30 % m/m et le plus préférablement entre 5% m/m et 20% m/m.
  6. Vaccin selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel la concentration totale de l'antigène est de 0,001 et 40 % m/m de la masse totale pénétrante, en particulier entre 0,01 % m/m et 30 % m/m, plus préférablement entre 0,1 % m/m et 20 % m/m et le plus préférablement entre 0,5 % m/m et 10 % m/m.
  7. Vaccin selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 comprenant en outre
    (da) un irritant chimique à bas poids moléculaire; et/ou
    (db) un extrait ou un composé d'un pathogène ou un fragment ou dérivé de celui-ci.
  8. Vaccin selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel le composé exerçant une activité cytokine est IL-4, IL-2, TGF, IL-6, TNF, IL-1α et IL-1β, un interféron de type I, de préférence IFN-α ou IFN-β, IL-12, IFN-γ, TNF-β, IL-5 ou IL-10.
  9. Vaccin selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans lequel le composé présentant une activité anticytokine est un anticorps anticytokine ou le fragment actif correspondant, un dérivé ou un analogue de celui-ci.
  10. Vaccin selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, dans lequel l'antigène est dérivé d'un pathogène.
  11. Vaccin selon la revendication 10 dans lequel ledit pathogène est choisi parmi des bactéries extracellulaires, comprenant les cocci formant du pus, tels que Staphylococcus et Streptococcus, des bactéries gram négatif, telles que les espèces Meningococcus et Gonococcus, les espèces de Neisseria, des bactéries gram négatif, comprenant des organismes entériques tels que E. coli, Salmonella, Shigella, Pseudomonas, Diphteria, Bordetella, Pertussis, et des bactéries gram positif (par exemple, Bacillus pestis, BCG), en particulier des anaérobies tels que les espèces Clostridium, les bactéries et les virus, qui survivent et se répliquent à l'intérieur des cellules hôtes, comprenant les mycobactéries (par exemple, M. tuberculosis) et Listeria monocytogenes, des rétrovirus et adénovirus, comprenant le virus de l'hépatite (humain), le virus d'immunodéficience, les virus de l'herpès, les virus de la petite vérole (varicelle), la grippe, la rougeole, les oreillons et la polio, le cytomégalovirus, le rhinovirus, etc., et les champignons proliférant à l'intérieur de cellules hôtes, les parasites comprenant des parasites animaux, tels que les protozoaires et les helminthes, et les ectoparasites, tels que les tiques et les mites, ou les espèces de Brucella, comprenant l'agent causal du choléra, les espèces de Haemophilius, ainsi que des pathogènes déclenchant les maladies paratyphoïde, peste, rage, tétanos et rubéole et les pathogènes provoquant différentes néoplasies, des maladies auto-immunes ou autres associées à d'autres états pathologiques du corps animal ou humain qui ne résultent pas nécessairement d'infections pathogènes.
  12. Vaccin selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, dans lequel l'allergène est d'origine xénogène ou endogène, dérivé d'un microorganisme, un animal ou une plante, ou appartenant au groupe des substances synthétiques et/ou irritantes inorganiques, ou à des parties ou composants du corps humain qui ont été incorrectement traités par ou exposés au système immunitaire corporel.
  13. Vaccin selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, dans lequel la concentration de chaque composé présentant une activité cytokine utilisée est choisie de façon à être jusqu'à 1000 fois plus forte que la concentration optimale déterminée dans les essais correspondants avec la dose d'antigène et l'immunoadjuvant choisi, conduits en injectant la formule ou en conduisant les essais in vitro, et préférablement jusqu'à 100 fois, plus préférablement jusqu'à 50 fois, et encore plus préférablement jusqu'à 20 fois plus élevée.
  14. Vaccin selon l'une quelconque des revendications 7 à 13, dans lequel l'extrait ou composé de pathogène est un lipopolysaccharide, le facteur médullaire dimycolate de tréhalose), un dipeptide de muramyle, ou un autre (poly)saccharide ou (poly)peptide identique à ou ressemblant à une partie immunologiquement active d'une membrane d'un pathogène ; un extrait d'un pathogène, comprenant des exo- et endotoxines bactériennes, de préférence la toxine du choléra et la toxine thermolabile de E. coli, un dérivé de chaîne A, un composant ayant une activité ADP-ribosylante, un peptidoglycan, une toxine clostridienne, ou un dérivé de protéine purifié de M. tuberculosis, LT-R192G, la protéine fixant la fibronectine I de Streptococcus pyrogenes, ou une protéine de membrane externe de Neisseria meningitidis groupe B (GBOMP).
  15. Vaccin selon la revendication 14 dans lequel ledit lipopolysaccharide est le lipide A ou un dérivé et une modification de celui-ci, tel qu'un monophosphoryllipide A, ou son analogue, tel qu'un dérivé lipidique du saccharose.
  16. Vaccin selon l'une quelconque des revendications 7 à 13, dans lequel la concentration du composé pathogène dérivé d'un pathogène est 10 fois plus faible à 1000 fois plus forte que celle utilisée avec les formulations injectées correspondantes utilisant un antigène similaire, la concentration d'immunoadjuvant administrée par voie épicutanée différant plus souvent de la concentration d'immunoadjuvant injectée d'un facteur compris entre 0,5 et 100, ou plus préférablement, d'un facteur compris entre 1 et 50, et le plus préférablement entre 2 et 25.
  17. Vaccin selon l'une quelconque des revendications 7 à 16, dans lequel ledit irritant à bas poids moléculaire est choisi parmi les classes d'ions de métal, acides, bases, liquides irritants, alcools (gras), amines (grasses), éthers (gras), sulfonates (gras), phosphates, etc. allergènes, ou d'autres solvants ou amphiphiles adaptés, ou dans le groupe des molécules de type tensioactif, présentant souvent la capacité d'améliorer la perméation de la peau, ainsi que des dérivés ou combinaisons de ceux-ci.
  18. Vaccin selon l'une quelconque des revendications 7 à 17, dans lequel la concentration d'un irritant à bas poids moléculaire est choisi pour être d'au moins un facteur 2, plus préférablement d'un facteur 5, et encore plus préférablement d'un facteur 10 ou plus, inférieure à la concentration qui, dans des essais indépendants sur un sujet identique ou comparable est jugée inacceptable en raison de l'irritation locale, comme déterminé par les méthodes et standards couramment utilisés pour tester un tel irritant.
  19. Vaccin selon l'une quelconque des revendications 7 à 16, dans lequel l'allergène appartient à la classe des allergènes par inhalation, comprenant sans y être limités différentes pollens, spores, fragments de poil, peau, plumes d'animal, textiles naturels et synthétiques, blé, poussières (domestiques), comprenant les mites ; de plus, des allergènes alimentaires et pharmaceutiques ; des allergènes de contact ; des allergènes par injection, invasion ou dépôt, tels que différents vers (résidant dans le tube digestif), echinococcus, trichines, etc., un fragment de matériau d'implantation.
  20. Vaccin selon l'une quelconque des revendications 1 à 19, dans lequel la dose appliquée d'un antigène diffère d'un facteur de 0,1 à 100 de la dose qui aurait dû être injectée dans le processus d'immunisation, mais plus souvent est dans l'intervalle compris entre 0,5 et 50, plus préférablement entre 1 et 20 et idéalement, est inférieur à 10 fois plus que celle qui est utilisée avec une injection.
  21. Vaccin selon l'une quelconque des revendications 1 à 20, dans lequel la dose pénétrante appliquée est comprise entre 0,1 mg.cm-2 et 15 mg.cm-2, plus souvent dans l'intervalle de 0,5 mg.cm-2 et 10 mg.cm-2, et de préférence entre 1 mg.cm-2 et 5 mg.cm-2.
  22. Vaccin selon l'une quelconque des revendications 1 à 21, dans lequel ledit antigène est un antigène pur ou purifié.
  23. Kit comprenant, sous une forme flaconnée ou un autre conditionnement, au moins une dose du vaccin selon l'une quelconque des revendications 1 à 22.
  24. Kit selon la revendication 23 comprenant également au moins une dose injectable de l'antigène spécifié dans la revendication 11 ou de l'allergène spécifié dans la revendication 12.
  25. Utilisation d'un vaccin selon l'une quelconque des revendications 1 à 22 pour la préparation d'une composition pharmaceutique pour générer une réponse immunoprotectrice chez un mammifère.
  26. Utilisation selon la revendication 25 dans laquelle différents domaines de traitement sont sélectionnés pour contrôler la dose d'immunogène appliquée et le résultat de la vaccination thérapeutique.
  27. Utilisation selon la revendication 25 ou 26, dans laquelle une suspension de pénétrants sans antigène est chargée avec l'antigène pour être associée à celui-ci pendant le jour précédant l'administration, de préférence 360 min, plus préférablement 60 min et encore plus préférablement 30 min avant l'administration de la formulation résultante sur la peau.
  28. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 25 à 27, dans laquelle le vaccin selon l'une quelconque des revendications 1 à 22 doit être appliqué sur la peau après prétraitement de l'organe par une manipulation immunoadjuvante, ladite manipulation comprenant, par exemple, abrasion, pression, chauffage, exposition à un champ électrique ou mécanique, des ultrasons par exemple, etc. de la peau ou l'injection d'une formule non immunogène dans la peau, à condition qu'un tel traitement libère des composés immunoadjuvants depuis la peau ou d'autres tissus immunoactifs périphériques ou diminue autrement la concentration / durée d'action d'antagonistes de la vaccination souhaitée.
  29. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 25 à 28, dans laquelle l'immunogène doit être appliqué dans un patch non occlusif.
  30. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 25 à 29, caractérisée en ce qu'au moins une dose de vaccin doit être administrée.
  31. Utilisation selon la revendication 30 dans laquelle ledit vaccin doit être administré comme vaccination de rappel.
  32. Utilisation selon la revendication 31, dans lequel l'immunisation primaire est effectuée de manière invasive, généralement en utilisant une injection sous-cutanée ou tout autre méthode de perforation/destruction de la barrière cutanée adaptée, et dans laquelle la au moins une immunisation de rappel ultérieure doit être effectuée de manière non invasive.
  33. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 25 à 32, dans laquelle le vaccin doit être appliqué entre 2 et 10, de préférence entre 2 et 7, encore plus préférablement jusqu'à 5 et plus préférablement jusqu'à 3 fois, quand un antigène non allergène est utilisé, ou un nombre de fois tel, dans le cas d'allergènes, requis pour obtenir l'immunotolérance souhaitée, déterminé suivant une méthode d'évaluation adaptée, ou sinon pour estimer l'action comme ayant échoué.
  34. Utilisation selon la revendication 33, dans laquelle l'intervalle de temps entre les vaccinations successives est choisi pour être entre 2 semaines et 5 ans, souvent entre 1 mois et jusqu'à 3 ans, plus fréquemment entre 2 mois et 1,5 ans.
  35. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 25 à 34, dans laquelle le flux de pénétrants qui transporte un immunogène par l'intermédiaire des différents pores dans une barrière bien définie doit être déterminé en fonction d'une force d'entraînement ou d'une pression adaptée exercée à travers la barrière et les données sont ensuite commodément décrites par une courbe caractéristique qui est ensuite utilisée pour optimiser plus avant la formule ou application.
  36. Utilisation du porteur transdermique, du composé qui libère spécifiquement ou induit spécifiquement l'activité cytokine ou anticytokine ou exerce une telle activité lui-même, de l'antigène ou allergène, et facultativement d'un extrait ou d'un composé d'un microorganisme, ou un fragment ou dérivé de celui-ci, et/ou un irritant chimique à bas poids moléculaire comme défini dans l'une quelconque des revendications précédentes pour la préparation d'un vaccin pour induire une réponse immunitaire protectrice ou tolérogène.
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