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HK1029595B - Cyclic antagonists of c5a receptors and g protein-coupled receptors - Google Patents

Cyclic antagonists of c5a receptors and g protein-coupled receptors Download PDF

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Publication number
HK1029595B
HK1029595B HK01100346.0A HK01100346A HK1029595B HK 1029595 B HK1029595 B HK 1029595B HK 01100346 A HK01100346 A HK 01100346A HK 1029595 B HK1029595 B HK 1029595B
Authority
HK
Hong Kong
Prior art keywords
compound according
side chain
group
receptor
amino acid
Prior art date
Application number
HK01100346.0A
Other languages
English (en)
French (fr)
Chinese (zh)
Other versions
HK1029595A1 (en
Inventor
David Fairlie
Stephen Maxwell Taylor
Angela Monique Finch
Allan Wong
Original Assignee
Promics Pty Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from AUPO7550A external-priority patent/AUPO755097A0/en
Application filed by Promics Pty Limited filed Critical Promics Pty Limited
Publication of HK1029595A1 publication Critical patent/HK1029595A1/en
Publication of HK1029595B publication Critical patent/HK1029595B/en

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Claims (20)

  1. Verbindung mit Antagonisten-Aktivität gegen den C5a-Rezeptor und ohne C5a-Agonisten-Aktivität mit der allgemeinen Formel: wobei A für H, Alkyl, Aryl, NH2, NH-Alkyl, N(Alkyl)2, NH-Aryl oder NH-Acyl steht; B ein Alkyl-, Aryl-, Phenyl-, Benzyl-, Naphthyl- oder Indolrest oder die Seitenkette einer D- oder L-Aminosäure ist, ausgewählt aus Phenylalanin, Homophenylalanin, Tryptophan, Homotryptophan, Tyrosin und Homotyrosin; C die Seitenkette einer D-, L- oder Homoaminosäure ist, ausgewählt aus Prolin, Alanin, Leucin, Valin, Isoleucin, Arginin, Histidin, Aspartat, Glutamat, Glutamin, Asparagin, Lysin, Tyrosin, Phenylalanin, Cyclohexylalanin, Norleucin, Tryptophan, Cystein und Methionin; D die Seitenkette einer D- oder L-Aminosäure ist, ausgewählt aus Cyclohexylalanin, Homocyclohexylalanin, Leucin, Norleucin, Homoleucin, Homonorleucin und Tryptophan; E die Seitenkette einer D- oder L-Aminosäure ist, ausgewählt aus Tryptophan und Homotryptophan; F die Seitenkette einer D- oder L-Aminosäure ist, ausgewählt aus Arginin, Homoarginin, Lysin und Homolysin, wobei X1 für -(CH2)nNH- oder (CH2)n-S-, -(CH2)2O-, -(CH2)3O-, -(CH2)3-, -(CH2)4- oder -CH2COCHRNH- steht, wobei R die Seitenkette einer herkömmlichen oder nicht herkömmlichen Aminosäure ist, "Alkyl" eine geradkettige, verzweigte oder cyclische Alkylkette mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, "Aryl" einen homocyclischen oder heterocyclischen Rest bedeutet, bei dem der Ring 5 oder 6 Kohlenstoffatome aufweist, und "Acyl" einen Acylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet.
  2. Verbindung nach Anspruch 1, in der F die Seitenkette einer L-Aminosäure ist.
  3. Verbindung nach Anspruch 2, in der F die Seitenkette von L-Arginin ist.
  4. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, in der A für H oder NH-Acetyl steht.
  5. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, in der B ein Indol-, Benzyl-, Phenyl- oder Naphthylrest ist.
  6. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, in der B die Seitenkette von Phenylalanin ist.
  7. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, in der C für D- oder L-Cyclohexylalanin (Cha), Leucin, Valin, Isoleucin, Phenylalanin, Tryptophan oder Methionin steht.
  8. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, in der C die Seitenkette von Prolin, Methionin oder Lysin ist.
  9. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, in der D die Seitenkette von D-Cyclohexylalanin ist.
  10. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, in der E die Seitenkette von Tryptophan i st.
  11. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, in der F die Seitenkette von Arginin ist.
  12. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, in der X1 -(CH2)n-NH- ist, wobei n 3 oder 4 ist.
  13. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, ausgewählt aus den Verbindungen Ac-F-[KP(dCha)Wr], AC-F-[OP(dCha)Wr], F[NH(CH2NH)CO-PdChaWR], F-[NH((CH2)2NH)CO-PdChaWR], AcF-[OPdChaWR], [FWPdChaWr], AcF-[KMdChaWr], AcF-[KKdChaWr], AcF-[NH(CH2NH)CO-PdChaWr], AcKF-[OPdChaWr], F-[OP(dCha)WR] und F-[KP(dCha)WR].
  14. Verbindung nach Anspruch 13 mit der Struktur
  15. Zusammensetzung umfassend eine Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 14, gegebenenfalls zusammen mit einem pharmazeutisch verträglichen Träger oder Exzipienten.
  16. Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 14 bei der Herstellung eines Medikaments zur Behandlung eines durch den C5a-Rezeptor vermittelten pathologischen Zustands.
  17. Verwendung nach Anspruch 16, wobei der durch C5a-Rezeptoren vermittelte Zustand Überexpression oder Unterregulation von C5a beinhaltet.
  18. Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 14 bei der Herstellung eines Medikaments zur Behandlung einer entzündlichen Erkrankung.
  19. Verwendung nach Anspruch 18, wobei die entzündliche Erkrankung entzündliche Arthritis ist.
  20. Verwendung nach Anspruch 18, wobei der Zustand aus rheumatoider Arthritis, Schocklunge (ARDS), systemischem Lupus erythematodes, Gewebetransplantatabstoßung, ischämischer Herzerkrankung, Reperfusionsverletzung, septischem Schock, Psoriasis, Gingivitis, Artherosklerose, Alzheimer-Krankheit, Multipler Sklerose, Lungenverletzung und extrakorporalem Postdialyse-Syndrom ausgewählt ist.
HK01100346.0A 1997-06-25 1998-06-25 Cyclic antagonists of c5a receptors and g protein-coupled receptors HK1029595B (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AUPO7550A AUPO755097A0 (en) 1997-06-25 1997-06-25 Receptor agonist and antagonist
AUPO755097 1997-06-25
PCT/AU1998/000490 WO1999000406A1 (en) 1997-06-25 1998-06-25 CYCLIC AGONISTS AND ANTAGONISTS OF C5a RECEPTORS AND G PROTEIN-COUPLED RECEPTORS

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HK1029595A1 HK1029595A1 (en) 2001-04-06
HK1029595B true HK1029595B (en) 2008-01-25

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