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HK1029595B - Cyclic antagonists of c5a receptors and g protein-coupled receptors - Google Patents

Cyclic antagonists of c5a receptors and g protein-coupled receptors Download PDF

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Publication number
HK1029595B
HK1029595B HK01100346.0A HK01100346A HK1029595B HK 1029595 B HK1029595 B HK 1029595B HK 01100346 A HK01100346 A HK 01100346A HK 1029595 B HK1029595 B HK 1029595B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
compound according
side chain
group
receptor
amino acid
Prior art date
Application number
HK01100346.0A
Other languages
German (de)
English (en)
Chinese (zh)
Other versions
HK1029595A1 (en
Inventor
David Fairlie
Stephen Maxwell Taylor
Angela Monique Finch
Allan Wong
Original Assignee
Promics Pty Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from AUPO7550A external-priority patent/AUPO755097A0/en
Application filed by Promics Pty Limited filed Critical Promics Pty Limited
Publication of HK1029595A1 publication Critical patent/HK1029595A1/en
Publication of HK1029595B publication Critical patent/HK1029595B/en

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Claims (20)

  1. Composé, ayant une activité antagoniste contre le récepteur C5a et n'ayant pas d'activité agoniste de C5a, ayant la formule générale : où A est H ; alkyle ; aryle ; NH2, NHalkyle, N(alkyl)2, NHaryle ou NHacyle ; B est un groupe alkyle, aryle, phényle, benzyle, naphtyle ou indole, ou la chaîne latérale d'un acide D- ou L-aminé choisi parmi le groupe consistant en la phénylalanine, l'homophénylalanine, le tryptophane, l'homotryptophane, la tyrosine et l'homotyrosine ; C est la chaîne latérale d'un acide D-, L- ou homo-aminé choisi parmi le groupe consistant en la proline, l'alanine, la leucine, la valine, l'isoleucine, l'arginine, l'histidine, l'aspartate, le glutamate, la glutamine, l'asparagine, la lysine, la tyrosine, la phénylalanine, la cyclohexylalanine, la norleucine, le tryptophane, la cystéine et la méthionine ; D est la chaîne latérale d'un acide D- ou L-aminé choisi parmi le groupe consistant en la cyclohexylalanine, l'homocyclohexylalanine, la leucine, la norleucine, l'homoleucine, l'homonorleucine et le tryptophane ; E est la chaîne latérale d'un acide D- ou L-aminé choisi parmi le groupe consistant en le tryptophane et l'homotryptophane ; F est la chaîne latérale d'un acide D- ou L-aminé choisi parmi le groupe consistant en l'arginine, l'homoarginine, la lysine et l'homolysine, dans laquelle X1 est -(CH2)nNH- ou (CH2)n-S-, -(CH2)2O-, -(CH2)3O-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, ou -CH2COCHRNH-, où R est la chaîne latérale de tout acide aminé courant ou rare, « alkyle » désigne une chaîne alkyle linéaire, ramifiée ou cyclique de 1 à 6 atomes de carbone, « aryle » désigne un groupe homocyclique ou hétérocyclique dans lequel le cycle a 5 ou 6 atomes de carbone, et « acyle » désigne un groupe acyle de 1 à 6 atomes de carbone.
  2. Composé selon la revendication 1, dans lequel F est la chaîne latérale d'un acide L-aminé.
  3. Composé selon la revendication 2, dans lequel F est la chaîne latérale de la L-arginine.
  4. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel A est H ou NHacétyle.
  5. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel B est un groupe indole, benzyle, phényle ou naphtyle.
  6. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel B est la chaîne latérale de la phénylalanine.
  7. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel C est la D- ou L-cyclohexylalanine (Cha), la leucine, la valine, l'isoleucine, la phénylalanine, le tryptophane ou la méthionine.
  8. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel C est la chaîne latérale de la proline, de la méthionine ou de la lysine.
  9. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans lequel D est la chaîne latérale de la D-cyclohexylalanine.
  10. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, dans lequel E est la chaîne latérale du tryptophane.
  11. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, dans lequel F est la chaîne latérale de l'arginine.
  12. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, dans lequel X1 est -(CH2)n-NH-, n étant 3 ou 4.
  13. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, choisi parmi le groupe consistant en les composés Ac-F-[KP(dCha)Wr], Ac-F-[(OP-dCha)Wr], F[NH(CH2NH)CO-PdChaWR], F-[NH((CH2)2NH)CO-PdchaWR], AcF-[OPdChaWR], [FWPdChaWr], AcF-[KMdChaWr], AcF-[KKdChaWr], AcF-[NH(CH2NH)CO-PdChaWr], AcKF-[OPdChaWr], F-[OP(dCha)WR], et F-[KP(dCha)WR].
  14. Composé selon la revendication 13, de structure
  15. Composition comprenant un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, éventuellement avec un excipient ou un véhicule pharmaceutiquement acceptable.
  16. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 14 pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement d'un état pathologique induit par le récepteur C5a.
  17. Utilisation selon la revendication 16, dans laquelle l'état induit par les récepteurs C5a implique une surexpression ou une sous-régulation de C5a.
  18. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 14 pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement d'un état inflammatoire.
  19. Utilisation selon la revendication 18, dans laquelle l'état inflammatoire est une arthrite inflammatoire.
  20. Utilisation selon la revendication 18, dans laquelle l'état est choisi parmi le groupe consistant en la polyarthrite rhumatoïde, le syndrome de détresse respiratoire de l'adulte (SDRA), le lupus érythémateux systémique, le rejet de greffon tissulaire, la cardiopathie ischémique, les lésions de reperfusion, le choc septique, le psoriasis, la gingivite, l'athérosclérose, la maladie d'Alzheimer, la sclérose en plaques, les lésions pulmonaires et le syndrome extracorporel post-dialyse.
HK01100346.0A 1997-06-25 1998-06-25 Cyclic antagonists of c5a receptors and g protein-coupled receptors HK1029595B (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AUPO7550A AUPO755097A0 (en) 1997-06-25 1997-06-25 Receptor agonist and antagonist
AUPO755097 1997-06-25
PCT/AU1998/000490 WO1999000406A1 (fr) 1997-06-25 1998-06-25 AGONISTES ET ANTAGONISTES CYCLIQUES DE RECEPTEURS DE C5a ET DE RECEPTEURS COUPLES A LA PROTEINE G

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1029595A1 HK1029595A1 (en) 2001-04-06
HK1029595B true HK1029595B (en) 2008-01-25

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